ソリフェナシンコハク酸塩錠の使用方法

承認日
改定日
ソリフェナシンコハク酸塩錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください

薬剤名
一般名：ソリフェナシンコハク酸塩（Solifenacin Succinate）錠
英語名：Solifenacin Succinate Tablets
羽生ピンイン: Huposuan Suolinaxin Pian
原材料名
化学名：ソリフェナシンコハク酸塩
(3R）-1-アザビシクロ［2.2.2］オクト-3-イル（1S）-1-フェニル-3，4-ジヒドロイソキノリン-2（1H）-カルボン酸モノサクシネート
化学構造式。

分子式：C23H26N2O2-C4H6O4
分子量：480.55
物件紹介
本剤は.淡黄色の円形のフィルムコーティング錠で.フィルムコーティングを除去すると白色に見える。
効能・効果
過活動膀胱における尿失禁および/または頻尿.尿意切迫感の治療。
仕様
5mg
用法・用量
本剤の投与は.1日1回1錠（5mg）.必要に応じて1日1回2錠（10mg）を推奨する。本製品は.食前または食後に水と一緒にお飲みください。
腎機能障害のある患者さん
軽度から中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス＞30ml/min）のある患者においては.用量調節の必要はない。重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス≦30ml/min）のある患者には.1日5mgを超えない用量で慎重に投与すること。
肝機能障害のある患者
軽度の肝機能障害患者においては.用量調節の必要はない。中等度の肝機能障害（Child-Pughスコア7～9）のある患者には.1日1回5mgを超えない範囲で慎重に投与してください。
強力なチトクロームP450 3A4阻害剤
ケトコナゾール又は治療量の他の強力なCYP3A4阻害剤（リトナビル.ネルフィナビル及びイトラコナゾール等）と併用する場合は.本剤の最大投与量は5mgを超えないこと。
副反応】について］
ソリフェナシンの薬理作用により.本製品は抗コリン性の副作用を引き起こすことがありますが.通常軽度から中等度であり.その頻度は投与量に依存します。
最も多く報告された副作用は口渇で.5mg1日1回投与群の11％.10mg1日1回投与群の22％.プラセボ群の4％に認められました。ドライマウスの程度は通常軽度であり.時には治療の中断を必要とする患者もいた。全体として.薬物療法のアドヒアランスは非常に高く（約99%）.本製品を投与された患者の約90%が12週間の試験を完了しました。
MedDRAシステムの臓器分類は共通
≥1/10共通
≥1/100.<1/10レア
≥1,000分の1以上.1,000分の1以下の希少価値
≥1/10,000以上.<1/1000は非常に稀です。
<1/10,000, 不明
(入手可能なデータから推測できない) 感染症・伝染病尿路感染症.膀胱炎免疫系障害アレルギー反応* 代謝・栄養障害食欲減退*.高カリウム血症* 精神障害幻覚*.錯乱状態* せん妄* 神経障害眠気.味覚障害めまい*.頭痛* 眼障害目のかすみドライ・アイ緑内障* 心疾患チップツイストによる心室頻拍* 心電図 QT 心房細動*.動悸*.頻脈* 呼吸器・胸郭・縦隔障害鼻腔乾燥感発声障害* 消化器障害口渇便秘.吐き気.消化不良.腹痛胃・食道逆流症.喉の乾燥大腸閉塞.糞便排出.嘔吐* 腸閉塞*.腹部不快感* 肝・胆道障害肝機能*.肝機能検査異常* 皮膚・皮下組織障害乾燥性そう痒感* 皮膚。発疹*.多形紅斑*.蕁麻疹*.血管浮腫*.剥離性皮膚炎*.筋骨格系及び結合組織障害筋力低下*.腎及び尿障害排尿困難.尿閉.腎障害*.全身障害及び投与部位反応疲労.末梢浮腫*.市販後有害事象が認められた。
禁忌事項]。
本剤は.尿閉.重篤な消化器疾患（中毒性巨大結腸を含む）.重症筋無力症.狭角緑内障の患者.または以下のリスクを有する患者には禁忌とされています。
本剤の有効成分又は賦形剤に対して過敏症のある患者。
血液透析を受けている患者さん。
重篤な肝機能障害のある患者。
