エピソード睡眠病は慢性ナルコレプシーの最も一般的な原因であり.その発症率は約2000人に1人である。 ハーバード大学のScammel教授は.臨床医がナルコレプシーを発見し.診断するのに役立つように.ナルコレプシーの臨床管理について詳述した総説を執筆し.NEJM誌の最新号に掲載された。
臨床症状
患者は通常10歳から20歳の間に.日中の持続的な眠気を突然発症する。
エピソード性睡眠病では.眠気は毎日.また十分な睡眠がとれている夜間にも起こります。これらの患者は.夜間に目覚めた後や短時間の仮眠の後には特にすっきりしたように見えますが.1～2時間後には再び眠気を感じることがあります。
突発性虚脱エピソードは.エピソード性睡眠障害のもう一つの特徴であり.完全または部分的な筋肉の麻痺によって現れる急速眼球運動（REM）睡眠調節障害によって特徴づけられる。 突然発症するエピソードは.通常.強い情動的誘因によって誘発される（図1）；多くはポジティブな情動であるが.時には強いネガティブな情動によっても誘発される。 発作は通常数秒間持続し.まず顔面と頸部を巻き込み（部分発作）.次に体幹と四肢に及ぶ（完全発作）が.呼吸筋の関与はない。 突然の虚脱発作は.特にI型患者では診断上重要である。
図1 突発性虚脱発作の臨床像
もう一つの症状は睡眠麻痺で.これは患者が目覚めたばかりの時や.時には睡眠中に起こる。 通常.寝室で見知らぬ人を見たり.動物に襲われている人を見たりする睡眠前の幻覚を伴う。 これに加えて.過体重.閉塞性睡眠時無呼吸症候群.周期性四肢運動障害（夜間ミオクローヌス）.夢遊病.レム睡眠行動障害.うつ病などの問題がある。
診断と鑑別診断
エピソード睡眠障害の診断は通常病歴によりますが.診断を確定するためには一晩の睡眠ポリグラフ検査と複数の睡眠潜時検査が必要です。 一晩の睡眠モニタリングは.日中の眠気の他の原因を特定するのに役立つ。
睡眠時無呼吸症候群は.睡眠時無呼吸症候群の一種であり.睡眠時無呼吸症候群は.睡眠時無呼吸症候群の一種であり.睡眠時無呼吸症候群は.睡眠時無呼吸症候群の一種である。
複数の睡眠潜時検査では.患者は通常午前8時から午後5～6時まで.2時間ごとに20分間眠る。
睡眠時無呼吸症候群の患者は通常8分以内に眠りに落ちるが.健康な人は通常15分以上眠っている。 また.エピソード性睡眠病の患者は通常.日中に少なくとも2回のレム睡眠をとるが.健常者は日中にレム睡眠をとることはほとんどない。 睡眠潜時検査を複数回行う前に.睡眠を妨害する薬をすべて中止し.検査前の1週間に十分な睡眠がとれていることを確認することが重要である。
Episodic sleeping sicknessは.他の睡眠障害と鑑別する必要がある（要約を参照）。
まとめ：日中の慢性的な眠気の鑑別診断
1.睡眠不足：平日の睡眠が減少し.週末や休日の睡眠が増加する。
2.閉塞性睡眠時無呼吸症候群：いびき.無呼吸エピソード.扁桃・舌肥大.肥大症.肥満。
3.エピソード睡眠障害：突然の虚脱エピソード.入眠前の幻覚.睡眠麻痺.断片的睡眠。
4.睡眠相後退症候群：日中の眠気と夜間の覚醒。
5.周期性四肢運動障害：蹴る動作が患者の睡眠を妨害し.通常はレストレスレッグ症候群.鉄欠乏症.尿毒症.神経障害を伴う。
6.交代制睡眠障害：夜勤中の眠気と日中の睡眠不足。
7.鎮静薬の使用：抗不眠薬.麻酔薬.鎮静薬.抗けいれん薬.抗精神病薬.抗うつ薬.抗ヒスタミン薬。
8.特発性過眠症：夜間の睡眠時間が長く.寝起きが悪い。
9.うつ病：在床時間は増加するが.複数の睡眠潜時検査で機能的睡眠は少ない。
10.その他の疾患：甲状腺機能低下症.パーキンソン病.PraderCWilli症候群.強直性筋ジストロフィー。
