薬理作用 モダフィニルは.アドレナリンα1アゴニストであり.主にアドレナリンまたはг-アミノ酪酸の神経伝達に影響を与え.間接的にг-アミノ酪酸（GABA）の放出を調節する。 また.脳幹のノルアドレナリンニューロンやドーパミンニューロンの自発的な活動を阻害せず.睡眠・覚醒調節機構に関与することが知られている受容体にも結合しない。 ラットとネコを用いた行動薬理学的研究により.モダフィニルと従来のナルコレプシー治療薬であるアンフェタミンの覚醒促進過程が異なることが判明しています。 アンフェタミンと比較して.モダフィニルは脳組織のより特定の領域に作用し.錐体束以外の運動系への影響は少なく.任意に覚醒度を高めることができ.副作用も最小限です。 モダフィニルは経口投与後速やかに吸収され.約2時間で血漿中濃度のピークに達し.8日間の継続投与により定常状態に達し.生体内ではアミド化とS酸化によりモダフィニル酸およびモダフィニルスルホニル酸塩（活性代謝物）に代謝されます。 モダフィニルは主に肝臓で代謝され.複数回投与後の半減期は約10-15時間です。 臨床応用 主に.突発性睡眠症候群および特発性日中過眠症の治療に使用されます。 成人は1日200mgを朝に単回服用し.1日400mgを単回服用することで副作用の追加はありませんが.200mgと同等の有効性が得られます。 モダフィニルの安全な最大投与量は600mg/日と推奨されている。 本剤は腎臓から少量しか排泄されないため.腎不全に対する影響はほとんどない。 重篤な肝障害のある患者では.投与量を半減させる。 高齢者では.薬物の代謝およびクリアランスが低下しているので.それに応じて投与量を減らす必要があります。 また.Modafinilは.パーキンソン病に伴うナルコレプシーの治療にも使用されています。 副作用と安全性 モダフィニルは.主に頭痛.吐き気.神経過敏.不安.不眠などの軽度の副作用があり.安全性は高く.副作用のために試験を中止した患者は5％であった。 安全な投与方法としては.1日1,000mg（通常量の5倍）を32名に投与し.うち4,000mgと4,500mgをそれぞれ2例に投与しましたが.生命に関わるような重大な副作用は認められませんでした。 1日1200mg（通常量の6倍）を21日間投与しても.神経過敏.動悸.悪心.睡眠障害.下痢程度で.重篤な副作用や臓器障害は認められませんでした。 被験者の夜間睡眠は.連続投与中ほとんど影響を受けず|.投与中止後も離脱症状は観察されなかったことから.モダフィニルは非依存性で.薬物安全性の面からも.アンフェタミンなどの依存しやすい従来の中枢刺激薬に完全に代わるものであり.向精神薬乱用の問題にも新しい道を提供するものです。 左室肥大.虚血性心電図変化.胸痛.不整脈.臨床的に明らかな僧帽弁逸脱のある患者には禁忌とされています。 モダフィニルは.最近の心筋梗塞.不安定狭心症.精神疾患の既往歴のある患者には慎重に使用する必要があります。 以上のことから.モダフィニルは.副作用が強く依存性を生じやすい従来の中枢刺激薬に完全に代わる.高い有効性と低毒性.非依存性の新しい中枢刺激薬として広く受け入れられている。 ナルコレプシーなどの疾患を治療する一方で.モダフィニルを適用することで.アンフェタミンやカフェインなどの従来の向精神薬の乱用を減らすことができます。