モンテルカストナトリウム錠の使用方法

承認日：2006年11月30日
改訂日：2008年11月14日
改訂日：2009年12月21日
改訂日：2010年11月09日
改訂日：2011年12月27日
改訂日：2012年8月23日
改訂日：2012年8月28日
改訂日：2013年03月08日
改訂日：2013年10月25日
改訂日：2014/09/05
改訂日：2016/11/07
モンテルカストナトリウム錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
[医薬品名】アムロジピン］
一般名：モンテルカストナトリウム錠
販売名：Soonerin®（Singulair®）（シングレア
英語名：Montelukast Sodium Tablets
羽生ピンイン：Menglusitena Pian
[材料】。］
本製品の主成分はモンテルカストナトリウムで.化学名は［R-（E）］-1-［［1-［3-［2-（7-クロロ-2-キノリニル）エテニル］フェニル］-3-［2-（1-ヒドロキシ-1-メチルエチル）フェニル］プロピル］チオ］メチル］シクロプロパン酢酸ナトリムである。
化学構造式。

分子式：C35H35ClNNaO3S
分子量：608.18
[プロパティ］をご覧ください。
本製品は.淡黄色の形状をしたフィルムコーティング錠です。
[効能・効果］
本剤は.15歳以上の成人における喘息の予防および長期治療（日中および夜間の喘息症状の予防.アスピリン感受性の高い喘息患者の治療.運動誘発性気管支収縮の予防）を適応症としています。
アレルギー性鼻炎（15歳以上の成人の季節性アレルギー性鼻炎および通年性アレルギー性鼻炎）による症状の緩和を適応症としています。
[フォーマット】。］
10mg（モンテルカストとして）。
[用法・用量］
1日1回1錠（10mg）。喘息患者は就寝時に服用するのが望ましい。アレルギー性鼻炎の患者さんは.症状に応じて必要な時に必要な分だけ服用することができます。
喘息とアレルギー性鼻炎の両方の患者さんは.夜1回.薬を飲んでください。
喘息及びアレルギー性鼻炎の15歳以上の成人患者には.1日1回10mgを服用させる。
一般的な推奨事項
治療効果は喘息コントロール指数で評価され.本剤は投与後1日以内に効果が現れる。本製品は.食事と一緒に.または食事に加えて摂取することができます。患者さんには.喘息のコントロール期.悪化期にかかわらず.一貫して服用するようアドバイスする必要があります。
高齢者.腎不全の患者.軽度から中等度の肝障害のある患者および性別の異なる患者において.用量調節の必要はない。
モンテルカストナトリウム錠と他の喘息治療薬との関係
本製品は.患者さんの既存の治療法に追加して使用することができます。
併用する薬の量を減らす。
気管支拡張剤
気管支拡張剤のみでは効果的にコントロールできない喘息患者においては.本剤をレジメンに追加し.患者の忍容性に応じて臨床効果が明らかになった時点で（通常.初回投与後）気管支拡張剤の投与量を減量することが可能である。
吸入グルココルチコステロイド
吸入グルココルチコステロイドによる治療を受けている喘息患者においては.患者の忍容性に応じてグルココルチコステロイドの投与量を減量することができる。投与量は医師の監督のもとで漸減させる必要があります。患者さんによっては.吸入ステロイドを完全に中止するまで漸減することがあります。ただし.本剤は吸入グルココルチコステロイドの急激な代替品として使用しないこと。
[副作用】があります。］
本製品は一般的に忍容性が高く.通常.治療の中止を必要としない軽度の副作用が認められています。全副作用の発現率は.プラセボと同程度であった。
15歳以上の気管支喘息患者様
15歳以上の成人喘息患者さん約2600名を対象に.安全性を評価する臨床試験が実施されました。同様にデザインされた2つのプラセボ対照12週間臨床試験において.本剤投与群で1％.プラセボ投与群よりも高い発生率を示した薬物関連有害事象は腹痛と頭痛であった。しかし.これらの有害事象の発生率は.両群間に有意差はありませんでした。
