中国人は長い間の実践の中で.生薬を用いてさまざまな病気を治療する経験を積み重ね.自然薬は中国医学における病気の治療の主要な手段になっている。 薬の効能が注目される一方で.副作用の観察も重要視されています。 自然なものが必ずしも安全・無害とは限りません。 漢方薬にも他の医薬品と同様に毒性副作用があり.肝毒性アルカロイドを含む植物は世界に350種類以上あり.欧米ではダイエットのための野生石花.健康やアルコール離脱のための冬虫夏草による肝毒性について痛ましい教訓がなされている。 漢方薬による肝障害の発生率は，薬原性肝疾患の32.6％を占めている。 国内文献を総合すると，1986年から2002年までに，漢方薬による肝障害が800例以上，国内雑誌に掲載され，年々増加傾向にあることがわかる。 また.最近では.漢方薬の副作用を「三種の神器」の一つとして取り上げる人もいます。 近年.各種薬剤による肝障害の構成比は.抗結核薬33,7%.漢方薬23,7%.解熱鎮痛薬10,8%が上位3位となっています。 治療した主な病気は.肝障害：骨・関節の漢方薬33.4%.腎臓病25.9%.皮膚病20.3%.甲状腺疾患7.3%が上位4位となっています。
自然薬の副作用をどう見るか？ まず.漢方薬と生薬の違いを区別する必要があります。漢方薬はより安全で.数千年の医療実践を経て.中国医学理論の指導のもと.厳格な加工と調合を経て.理論的禁忌を満たして処方・使用されており.国家薬局方に収められていますが.生薬は民間で特定の病気や痛みを治療または緩和するために経験に基づいて使用されている自然植物です。
古来.薬の「毒性」については.さまざまな概念がありました。
1.昔は.病気を治す薬全般を「毒」と呼んでいた。
2.毒性という言葉は.薬物の匂いの偏りを指すこともある。
3.具体的には.人体に有害な副作用を指し.「神農本草」には365種類の薬が含まれているなど。 上等級-無毒.中等級-無毒かつ有毒.任意.下等級-多毒かつ長期服用すべきでない.の効能と毒性による。
中国の医学書にある「十八邪」と「十九邪」は.ある種の薬物を併用したときに起こりうる毒性の副作用を.古代人が認識していたことを示すものである。 これに対し.漢方薬は民間で使われているため.同じ名前で違うものが使われる現象が多く.薬理毒性実験はおろか.副作用の追跡や観察も困難である。
自然薬の副作用の一般的な分類。
1. 副作用
2.毒性
3. アレルギー反応
4.特有な反応。
5.依存性
6. 発がん性.催奇形性。
7. 変異原性
しかし.引き起こされる肝障害は.発生率が著しく増加するだけでなく.死亡率も高く.臨床関係者の注意に値する。 特に.乱用.誤用.長期的な過剰摂取.栄養体力や健康管理のための飲用.輝き処方が起こりやすくなります。 したがって.薬原性肝障害の発症の特徴やメカニズムを理解し.薬物療法の原則を厳格に適用し.配合禁忌に注意し.薬物を安全に使用することが.薬原性肝障害の発生を抑えるために重要であると考えられます。
副作用の主な原因
I. 医師と患者の双方が使用する際の問題点。
1.過剰摂取：従来のコンセプトや広告キャンペーンを誤解させる。 漢方薬は無毒で副作用がなく.過剰摂取による害もない。 黄壌子で薬物肝臓.高麗人参60gで失明.など。
2.薬は正しい薬ではありません：漢方薬の臨床使用の本質はさておき.ホット……と薬の使用の他の原則の治療における寒さの識別を設定します。
3.薬物の乱用.漢方薬は病気を治すために病気を持つことができるという誤解に影響され.ない病気は.体を補うために。
4.時間の長すぎる期間の薬の使用は.中毒の蓄積があるように。 偽アルドステロン症を引き起こす甘草を長期間服用するなど。
5.不適切な薬の組み合わせ：漢方薬の不適切な組み合わせは.まだ珍しいことではありません。 漢方薬と西洋薬の併用による副作用が注目されるようになりました。 例えば.エフェドラやオイゲノール.石膏や心臓配糖体などです。