ケトコナゾール等の強力なCYP3A4阻害剤を使用している重篤な腎機能障害又は中等度の肝機能障害のある患者。
[注意】です。］
本剤の投与に先立って.他の頻尿の原因（心不全.腎臓病）を確認する必要があります。尿路感染症がある場合は.適切な抗菌薬治療を開始する必要があります。
の患者には慎重に使用する必要があります。
臨床的に有意な下部尿路閉塞があり.尿閉の危険性がある場合。
閉塞性胃腸症。
胃腸の運動機能が低下する危険性がある場合。
これらの患者では.1日1回5mgを超えない用量で重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス≦30ml/min；［用法］及び［薬理学］を参照）がある。
中等度の肝機能障害（Child-Pughスコア7～9；［用法］及び［薬物動態］を参照）のある患者には.1日1回5mg以下の用量で投与すること。
ケトコナゾールなどの強力なチトクロームP450 3A4阻害剤との併用；［用法］および［薬物相互作用］を参照。
食道裂孔ヘルニア／胃食道逆流症および／または食道炎を誘発・増悪させる薬剤（ジホスホン酸化合物等）の継続投与。
自律神経失調症
危険因子（既存のQT延長症候群や低カリウム血症等）を有する患者において.QT間隔の延長や心室性頻拍の先端捻転が認められている。
神経因性十字靱帯過活動患者における本剤の安全性及び有効性は確立していない。
まれな遺伝性ガラクトース不耐症.ラップラクターゼ欠損症.グルコース・ガラクトース吸収不良の患者には使用しないでください。
本剤の使用により.気道閉塞を伴う血管性浮腫が一部の患者で報告されています。血管浮腫が発現した場合には.製品の使用を中止し.適切な治療および/または対策を講じること。
コハク酸ソリフェナシンの使用により.一部の患者でアナフィラキシー反応が報告されています。アナフィラキシー反応が発現した場合には.コハク酸ソリフェナシンの投与を中止し.適切な治療および/または処置を行うこと。
本剤の最大効果は.投与後4週間程度で判断できる。
機械の運転および操作への影響：ソリフェナシンは他の抗コリン剤と同様に.目のかすみ.眠気.疲労（まれに）を起こすことがあり（［有害事象］の項参照）.運転および機械の操作に悪影響を及ぼす可能性があります。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊娠
妊娠中の女性におけるソリフェナシンの使用に関する臨床データはない。動物実験では.生殖能力.胚・胎児の発育.分娩に対する直接的な有害性は認められていない。ヒトに対する潜在的なリスクは不明であり.妊娠中の女性への処方には注意が必要である。
授乳期
ソリフェナシンのヒト乳汁中への分泌に関するデータはない。ソリフェナシンおよび/またはその代謝物がマウスの乳汁中に検出され.新生仔に用量依存的な発育停止を引き起こすことが知られています。したがって.授乳中の女性には避けるべきです。
小児用】について］
小児に対する安全性及び有効性は確立していない。したがって.本製品は子供には使用しないでください。
[老年者用］。
年齢による投与量の調節は必要ありません。高齢者ボランティア（65～80歳）を対象とした本製品の複数回投与試験および無作為化二重盲検プラセボ対照試験における母集団薬物動態解析では.コハク酸ソリフェナシンの薬物動態に年齢による臨床的な有意差は認められませんでした。プラセボ対照臨床試験において.コハク酸ソリフェナシン5mgまたは10mgを4週間から12週間投与した高齢者と若年者の間で.安全性の全体的な差はほとんどありませんでした。
薬物相互作用】について］
薬理学的相互作用：抗コリン作用を有する他の薬剤との併用により.治療効果や副作用がより顕著になる可能性がある。他の抗コリン剤による治療を中止する場合は.約1週間の間隔をあける必要があります。コリン作動性薬剤との併用は.ソリフェナシンの効果を減弱させる可能性があります。
ソリフェナシンは.メトクロプラミドやシサプリドなどの消化管運動を刺激する薬剤の作用を低減します。