累積では.544名の患者さんが本製品を6ヶ月以上.253名が1年以上.21名が2年以上.臨床試験で投与されています。本剤の投与期間の延長に伴う有害事象の発生率に変化は認められなかった。
季節性アレルギー性鼻炎を有する15歳以上の患者さん
15歳以上の季節性アレルギー性鼻炎の成人患者2199人を対象に.安全性を評価する臨床試験が実施されました。 1日1回.朝または夜に服用した場合の忍容性は良好であり.副作用の発現率はプラセボと同程度でした。プラセボ対照臨床試験において.投与群では³1%の薬物有害事象の発現は認められず.プラセボ群より高い発現率であった。 4週間のプラセボ対照臨床試験において.安全性プロファイルは2週間の臨床試験と一致していた。すべての臨床試験において.眠気の発生率はプラセボと同程度であった。
通年性アレルギー性鼻炎の15歳以上の患者さん
通年性アレルギー性鼻炎を有する15歳以上の成人患者3235名を対象に.6週間のプラセボ対照臨床試験を2回実施し.本剤の安全性プロファイルを検討した。 1日1回の投与で.副作用の発現率はプラセボ群と同程度であり.季節性アレルギー性鼻炎を対象とした臨床試験の結果と同様であり.良好な忍容性を示しました。いずれの臨床試験においても.投与群における有害事象の発生率は1％未満であり.薬剤との因果関係は認められず.プラセボ群よりも高い発生率であった。眠気の発生率はプラセボ群と同程度であった。

臨床現場での複合的な分析
41のプラセボ対照臨床試験（15歳以上の患者を対象とした35試験.6～14歳の小児患者を対象とした6試験）を複合的に解析し.自殺行動の評価方法について検証を行った。本製品を服用した9929名とプラセボを服用した7780名の患者のうち.自殺念慮のある患者1名が本製品を服用しました。いずれのグループにおいても.自殺の完遂.自殺未遂.自殺行為に対する準備行為は見られなかった。
行動関連有害事象については.プラセボ対照臨床試験46試験（15歳以上を対象とした35試験.3カ月～14歳の小児を対象とした11試験）の独立した複合解析が実施されました。行動関連有害事象の発生率は.本剤投与群11,673例で2.73％.プラセボ投与群8,827例で2.27％.比率1.12（95％CI [0.93; 1.36] ）であった。
これらの複合解析に含まれる臨床試験は.自殺率や行動に関連する有害事象を調査するために特別にデザインされたものではありません。
市販後の経験
本剤の市販後.以下の副作用が報告されています。
感染症：上気道感染症。
血液及びリンパ系障害：出血傾向の増加.血小板減少。
免疫系障害：アレルギー反応を含む過敏症反応.ごくまれに肝好酸球浸潤。
精神障害：攻撃的行動または敵対的覚醒.不安.抑うつ.方向感覚の喪失.不注意.異常な夜夢.幻覚.不眠.記憶障害.精神運動過多（イライラ.激越.震えを含む）.夢遊病.自殺思考・行動（自殺）.けいれんを含む。
神経障害：めまい.眠気.感覚異常・知覚低下.ごくまれに痙攣が起こる。
心臓障害：動悸。
呼吸器.胸部及び縦隔の障害：鼻出血.肺好酸球増多。
消化器障害：下痢.消化不良.吐き気.膵炎.嘔吐。
肝胆道系障害：ALT.AST上昇.ごくまれに肝炎（胆汁うっ滞性肝障害.肝細胞性肝障害.混合性肝障害を含む）。
皮膚及び皮下組織障害：血管浮腫.挫傷.多形紅斑.結節性紅斑.そう痒症.発疹.Stevens-Johnson症候群/好中球性表皮壊死症.じんま疹。
筋骨格系及び結合組織系障害：関節痛.筋痙攣を含む筋肉痛。腎・排尿障害：小児の遺尿症（時々）。
その他の疾患及び投与部位の状態：衰弱/疲労.浮腫.発熱。
[禁忌事項】。］
本製品のいずれかの成分に対して過敏症のある人は禁忌です。
[注意事項］
本剤の経口投与による急性喘息発作に対する有効性は確立していない。したがって.急性の喘息発作の治療には使用しないでください。患者には.適切な蘇生薬を準備するよう助言する必要がある。
