ホモシステイン(Hcy):動脈硬化の独立した危険因子であることが証明されており.最近の研究では.Hcyと特定の神経変性疾患の発生.発症および予後との間に密接な関係があることが示されている。VB12.葉酸.VB6などの特定のビタミンB群は.Hcyの代謝において酵素の補酵素として非常に重要な役割を果たしており.葉酸.VB12またはVB6の欠乏は血漿Hcyレベルの上昇を引き起こし.脳機能の障害.神経変性疾患の発生・発症の誘因・促進を引き起こす可能性があります。したがって.Hcyおよび関連するビタミンB群のレベルに介入することにより.神経変性疾患を予防および治療することが可能である。 Hcyは.栄養学的に必須なアミノ酸であるメチオニン(Met)の代謝の中間生成物であり.2-アミノ-4メルカプト酪酸として知られています。 Hcyの正常な血漿中濃度は5-15μmolL-1である。Hcyの代謝経路は主に2つあり.1つ目はHcyとセリンをシスタチオン-β-シンターゼ(CBS)が触媒となってシスタチオニンを生成し.さらに分解されてシステインとα-ケト酪酸を生成するトランススルフィ化経路である。もう一つは再メチル化経路で.Hcyが再メチル化されてMetが生成され.Met合成酵素(MS)が触媒し.必要なメチル基がN5-メチルテトラヒドロ葉酸によって供給される。N5,N10-メチレンテトラヒドロ葉酸はメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)により触媒され.葉酸は再メチル化経路の重要な補助因子である。 葉酸とVB6はHcyの代謝における重要な補酵素として非常に重要な役割を担っており.CBS.MS.MTHFRはHcyの代謝における重要な酵素である。これらのいずれかに障害があると.Hcyの代謝異常が起こり.血漿Hcy濃度の上昇や高ホモシステイン血症が引き起こされます。高ホモシステイン血症は.脳血管障害やある種の神経変性疾患の発生・進展と密接な関係があることが研究により明らかにされています。神経変性疾患の病態と予防に関する研究がさらに進むにつれ.HcyおよびビタミンB群の欠乏とこれらの疾患との関連は.神経変性疾患の理解と予防における新しいブレークスルー・ポイントになりつつあります。 人口調査でも動物実験でも.高ホモシステイン血症とADとの強い関連性が確認されている。アルツハイマー病とHcyの関係に関する10の研究のうち.8つの研究では.アルツハイマー病患者の血漿Hcy濃度が対照群に比べ有意に高いことが示された。1998年 McCaddonらは.ADの臨床診断を受けた65歳以上の30人を調査し.彼らの血漿HcyレベルがCambridge Cognitive Performance Examinationのスコアと有意な相関があることを見いだした。さらに最近の研究では.血中Hcy濃度の上昇はAD発症のリスクを高める可能性があり.Hcyが痴呆およびADの独立した危険因子であることが示唆されている。