I型エピソード睡眠病は.食欲を産生するニューロンの深刻な喪失によって引き起こされる。
II型エピソード性睡眠障害では.これらのニューロンは有意な損傷を受けていないが.正確な原因はわかっていない。
HLA-DQB1*06:02遺伝子はI型患者の98％以上が持っており.II型患者の一部も持っている。 また.DQA1*01:02.HLA-DQ対立遺伝子.HLA-DP.TCRA.TCRB.P2RY11.EIF3G.ZNF365など他の遺伝子の多型もI型エピソード睡眠障害患者と関連している。
発症した睡眠病の症状は通常春の終わりに発症することから.この病気は冬の感染と関連している可能性が示唆される。 例えば.O型リゾチーム連鎖球菌に対する高力価の抗体が発症後に検出されたり.H1N1インフルエンザの流行時にepisodic sleeping sicknessの発症率が有意に増加したりする。 これらの現象から.エピソード性睡眠病の発症には免疫機構が関与している可能性も示唆される。感染がT細胞反応を引き起こし.食欲を産生する神経細胞をさらに損傷する炎症反応を引き起こすのかもしれない。
また.まれに視床下部のより広範な損傷（結節疾患.脱髄.脳卒中.腫瘍.腫瘍随伴性症候群など）の一部として.episodic sleeping sicknessが発症することもある。
神経生物学的特徴
食欲ニューロンは覚醒状態の間に活性化され.食欲を放出し.大脳皮質.前脳基底部.脳幹.視床下部などの覚醒状態を維持・促進する標的ニューロンを刺激する（図2）。 食欲ホルモンは標的ニューロンに持続的に作用し.一日を通して覚醒状態を維持するのに役立つ。 食欲ホルモンのシグナル伝達が障害されると.これらの脳領域の活動が障害され.ナルコレプシーのエピソードが生じる。
図2 エピソード性眠気の神経生物学的メカニズム。 正常な状態では.食欲産生ニューロンは.大脳皮質.脳幹.前脳基底部などの一連の覚醒促進ニューロンを刺激することにより.覚醒状態を維持するのに役立っている（図A）。 エピソード性睡眠病患者では.食欲を産生するニューロンが失われ.その結果.眠気が生じる。 これらのニューロンはまた.レム睡眠を抑制する脳幹核を興奮させる（図B）。 強い情動刺激は.食欲産生ニューロンと扁桃体の両方を興奮させることによって.内側前頭前皮質ニューロンを活性化する。 エピソード睡眠障害患者では.食欲を産生するニューロンが損傷し.この経路の機能が破壊されると.下流の経路が活性化され.運動ニューロンが抑制され.部分的または完全な突発性発作が起こる。 情動が引き金となった突発性発作は.内側前頭前皮質と扁桃体による海綿体回路の活性化を通じて.筋麻痺を引き起こす可能性がある。 食欲シグナルはまた.代謝.交感神経緊張.報酬行動を亢進させる。 これらの経路の障害は.肥満やうつ病の発症に関与している可能性がある。
治療
睡眠時無呼吸症候群は行動療法と薬物療法を組み合わせて治療する。 患者の日中の眠気は通常.十分な質の夜間睡眠と15～20分の午後の仮眠によって部分的に緩和される。 しかし.ほとんどの患者は覚醒を促す薬物も必要とする（下表参照）。
今後の研究の方向性
病態や治療に関しては.過去にある程度の進展があったが.まだ未解決の問題も多い。 研究者らは現在.食欲を産生する神経細胞損傷の病態と.これらの神経細胞損傷がどのようにして嗜眠.突然発症する発作.肥満につながるのかを解明しようとしている。 脳内の食欲シグナル伝達経路の再構築は理想的な治療法かもしれないが.食欲が血液脳関門を直接通過しないため.現在のところ実現は難しく.食欲受容体に対する低分子作動薬の開発が進められている。