本製品は.吸入ステロイドまたは経口ステロイドの代用として突然使用してはならないが.医師の指示のもとで吸入ステロイドの併用量を漸減することができる。
ロイコトリエン受容体拮抗剤を含む抗喘息薬で治療中の患者において.まれに好酸球増多.血管発疹.肺症状悪化.心合併症及び／又は神経障害（Churg-Strauss症候群と診断されることがある-全身性喘息）の1つ又は複数の症状が発生することがあります。好酸球性血管炎）。これらの症状は.時に経口グルココルチコイド療法の減量または中止と関連しています。これらの疾患とロイコトリエン受容体拮抗剤との因果関係は確立されていないが.本剤服用中の患者には注意し.適切な臨床監視を行うことが推奨される。
本剤は.まれに遺伝性ガラクトース不耐症.ラクターゼ欠損症.グルコース・ガラクトース吸収不良の患者には投与しないこと。
モンテルカストは.運転や機械操作の能力に影響を与えないか.または軽微な影響を与える可能性があります。しかし.眠気やめまいが発生したという報告もあります。
本製品を服用した成人.青年および小児患者において.精神神経系の事象が報告されています。本剤の投与による市販後の報告には.多幸感.攻撃的行動または敵意.不安.抑うつ.方向感覚の喪失.注意力障害.異常な夢.幻覚.不眠.過敏性.記憶障害.不穏.睡眠遊行障害.自殺思考および自殺行動（含む）.痙攣および震動が含まれています。本製品について市販後に報告された臨床的な内容には.薬物による影響と一致するものがあるように思われます。
本製品を服用した患者において.精神神経系の事象が報告されている（「副作用」の項参照）。これらの事象は.他の要因も考えられるため.本製品との関連性を確認することはできません。医師は.これらの有害事象について.患者および/または介護者と話し合う必要があります。このような事態が発生した場合.患者や介護者は医師に報告するよう指導してください。
アスピリンに対して過敏症の既知の患者は.本製品を服用中は.引き続きアスピリンまたは非ステロイド性抗炎症剤を避ける必要があります。
[妊娠中および授乳中の女性への使用］。
妊婦を対象とした試験は行われておらず.本製品は明らかに必要とされる場合を除き.妊婦の使用を避けるべきである。
グローバルな市販後の経験では.妊娠中の本剤の使用により.新生児に先天性四肢欠損症が発生したとの報告がまれにあります。これらの女性の大多数は.妊娠中に他の喘息治療薬も使用していた。本製品の使用とこれらの事象の因果関係は確立されていません。
本製品が母乳から分泌されるかどうかは不明である。多くの薬剤が母乳から分泌されるため.授乳中の女性は本製品を慎重に使用する必要があります。
[小児の用法・用量】をご覧ください。］
2歳以上14歳未満の小児に対する使用については.モンテルカストナトリウムチュアブル錠の［用法］を参照。6カ月未満の小児に対する安全性及び有効性の検討は行われていない。
本製品は.子供の成長速度に影響を与えないという研究結果が出ています。
[老年者用］。
臨床試験において.本製品の有効性および安全性に年齢差は認められませんでした。
[薬物相互作用】について］
本製品は.喘息の予防および長期治療.アレルギー性鼻炎の治療に日常的に使用されている他の薬剤と併用することができます。薬物相互作用試験において.本剤の推奨用量は以下の薬剤に対して臨床的に有意な薬物動態学的作用を示さなかった：テオフィリン.プレドニゾン.プレドニゾロン.経口避妊薬（エチニルエストラジオール・ノレチンドロン35/1）.テルフェナジン.ジゴキシンおよびワルファリン。
甲状腺ホルモン.鎮静催眠剤.NSAIDs.ベンゾジアゼピン系.充血除去剤：追加の具体的な相互作用試験は実施されていませんが.本製品と臨床試験で広く使用されている一般的に処方されている医薬品を併用しても.臨床的に有害な相互作用の証拠は見当たりません。甲状腺ホルモン剤.鎮静剤.非ステロイド性抗炎症剤.ベンゾジアゼピン系薬剤.充血除去剤などが含まれます。