つまり.ある種の生薬やその製剤の肝毒性の可能性について.医師と患者の双方が認識していないためである。
2つ目は.薬そのものの問題です。
1.薬草の薬理作用と化学組成について カンゾウ 水分やナトリウムの保持.カリウムの排泄など。
2.生薬種の混同と誤用。 ムートントンカオ.粉末の方剤の代わりに広藿香正露丸を混用.ヨーロッパでダイエット薬として使用され.腎不全などを10例以上引き起こした。
3.ハーブの品質：環境.収穫時期.薬用部位.保管.輸送は品質に影響を与えることができます。 例えば.環境汚染によって医薬品の重金属含有量が基準を超えてしまう.医薬品の金型の保管や輸送が不適切である.などです。
4.不適切に準備煎じ薬.逆効果のルールに従っていない.その毒性の副作用を減らすために.自分自身。
3つ目は.生物的な要素です。
1.性別：男性より女性の発生率。
2.年齢：高齢者.幼児は若年成人より高い。
3.特別な生理学的および病理学的条件：妊娠.母乳育児.貧弱な肝臓および腎臓の機能。
4.個人差 また.臨床の現場では.アンゼリカの使用によって月経障害や精子無力症が引き起こされた例も見受けられます。
肝障害の発現の種類による分類。
1.肝細胞障害を起こす可能性のある薬物
肝細胞障害を起こす可能性のある主なものは.黄壌子.蒼二子.ヒマワリ根.当帰.カラス胆.五加皮.川国子.雷公蔓.銭利光.愛葉.白扁奇.方剤.清代.大黄.附子.江漢夏.相玉.地玉.三多心.胡宗.石庫片.酸甘根皮.小黄粉.雄黄.ヒ素.複合清代子.農吉利（ワイルドリラリー）.魚胆.普黄等である。
2.胆汁うっ滞または混合型を起こす可能性のある薬物
胆汁うっ滞や混合肝障害を引き起こす可能性のある漢方薬には.蒼二子.関索.紅茴香.銅緑.複方丹参注射.強筋骨薬.金剛萃などがあります。
生薬の主な毒性成分や化学的性質による分類
アルカロイドは.窒素を含む複雑な構造を持つ複素環式化合物の一種で.神経系への障害のほか.その毒性も珍しくはなく.近年.肝臓を障害するアルカロイドは次のように分類されることが分かっている。
1.ヒドロキシビピロリジンアルカロイドを含む。
水酸化ビピロリジジンアルカロイドを含む漢方薬には.野ユリ.千日紅.田七人参.大黄.猫のしっぽなどがあります。 これらのアルカロイドは摂取後.チトクロームP450の作用によりピロール誘導体に変換され.この不安定な代謝物が用量依存的な肝障害を引き起こすほか.実験動物で腫瘍形成の原因となることがある。 急性毒性は肝炎に.慢性毒性は肝硬変に類似している。
2.燕窩を含む
延胡索を含む漢方薬には.鎮痛剤として一般的に使用されている延胡索や金不換があり.肝毒性については注目されていない。 海外では.健康な人でも20週間服用すると急性肝炎を起こすことが分かっており.これらのアルカロイドは肝細胞の代謝に直接毒性を発揮するのです。
3.エフェドリン
漢方薬エフェドラに含まれるエフェドリンは.中枢神経系.循環器系.呼吸器系を興奮させる作用があり.頭痛.めまい.震え.不整脈.高血圧のほか.中毒性肝炎も報告されています。
4.その他アルカロイドを含むハーブ類
その他.アルカロイドを含む生薬として.Radix Rehmanniae.Aconite.Changshanなどがあり.いずれも中毒性肝炎や慢性肝障害を引き起こすことが報告されています。
配糖体
