患者さんは.化学物質や生物学的製剤である処方薬や市販薬で治療を受けますが.その中には腎臓で代謝・排泄される際に腎毒性を示し.ある程度の腎機能障害を引き起こす可能性があるものがあります。 研究により.成人における薬物腎毒性の発生率は約14％から26％であることが示されています。 腎毒性は.特に入院中の患者さんでは.その状態の重さや使用される薬剤の多様性から.より一般的となる傾向があります。
今回は.腎毒性のある薬を取り上げ.服用する前に腎臓に起こりうるリスクを認識し.メリットとデメリットを天秤にかけて.慎重に使ってほしい！という願いを込めました。
一般的な腎毒性薬
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下の表にあるように.風邪薬やインフルエンザ薬.抗がん剤.あるいは診断薬や漢方薬など.どの疾患領域でも腎臓の組織を傷つけ.腎毒性のリスクを持つ一般的な薬物です。
Table 1.腎毒性のある治療薬
| 薬剤の種類 | 代表的な薬剤の例 | ||
| 抗菌剤 | 抗菌剤。
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| アミノグリコシド系抗生物質 | ネオマイシン.ゲンタマイシン.トブラマイシン.アミカシ ン | ||
| 抗ウイルス剤 | リバビリン.アデホビル.テノホビル | リバビリン.アデホビル.テノホビルを含む。 | |
| アムホテリシンB | |||
| ポリミキシン | ポリミキシンB硫酸塩.ポリミキシンE硫酸塩 | ポリミキシンB硫酸塩.ポリミキシンE硫酸塩 | |
| スルファドキシン・ピリメサミン | |||
| キノロン系抗菌薬 | ノルフロキサシン.オフロキサシン.シプロフロキサシン.ガチフロキサシン | ||
| バンコマイシン | |||
| 抗悪性腫瘍剤 | |||
| プラチナム系医薬品 | シスプラチン.カルボプラチン | ||
| イソシクロホスファミド | |||
| ミトラマイシン | |||
| ゲムシタビン | |||
| メトトレキサート | |||
| ペントスタチン | |||
| インターロイキン-2（高用量） | |||
| 抗血管新生阻害剤 | ベバシズマブ | ||
| 免疫チェックポイント阻害剤 | イピビズマブ.ナブマブ.ペムブロリズマブ | ||
| 遺伝子組換え免疫療法 | キメラ抗原受容体T細胞免疫療法（CAR-T療法） | ||
| 鎮痛剤 | |||
| 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID） | アセトアミノフェン.イブプロフェン.ナプロキセン | ||
| 選択的COX-2阻害剤 | セレコキシブ | ||
| 「フィナステリド」 | |||
| 鎮痛剤配合化合物 | |||
| 免疫抑制剤 | 免疫抑制剤。
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| カルシウム制御性ホスファターゼ阻害剤 | カルシウム制御性ホスファターゼ阻害剤 | シクロスポリン.タクロリムス | シクロスポリン.タクロリムス |
| 哺乳類ラパマイシン標的(mTOR)阻害剤 | シロリムス.エベロリムス | ||
| 降圧剤 | |||
| アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI） | カプトプリル.エナラプリル | ||
| アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARB） | バルサルタン.オルメサルタン.イルベサルタン | ||
| レニン阻害剤 | アリスキレン | ||
| その他の薬 | |||
| SGLT-2阻害剤クラスの血糖降下剤 | SGLT-2阻害剤クラス。 | カルボグリタゾン.ダグリタゾン | |
| スタチン系脂質低下剤 | シンバスタチン.アトルバスタチン | ||
| ビフォスフォネート系抗メタボリック骨疾患薬 | パミドロネート.ゾレンドロネート | ||
| メトキシフルラン(麻酔薬) | |||
| トピラマート.ゾニサミド（抗てんかん剤） | トピラマート.ゾニサミドは抗てんかん剤です。 | ||
| オルリスタット（体重減少剤） | |||
| メサラジン（潰瘍性大腸炎） | |||
| スクロース（静注用免疫グロブリン賦形剤）.ヒドロキシエチルスターチ.マンニトール.デキストラン | |||
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Table 2.腎毒性を有する診断薬
Table 3.腎毒性のある診断薬
| 試薬の種類 | 代表的な薬剤の例 |
| 高張力.低張力.等張力ヨウ素含有造影剤の全種類 | パントパミン.ヨードトリプタン.ヨード系オイル |
| ガドリニウム含有造影剤（高用量） | ガドペンテト酸グルコサミン.ガドジマイド |
| リン酸ナトリウム液内服（大腸内視鏡検査用） |
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Table 3.腎毒性を有するハーブ
Table 4.腎毒性を有するハーブ
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| 薬剤の種類 | 代表的な薬剤の例 |
| アリストロキア酸を含有する医薬品 | アリストロキア酸.ボーンセッター.ビバーナム |
| エフェドラ（Ephedra spp） | グラスエフェドラ（Miscanthus Ephedra） |
| ガンジャ属 | リコリス.ディスタント・フルーツ・リコリス.ライト・フルーツ・リコリス |
| マンダリン | 白花みかん.赤花みかん |
| アカメガシワ（別名：パープル・シャツ） | 複合型アカメガシワ製剤 |
| アロエベラ | スポテッドアロエベラ.グッドホープアロエベラ |
Table 4.偽薬・規格外薬に含まれる腎毒性化学物質
Table 5.偽薬・規格外薬の腎毒性化学物質
| コンポジションタイプ | 代表的な物質の例 |
| あらゆる種類の化学的不純物 | 2,3-dimethylaniline.重クロム酸カリウム.メラミン |
| あらゆる種類の重金属 | 鉛.水銀.カドミウム.ウラン.銅.ビスマス |
| あらゆる種類の有機溶剤 | ベンゼンや炭化水素を含む溶媒 |
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薬物による腎毒性のメカニズム
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薬物腎毒性の重症度は.多くの要因に影響されますが.主に薬物と患者の2つの側面が関係しています。
薬物要因
について
- 薬剤自体が腎臓組織に対して毒性があること
- 高用量.より長い治療期間.または静脈内注射による投与など.薬物曝露レベルの増加。
- 身体の免疫系を阻害し.腎臓の炎症を誘発すること
- 腎毒性のある複数の薬剤の同時使用；
- 腎臓に沈着した不溶性の尿結晶を生成する代謝過程
- 腎細胞における物質輸送の阻害と薬剤の細胞内蓄積；
- 代謝酵素の異常により薬剤の排出が間に合わず.細胞外の間質に薬剤が蓄積されること
- 薬物は尿細管でタンパク質と相互作用し.尿細管沈着物を形成する。
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患者要因
について
- 65歳以上
- 女性;
- 腎機能異常または腎臓病のある方。
- 他の慢性疾患との合併症;
- 特定の薬物に対する免疫系のアレルギー反応
- 薬物の代謝や輸送に関わる特定の遺伝子に欠陥がある。
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概要
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以上.まとめると.どんな薬でも病気の治療に用いれば.何らかの毒性の副作用があります。 患者さんは.どんな薬でも服用時には医師の指示を仰ぎ.腎毒性のリスクを高める可能性があるので.勝手に投与法や用量を変更しないことが必要です。 特に漢方薬の乱用には注意が必要で.これはアジア人に深刻な腎障害をもたらす主な原因の一つです。 重度または長期の疾患を持つ患者さんは.必要に応じて薬物療法を調整できるよう.医師との定期的なフォローアップの約束を確実に行う必要があります。