モンテルカストの血漿中濃度時間曲線下面積（AUC）は.フェノバルビタールとの併用により約40％減少した。モンテルカストはCYP 3A4.2C8.2C9で代謝されるため.CYP.3A4.2C8.2C9誘導剤（例：フェニトインナトリウム.フェノバルビタール.リファンピシン）.特に子供には慎重に服用する必要があります。ただし.本製品の用量調節は推奨されない。
In vitroの試験で.モンテルカストはCYP2C8を阻害することが示されています。しかし.主にCYP2C8で代謝される典型的なプローブ基質であるロシグリタゾンとモンテルカストの薬物相互作用に関する臨床試験のデータから.モンテルカストは生体内でCYP2C8を阻害しないことが示唆されています。したがって.モンテルカストはこの酵素で代謝される薬剤（パクリタキセル.ロシグリタゾン.レパグリニドなど）には影響を与えないと考えられています。
In vitroの研究では.モンテルカストはCYP 2C8.2C9および3A4の基質であることが示されています。 CYP 2C8及び2C9の阻害剤であるゲムフィベジルとモンテルカストとの薬物相互作用に関する臨床試験において.ゲムフィベジルはモンテルカストの全身曝露量を4.4倍増加させた。 CYP 3A4の強力な阻害剤であるイトラコナゾールは.ゲムフィベジル及びモンテルカストと同時投与した場合.モンテルカストの全身曝露量をさらに増加させることはなかった。成人で承認されている10mgを超える用量（例えば.成人患者には200mg/日を22週間連続で投与し.900mg/日までは約1週間連続で投与）を用いた臨床安全性試験において.臨床的に意味のある有害事象は認められず.かかるデータに基づき.ゲムフィベジルはモンテルカストの全身曝露レベルに影響を与えないと考えられる。臨床的に意味のあるものである。したがって.ゲムフィベジルと併用する場合.モンテルカストの用量調節は必要ありません。 in vitroのデータに基づき.モンテルカストと他の既知のCYP 2C8阻害剤（例：メペリジン）との間で臨床的に意味のある薬物相互作用は発生しないと予想されます。また.モンテルカストとイトラコナゾール単独での併用投与は.前者の全身曝露レベルを有意に増加させることはない。
[薬物の過剰摂取】について］
本剤の臨床治療における過量投与に関する具体的な情報はない。成人喘息患者を対象とした1日200mgまでの用量を22週間投与した試験および1日900mgまでの用量を約1週間投与した短期試験では.臨床的に重大な有害事象は認められませんでした。過量投与時には.日常的に支持療法を行うことが妥当である。例えば.消化管内の未吸収物の除去.臨床モニタリング.必要であれば支持療法を実施することである。
本製品による市販後の急性過量投与および臨床試験が報告されている。これらには.成人および小児における1000mgまでの投与量の報告が含まれています。成人および小児患者における臨床的および実験的所見から.その安全性は一貫して証明されています。過剰摂取の報告の大部分において.有害事象は認められませんでした。最も頻度の高い有害事象は.安全性プロファイルと一致しており.腹痛.眠気.口渇.頭痛.嘔吐.精神運動過多などであった。
本製品が腹膜透析または血液透析で除去されるかどうかは不明である。
[薬理学と毒性学】。］
薬理学
システイニルロイコトリエン（LTC4.LTD4.LTE4）は.マスト細胞や好酸球など様々な細胞から放出される強力な炎症性メディエーターである。これらの重要な炎症性メディエーターはシステイニルロイコトリエン（CysLT）受容体に結合する。タイプIシステイニルロイコトリエン（CysLT1）受容体は.ヒト気道（気道平滑筋細胞および気道マクロファージを含む）および他の炎症性細胞（好酸球および特定の骨髄幹細胞など）に存在しており.cysLTsは喘息およびアレルギー性鼻炎の病態生理過程に関係している。喘息では.ロイコトリエンを介した作用として.気管支収縮.粘液分泌.血管透過性の増大.好酸球の凝集など.様々な気道反応が見られる。アレルギー性鼻炎では.アレルゲン暴露後のtachyphylaxis反応とtardy phase反応の両方でアレルギー性鼻炎症状に関連するCysLTsが鼻粘膜から放出される。鼻腔内のCysLTs興奮は鼻の気道抵抗を増大し.鼻閉の症状が現れる。