配糖体は糖と非糖の部分からなり.非糖の部分を配糖体と呼び.その構造によりサポニン.フラボノイド配糖体.心臓配糖体.シアノ配糖体などに分類される。 黄壌子.柴胡.関道根.五加.バイカリンなど.サポニンやフラボノイド配糖体を含む漢方薬は.肝障害を引き起こす可能性があります。 黄麹は肝細胞を損傷し.胆汁分泌に影響を与えることができ.肝損傷の重症度は.測定に関連している.病気を取った後500から1500グラムの総量のほとんどは.重度の症状の発症を。 その毒性成分であるジオスゲニン.Diosgenin.黄道仙.黄毒テルペンA.B.Cなどに関係します。 バイカリン.チャイフー.カンジョウ.センナは.いずれもその関連配糖体とともに肝臓を傷つけ.中毒性肝炎や肝臓壊死として現れる。 また.単一のハーブによる肝障害の症例数は.国内の文献に次いで多い46件であることが報告されています。
テルペン.ラクトン含有
テルペンやラクトンを含む医薬品は複雑な構造を持ち.酸やフェノールなどの化学物質が含まれています。 代表的な薬物として.Radix Rehmanniae.Neem.Agrimony.Cassia.Guanzhongなどがあります。 Radix Rehmanniaeに含まれるジテルペノイド.トリテルペノイド.セスキテルペノイドは.心臓.肝臓.腎臓に障害を与え.中毒性肝炎や慢性肝障害を引き起こすことがある。国内の文献ではRadix Rehmanniaeによる肝臓障害が91例報告されていて.肝臓障害を起こす単一ハーブとしては第1位である。
ニームは植物全体に毒性があり.その毒性成分にはニーマインとニームテルペンラクトンがあり.いずれも消化管粘膜を刺激して損傷を与え.吸収後は肝臓に作用して食欲不振.吐き気.嘔吐.腹痛.下痢.肝腫大.黄疸などの症状を現すとされている。 よもぎには主に揮発性油と苦味成分であるアグリコンが含まれており.腸管を刺激するほか.内服すると中毒性肝炎を引き起こす可能性がある。
植物性有毒タンパク質
これらの植物性タンパク質は.主に種子に存在し.セロリ種子.ヒマシ種子.キョウチクトウ種子.王Jiangnan種子などの細胞質毒性の役割を持って.毒性効果は肝臓を損傷するだけでなく.消化管粘膜や腎臓を損傷しています。
動物・鉱物
アカメガシワ.魚の胆嚢.豚の胆嚢.ガマズミ.センキュウなどの動物性ハーブ.ストロファンサス.ミトラギニンなどのミネラルハーブは.いずれも毒性のある肝障害を引き起こす可能性があります。
動物実験で肝障害が確認されたハーブ
全国漢方薬大全および漢方薬辞典によると.肝毒性を有する生薬（主に動物実験）は.白花.サルビアオフィシナリス.五色梅.丁子.スタントニア.杜仲.大豊草.大白頭（アルカロイド含有）.千両.小白粉.冬瓜葉.ナツメグ.ヘリオトープ皮.ergot.ルー.ジャコウ.七葉一花.冬瓜草.カバノキなど.ほとんどが毒性が示唆された成分で.そのほとんどが「毒性」とされています。 上記の肝毒性作用のある生薬は.肝障害のある西洋薬と併用すると.肝毒性反応を悪化させることがあるので.併用しないようにします。 また.薬物リンパ球刺激作用が陽性で.葛根湯のような単体の生薬が陰性である複合生薬もあり.相互作用の結果である可能性があります。
加水分解タンニンを含む医薬品
五倍子.チェブラー.ザクロの皮.酸棗仁.虎杖.黄柏葉.柏椀には加水分解タンニンが含まれており.肝臓に重大な毒性を持ち.火傷に外用すると吸収されて重度の中枢性肝小葉壊死を引き起こすこともある。
中国の専売特許医薬品は複合製剤であり.服用や携帯が容易なことから近年非常に多く使用されており.副作用の報告も徐々に増えてきている。 The most prominent ones causing liver damage are, in order of importance, Strong Bone and Joint Pills, Noma Jie San, Compound Qing Dai Pills, Ke Yin Pills, Xiao Jin Dan (Tablets), Shou Wu Tablets, Zeng Sheng Ping, Rumex Pills, Kunming Shan Hai Tang, Yin Qi San, Liushen Pills, and Zu