薬物動態学的相互作用：in vitro試験において.ソリフェナシンは治療濃度においてヒト肝ミクロソームのCYP 1A1/2.2C9.2C19.2D6または3A4を阻害しないことが示されており.ソリフェナシンはこれらのCYPアイソザイムにより代謝される薬物のクリアランスに影響を与える可能性は低い。
ソリフェナシンの薬物動態に対する他の薬剤の影響：ソリフェナシンはCYP3A4で代謝されます。強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾール200 mg/日の併用によりソリフェナシンのAUCは2倍増加し，ケトコナゾールを400 mg/日に増量するとソリフェナシンのAUCは3倍に増加した。したがって.ケトコナゾール又は治療量の他の強力なCYP3A4阻害剤（リトナビル.ネルフィナビル及びイトラコナゾール等）を同時に投与する場合は.本剤の最大投与量を5mgに制限すること（［用法・用量］の項参照）。
ソリフェナシンと強力なCYP3A4阻害剤との併用は.重度の腎機能障害または中等度の肝機能障害のある患者には禁忌とされています。
ソリフェナシンおよびその代謝物の薬物動態に対する酵素誘導の役割.およびソリフェナシンの曝露に対する高親和性CYP3A4基質の役割は検討されていない。ソリフェナシンはCYP3A4で代謝されるため.他の高親和性CYP3A4基質（例：ベラパミル.ジルチアゼム）およびCYP3A4誘導剤（例：リファンピシン.フェニトイン.カルバマゼピン）との薬物動態的相互作用が起こる可能性があります。
ソリフェナシンの他の薬剤の薬物動態に及ぼす影響
経口避妊薬：本剤の経口投与による避妊薬（エチニルエストラジオール／レボノルゲストレル）の併用とソリフェナシンの薬物動態学的相互作用は証明されていない。
ワルファリン：本剤を経口投与した場合.R-ワルファリン又はS-ワルファリンの薬物動態及びプロトロンビン時間に対する作用は変化しない。
ジゴキシン：本剤を経口投与した場合.ジゴキシンの薬物動態に影響を及ぼさないことが示された。
[薬物の過剰摂取】です。］
症状：コハク酸ソリフェナシンの過量投与により.重篤な抗コリン作用があらわれることがある。ソリフェナシン・コハク酸塩の最高用量は5時間で280mgであり.精神状態の変化が生じたが.入院の必要はなかった。
処置：コハク酸ソリフェナシンの過量投与が発生した場合は.活性炭で処置すること。 1時間以内の胃洗浄が有効であるが.嘔吐を誘発しないようにする。
その他の抗コリン作用による症状については.以下のように対処することができる。
幻覚や著しい多幸感などの重篤な中枢性抗コリン作用：トキサプリンまたはカルバコールで治療する。
痙攣または著しい多幸感：ベンゾジアゼピン系薬剤による治療
呼吸不全：人工呼吸による治療
頻脈：β遮断薬による治療
尿閉：カテーテルによる治療。
瞳孔散大：トリコテセン入りの目薬.または暗い部屋で患者を安静にさせる。
他の抗コリン剤と同様に.QT 間隔延長の既知の患者（例：低カリウム血症.徐脈.QT 間隔を延長する薬剤の服用）.既存の心疾患（心筋虚血.不整脈.鬱血性心不全）の患者では過剰摂取に特に注意する必要があります。
薬理学と毒性学]の項参照
薬理作用：ソリフェナシンは競合的ムスカリン受容体拮抗薬であり.唾液腺より膀胱に選択的に作用する。ムスカリンM3受容体は.膀胱平滑筋の収縮や唾液分泌の促進など.主にコリン作動性物質が関与する多くの機能において重要な役割を担っています。コハク酸ソリフェナシンは.膀胱平滑筋のムスカリンM3受容体を阻害することにより.起立筋の過活動を抑制し.過活動膀胱に伴う切迫性尿失禁.切迫感.頻尿などの症状を改善します。
毒性試験：従来の安全性薬理試験.反復投与毒性試験.遺伝毒性試験.受胎能試験.胚発生試験.発がん性試験および生殖毒性試験から得られた前臨床安全性データは.ソリフェナシンのヒトにおける使用について特別なリスクを示さないことを示しています。マウスを用いた出生前および出生後の発育試験において.授乳中の雌にソリフェナシンを投与すると.臨床的に適切なレベルにおいて用量依存的に出生後の生存率が低下し.仔の体重が減少し.生理的発達が遅くなることがわかった。薬理効果を得ることができる用量で生後10日目以降または21日目に投与した仔マウスでは.用量に応じた死亡率の上昇が認められ.両群とも成体マウスよりも死亡率が高かったが.顕著な成長毒性は認められなかった。生後10日目から投与した場合，幼若マウスの血漿中曝露量は成体マウスよりも多く，生後21日目から投与した場合，全身曝露量は成体マウスと同程度であった。若いマウスで死亡率が上昇したことの臨床的意義は不明である。