喘息の炎症の指標を有意に改善する強力な経口製剤です。生化学的および薬理学的バイオアッセイにより.モンテルカストはCysLT1受容体（プロスタグランジン様受容体.コリン作動性受容体.bアドレナリン作動性受容体など.薬学的に重要な他の気道受容体と比較して）に高い親和性と選択性を有していることが示されています。 Montelukastは.CysLT1受容体に結合するLTC4.LTD4およびLTE4の生理作用を.受容体アゴニスト活性を伴わずに効果的に阻害することができる。現在の研究では.モンテルカストはCysLT2受容体に拮抗しないことが示唆されています。
トキシコロジー
急性毒性
マウス及びラットにおいて.モンテルカストナトリウムを5000mg/kg（マウスは15000mg/m2.ラットは29500mg/m2）までの単回経口投与では死亡例は認められなかった。この量は.試験された最大量（経口LD50>5000mg/kg）であり.成人の1日推奨量の25000倍*に相当する量です。
長期的な毒性
サルとラットでは最長53週間.若いサルとマウスでは最長14週間の試験が行われました。試験の結果.モンテルカストナトリウムの忍容性は良好であり.安全に使用できる用量は広範囲に及ぶことが確認されました。モンテルカストナトリウムをいずれかの試験動物にヒト推奨用量の125倍以上投与したところ.毒性学的パラメータへの影響は認められなかった*。成人および小児患者において.モンテルカストナトリウムの治療用量の使用不能は観察されていない。
発がん性
モンテルカストナトリウムは.ラットにおける最大200 mg/kg/日.106週間の経口投与およびマウスにおける最大100 mg/kg/日.92週間の経口投与の試験において.発がん性は認められませんでした。これらの用量は.成人の推奨用量の1000倍と500倍に相当します*。
変異原性
モンテルカストナトリウムは遺伝毒性および変異原性は認められませんでした。 in vitro微生物変異原性試験およびV-79哺乳類細胞変異原性試験において.Montelukast sodiumは代謝活性の有無にかかわらず陰性であった。 in vitro ラット肝細胞塩基溶出試験およびチャイニーズハムスター卵巣細胞染色体異常試験において.ミクロソーム酵素活性系を使用した場合と使用しない場合で.遺伝毒性は認められませんでした。同様に.モンテルカストナトリウムを最大1200mg/kg（3600mg/m2）（成人1日推奨用量*の6000倍）経口投与しても.雄または雌マウスで骨髄細胞の染色体異常の誘発は認められませんでした。
生殖毒性
雄ラットにモンテルカストナトリウムを800mg/kg/日まで.雌ラットに100mg/kg/日まで経口投与した試験では.生殖能力及び繁殖能力への影響は観察されなかった。これらの量は.それぞれ成人推奨量*の4000倍.500倍でした。
発達毒性試験において.ラットに400mg/kg/日までの用量を投与した場合.および
モンテルカストナトリウムの100 mg/kg/day投与において.治療関連の副作用は認められなかった。ラットおよびウサギでモンテルカストナトリウムの胎児への曝露が発生し.授乳中のラットの乳汁中にモンテルカストナトリウムが有意に検出された。
[薬物動態］
吸収量
モンテルカストは経口で迅速かつ完全に吸収されます。成人には10 mgフィルムコート錠を空腹時に投与し.3時間で血漿中薬物濃度のピーク（Cmax）に到達した（Tmax）。平均的な経口バイオアベイラビリティは64％であった。通常の食事は.経口バイオアベイラビリティおよびCmaxに影響を与えなかった。臨床試験では.モンテルカストナトリウムの10mgフィルムコート錠は.食後の任意の時間に服用しても安全で有効であることが示されています。
流通