Bone Powder, etc. Others can be found in Damp Poison Qing, Zu Bone and Tendon Capsules, Yang Bao Xuan Tendon Capsules, Bone and Immortality Tablets, Women’s Health Tablets, Hua Zu Wan, Shuang Huang Lian Oral Liquid, Yin Qiao Tablets, Chuan Xun Ning Injection, Ginseng and Bai Zhu Pills, Niu Huang デトックスタブレットなど より多くの肝障害を引き起こすいくつかの独自の漢方薬は.次のとおりです。
1.強力な骨と関節の丸薬
強力な骨と関節の丸薬で肝臓を損傷する主な薬物は.Dou ShuoとEpimediumです。 独楽の有効成分は.ベルガモットラクトン.パセリオールメチルエーテル.パセリ属B.胡椒毒で.いずれも肝細胞に直接ダメージを与えるものである。 病理学的な変化は.肝細胞の腫脹.ステアトーシスなどです。 エピメディウムにはアンドロゲン様作用があり.肝細胞の代謝を阻害し.胆汁の排泄を妨げるため.胆汁うっ滞を引き起こすことがあります。
2.野間
本製品は.四酸化鉛と硫化水銀を主成分とする毒物であり.長期間の服用や過剰摂取により中毒を起こす可能性があります。
3.青醍薬（せいだいやく
清大丸（カプセル）には.福陵.丹参.白朮.建衢が含まれています。 肝細胞の壊死を主病態とする肝炎型の肝障害を引き起こす乾癬の治療に使用されます。
4.レゴンテング・タブレット
雷公天錠は.主に関節リウマチやトランスアミナーゼの上昇などの単発の肝機能異常を示す腎症の治療に使用され.黄疸の発現はほとんどない。
5.ヘ・シュウ・ウー・タブレット
He Shou Wu Tabletsは.アンチエイジング.スキンケア.フィットネスに使用され.主成分は肝臓に毒性を持つアントラキノン誘導体である。 主に軽度または中等度の黄疸という形で肝障害を引き起こします。
6.リュウ・シェンワン
劉神農の明雄黄には有毒なヒ素が含まれており.長期・大量に服用するとヒ素中毒を起こすことがあります。 体内に蓄積して原生毒として作用し.肝臓.腎臓.多臓器に障害を起こすことがあります。 配合されているガマズミにはガマズミの毒が含まれており.ジギタリス様作用がある。
7.小柴胡湯（シャオサイホウトウ
小柴胡湯は.柴胡.田七.生姜.オウゴン.大棗.高麗人参.甘草の7つの生薬から構成されています。 チャイフーは細胞の原形質の表面を変化させるので.原形質毒である。 最近の研究では.肝障害は Scutellaria baicalensis の原形質毒性に関連する可能性が高いことが示唆されている。
8.その他
その他.文献上あまり報告されていない肝障害のある中国特許薬としては.蜀風丁痛薬.方便通聖散.龍蛇追風カプセル.脱風薬.血毒薬.九里散.追風骨薬.複方丹参注射.葛根湯.寧紅痩茶.口渇防止薬.ニーム錠（駆虫）.乾利光注射.クローブ油.鼻康錠.ヤマドリ多糖.人参舞注射などなどがあります。
天然薬物による肝障害の診断と治療法
I.天然薬物による肝障害の診断。
1.肝機能障害は.通常.服用後1～4週間で発現し.服用後数ヶ月あるいはそれ以上経過してから発現することもあります。
2.臨床症状としては.発熱.関節痛.発疹.掻痒感.黄疸などがあります。
肝内胆汁うっ滞又は肝実質細胞の障害の臨床的又は病理学的徴候 3．
4.白血球運動阻害試験またはリンパ球形成試験陽性。
5.肝炎ウイルスマーカーはすべて陰性。
6.まれに.本剤を再投与した場合に.再び肝障害を起こすことがある。
鑑別診断
