I. B型肝炎ウイルスの形態について
B型肝炎ウイルス感染者の血清中には.3つの形態のウイルス粒子が存在する。
1.大きな球状の粒子.デーン粒子で.シェルとコアからなり.シェルにはHBsAg.糖タンパク質レベルの細胞脂質.コアにはコア抗原HBcAg.環状2本鎖DNA.DNAポリメラーゼが含まれる。
2.小さな球状の粒子。
3.管状粒子。 小さな球状顆粒や管状顆粒は核酸を含まないHBsAgからなり.感染性はない。 威海市伝染病病院肝炎科 Zang Wei氏
HBVの粒子構造
外膜：HBsAgを運ぶ。
コア：HBcAgを保有する
コア：二本鎖DNA分子.DNAポリメラーゼ。
注：HBeAgは粒子構造には含まれません。
HBVの血清型と遺伝子型の違い。
血清型は表面抗原であるウイルス外膜タンパク質のアミノ酸残基によって決定され.ウイルス外膜タンパク質の発現である。HBsAg上の共通抗原決定基cluster aと二つのサブタイプ決定基d/yとw/rにより.HBVはayw adw ayr adrの4つの血清型に分かれる。wもw1/w2/w3/w4.qもq＋とq-に分かれ.9種類の血清型がある。 ayw1/ayw2/ayw3/ayw4/ayr/adw2/adw4/adrq+/adrq-/ 血清型別法は古くから確立されているが.臨床的意義はほとんどない。
Genetic subtypingは.ゲノムワイドな比較に基づく遺伝的分類であり.株間の塩基配列の変動が8%以上のものを異なる遺伝子型と見なす。 A-Hの8つの遺伝子亜型が確認されています。
II.肝細胞におけるHBVの複製過程
1.HBVが体内に侵入した後.HBsAgが感受性者の肝細胞表面の受容体に付着して宿主肝細胞に入り.ウイルスのコアを細胞質内に放出する病気です。
2, 細胞質では.HBV-DNAはゆったりとした円形のDNAで.核の中に入っていく。 DNAポリメラーゼの作用で指示された自身のDNAが正鎖を伸ばし.正鎖のギャップが閉じ.cccDNAが形成される。
3.転写工程：cccDNAを鋳型として.中間体であるプレゲノムRNA（HBV-mRNA）が転写される。HBV-mRNAには.3.5kb RNAと3種類のサブゲノムmRNAの4種類があり.前者はウイルスの複製に使われ.ウイルスのDNA配列のすべての遺伝情報を含み.後者はウイルスタンパク質（HBsAg.HBcAg/HBeAg.Pタンパク質.Xタンパク質など）の合成に使われます。
4.逆転写過程：プレゲノムRNAは細胞質へ移動し.3.5kbのRNAがPタンパク質とともにヌクレオカプシドタンパク質に包まれてウイルスのコアを形成する。 負鎖DNAの伸長に伴い.プレゲノムRNAは分解され.負鎖DNAが完全に合成された後に正鎖DNAが合成される。
5.新たに合成された二本鎖DNAは.細胞質小胞体に移動し.HBsAgに包まれて感染性HBVビロソームを形成し.細胞外に放出される。 注）新たに合成されたウイルスコリーの一部は細胞内に残り.核内に入りcccDNAプールを補充するため.肝細胞の核内に安定した量のcccDNAが蓄積されることになる。
クリニカル・ポイントにお問い合わせください。
1.ヌクレオシド類似化合物は.RNA→二本鎖DNAの過程.すなわち逆転写に作用する。 逆転写はウイルスのヌクレオキャプシド内で行われ.ヒトにはHBVのDNAポリメラーゼである逆転写酵素は存在しない。 したがって.逆転写酵素に作用するヌクレオシド類似物質は.ヒトの核には毒性がないが.ミトコンドリアには毒性がある可能性がある。 その仕組みは次の通りです。
ミトコンドリアは.核DNAに依存して複製.転写.翻訳を行うことができる半自律小器官であるが.独自のタンパク質合成系を持ち.独自のDNAポリメラーゼを介して自己合成することができる。 DNAポリメラーゼγはミトコンドリアに唯一存在し.ミトコンドリア複製に関わるポリメラーゼなのでミトコンドリアDNA（mtDNA）ポリメラーゼγとも呼ばれる。 ヌクレオシド（酸）アナログは何らかの効果があると考えられるが.その効果は期待できない。 ヌクレオシド（酸）類似物質は.mtDNAポリメラーゼγの阻害作用を有し.損傷した細胞ではmtDNA量の減少.あるいは枯渇をもたらし.ミトコンドリアの酸化的リン酸化機能に影響を与え.ATP産生の低下や細胞機能不全をもたらすと考えられる。
2.ヌクレオシド類似化合物の作用機序：酵素の競合的阻害。