薬物動態
一般特性
吸収：経口投与後.ソリフェナシンの最大血漿中濃度（Cmax）は3～8時間後に到達し.tmaxは投与量に依存しない。 5mgから40mgの投与量では.Cmaxおよび曲線下面積（AUC）は投与量に比例して増加することが示された。絶対的なバイオアベイラビリティは約90％です。
摂食はソリフェナシンのCmaxおよびAUCに影響を与えない。
分布：ソリフェナシンの静脈内投与時の見かけの分布容積は約600Lであり.大部分が血漿タンパク質（主にα1-酸性糖タンパク質）に結合している（約98％）。
代謝：ソリフェナシンは肝臓で広範囲に代謝され.主な代謝酵素はチトクロームP450 3A4 (CYP3A4)です。しかし.ソリフェナシンの代謝を助けると思われる別の代謝経路が存在する。ソリフェナシンの全身クリアランスは1時間当たり約9.5Lで.終末半減期は約45～68時間である。経口投与により.血漿中にソリフェナシンのほか.1種類の薬理活性代謝物（4R-ヒドロキシソリフェナシン）および3種類の不活性代謝物（N-グルコシド酸抱合体.ソリフェナシンN-オキシドおよび4R-ヒドロキシソリフェナシンN-オキシド）を検出することが可能である。
排泄：14C標識ソリフェナシン10 mgを単回投与した後.26日以内に尿中に約70％.糞便中に約23％の放射能が検出された。尿中に回収された放射能の約11％は未変化体であるプロドラッグから.約18％はN-酸化代謝物から.9％は4R-ヒドロキシ-N-酸化代謝物から.8％は4R-ヒドロキシ代謝物（活性代謝物）からであった。
投与量比：薬物動態は治療用量範囲において線形であった。
患者さんの特徴
年齢：年齢による投与量の調節は必要ありません。高齢者を対象とした試験において.健康な高齢者（65～80歳）のソリフェナシン・コハク酸塩（5mgおよび10mg 1日1回）投与時のAUCで表される曝露量は.健康な若年者（55歳以下）のそれと同様であることが確認された。高齢者では.平均吸収速度tmaxがやや遅く.終末半減期が約20％長いことが実証された。これらの控えめな差は.臨床的に重要であるとは考えられなかった。
小児および青年におけるソリフェナシンの薬物動態は確立されていない。
性別：ソリフェナシンの薬物動態は.性別による影響を受けない。
人種：ソリフェナシンの薬物動態は人種による影響を受けません。
腎機能障害：軽度から中等度の腎機能障害を有する患者におけるソリフェナシンのAUCおよびCmaxは.健康なボランティアと比較して有意差は認められなかった。重度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス≦30 ml/min）において，ソリフェナシンの曝露量は対照群と比較して有意に増加し，Cmaxが約30％増加，AUCが100％以上増加，t1/2が60％以上増加したことが示された。クレアチニンクリアランスとソリフェナシンクリアランスの間には統計学的に有意な関係が認められた。
血液透析を受けている患者におけるソリフェナシンの薬物動態は検討されていない。
肝機能障害：中等度の肝機能障害（Child-Pughスコア7～9）を有する患者において，Cmaxは影響を受けず，AUCは60％増加し，t1/2は2倍となった。重篤な肝機能障害を有する患者におけるソリフェナシンの薬物動態は検討されていない。
保存方法】密封し.室温（10～30℃）で保存してください。
包装】ポリトリフルオロエチレン／ポリ塩化ビニル固体医薬ラミネート硬質錠／医薬用アルミホイル.10錠／板／箱。
有効期限】 24ヶ月
標準
認証番号】認証番号
[医薬品販売業許可証
名称：杭州華東医薬集団浙江華誼薬業有限公司（以下.「華誼」という。
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