薬害肝炎は.ウイルス性肝炎.アルコール性肝炎および自己免疫性肝炎と区別する必要があります。 また.全身疾患の中には肝障害を伴うものもあり.薬を服用することで肝障害が起こる場合は.元の疾患が肝障害を伴っているのか.薬原性の肝障害なのかの区別に注意を払う必要があります。
1.ウイルス性肝炎との鑑別点
急性薬原性肝障害は.A型肝炎やE型肝炎と区別する必要があります。 後者の2人は肝炎にかかったことがあり.外食や旅行に行くことが多い。 A型およびE型肝炎では.発症時に発熱することがありますが.通常3～5日で体温は平熱に戻りますが.消化器症状が悪化して黄疸が現れます。薬害肝炎では.通常消化器症状で始まり.肝障害と同時に発熱.発疹・かゆみ・関節痛などのアレルギー症状が現れます。
慢性薬原性肝障害は.B型肝炎やC型肝炎との鑑別が必要です。B型肝炎やC型肝炎は.肝臓病の家族歴や輸血歴などがあり.罹患しにくい傾向にあります。
薬物使用歴.薬物アレルギーはない。
肝炎ウイルス検査が陽性であること。
2.アルコール性肝炎との鑑別点
アルコール性肝炎は長期間の大量飲酒の既往があり.薬物性肝障害は薬剤の服用歴がある。
アルコール性肝炎の患者ではアルコール性末梢神経障害の傾向があり.薬原性肝障害の患者では発疹やそう痒症などのアレルギー症状を示すことがある ②アルコール性肝障害の患者では.薬原性肝障害の患者では.発疹やそう痒症などのアレルギー症状を示すことがある
アルコール性肝炎では血清γ-GTが有意に上昇し.AST/ALTも上昇する。
アルコール性肝炎の患者ではアルコール離脱反応が顕著であり.アルコールをやめると肝疾患が改善する。薬原性肝障害の患者では薬をやめると肝機能が改善する。
3.自己免疫性肝疾患との鑑別点
(1)自己免疫性肝炎は.女性に多く見られます。
(2) 多くの場合.肝外全身症状を伴う。
(3)血沈の促進.血清グロブリンの著明な上昇。
(4）自己抗体検査が陽性で.30％の患者さんにループス細胞が検出されることがあります。
(4) 肝障害が既往症に伴うものか.治療薬に起因するものかの識別。
(1) 治療前に肝障害がない.あるいは肝障害が明らかでなく.治療後に原疾患が改善し.肝障害が生じた場合は.ほとんどが薬原性の肝障害と考え.原疾患の増悪がある場合は.ほとんどが原疾患に伴う肝障害と考えるべきである。
(2) 肝障害が発生した後は.当初の治療方針を変更し.肝障害の少ない薬剤の使用に注意する。 元の薬剤を中止して肝障害が減少する場合は.薬剤由来の肝障害を考えることが多く.薬剤を中止しても肝障害が改善しない場合は.元の疾患に伴う肝障害に注意する必要があります。
予防と治療
天然薬物による肝障害の原因や現状を鑑みると.今後の臨床では以下のような点に注意する必要があると思います。
1.生薬の毒性を正しく理解し.用法・用量.養生.配合.投与経路などを厳密に行い.中毒の発生を防止する。
2.アレルギーの既往歴のある方.高齢者.虚弱な方.肝機能・腎機能が健全でない方は特に注意が必要です。
3.投与中は毒性副作用を監視し.定期的に血液.尿.肝機能検査を測定すること。
4.発疹.黄疸.肝機能異常が認められた場合には.直ちに投与を中止すること。
5.病気の原因となる薬草の使用をやめる。
6.支持療法：重度の胃腸症状に対する対症療法に加え.安静.ビタミンBとビタミンCの塗布.高張力ブドウ糖液の点滴。 水分・電解質バランスを保つ。
7.明らかな胆汁性汚泥の場合.アデノシン.ウルソデオキシコール酸を使用することがある。
8.劇症肝不全に対しては.劇症肝炎治療の原則に従って治療する。
9.還元型グルタチオン（GSH）は.特定の肝疾患治療薬においてより優れた効果を発揮し.治療コースとして1日600mgを2～4週間静脈内投与することが可能です。
10 は.急な中毒のような薬剤の排泄物を.胃洗浄.下痢.活動化したカーボン吸着.等.また浸透圧利尿によって.血液透析.等与えることができます加速します。