モンテルカストナトリウムの99％以上は血漿タンパク質と結合しています。モンテルカストの定常状態の分配容積は平均8～11リットルであった。同位体標識したモンテルカストを用いたラットでの研究により.モンテルカストはごく少量が血液脳関門を通過することが示されています。また.他のすべての組織における放射性標識物質の量は.投与後24時間ではごくわずかであった。
メタボリズム
モンテルカストは.ほぼ完全に代謝されます。治療用量を用いた試験において.成人および小児の定常状態における血漿中ではモンテルカストの代謝物は測定されませんでした。
ヒト肝ミクロソームを用いたin vitroの研究では.チトクロームP450 3A4および2C9がMontelukastの代謝に関連することが示されています。ヒト肝ミクロソームを用いたin vitroでの更なる試験の結果に基づき.治療用量のモンテルカストの血漿中濃度はチトクロームP450 3A4.2C9.1A2.2A6.2C19または2D6を阻害しなかった。
排泄物
健康な成人におけるモンテルカストの平均血漿クリアランスは45mL/minであった。同位体標識したモンテルカストを経口投与したところ.5日間採取した便から86％の放射能が検出され.尿中の測定量は0.2％となった。モンテルカストの経口バイオアベイラビリティと合わせて考えると.モンテルカストおよびその代謝物は.ほとんど胆汁を介して排泄されます。
健康な若年成人を対象とした数多くの研究により.モンテルカストの平均血漿中半減期は2.7〜5.5時間であることが示されています。モンテルカストの薬物動態は.50mgまでの経口投与においてほぼ直線的である。モンテルカストの早朝投与と夜間投与の薬物動態に差は認められなかった。モンテルカストとして1日10 mgを単回投与した場合.血漿中に蓄積するプロドラッグはごく少量（～14％）である。
特別な患者
高齢者.腎不全のある患者.軽度から中等度の肝不全のある患者においては.用量調節の必要はない。重度の肝不全（Child-Pugh スコア >9）のある患者におけるモンテルカストの使用に関する臨床情報はありません。
* 成人体重50kgを基準としています。
[臨床試験】を実施しました。］
臨床研究 – 喘息

15歳以上の成人患者
15歳以上の成人の慢性喘息患者を対象に.1325名（本剤795名.プラセボ530名）を対象とした2本の等しくデザインされた12週間投与の二重盲検プラセボ対照試験で.本剤の有効性が確認されました。患者さんは喘息の症状があり.必要に応じて1日約5回.bアゴニストを使用していました。ベースラインの1秒間の労作呼気量（FEV1）の平均期待値は66％（範囲40％～90％）であった。これらの研究では.喘息症状.喘息関連アウトカム.呼吸機能.オンデマンドのbアゴニスト使用が測定されました。エンドポイントは.あらかじめ定められたデータ解析計画に従って.各試験および複合解析で解析された。以下の臨床結果が得られました。
喘息症状と喘息関連アウトカム。
各試験および複合解析において.本製品1日1回10mgの夜間投与は.プラセボ群と比較して.患者さんが報告する日中の症状および夜間覚醒を有意に改善しました。週2日以上夜間覚醒がある患者において.本製品はベースライン比で夜間覚醒を34%減少させ.プラセボ群の14%より有意に良好であった（プール解析）。
本製品は.プラセボと比較して.喘息関連のアウトカムを有意に改善しました。複合解析では.プラセボと比較して.本製品は喘息発作を37％.グルココルチコイド救援を39％.喘息悪化による中止を65％.急性喘息発作を38％.無喘息日を42％減少させることが確認されました。
医師および患者による喘息評価および喘息に特異的なQOL評価（通常の日常生活や喘息症状を含む全領域）は.様々な試験および複合解析において.本製品がプラセボに比べ有意に良好でした。
呼吸機能
各種試験および複合解析において.本製品はプラセボと比較して呼吸機能パラメーター（FEV1および呼気ピーク流量.PEFR）を有意に改善しました。
15歳以上の成人患者における本剤10mg1日1回投与の呼吸機能パラメータに対する影響（複合解析）

本製品
n=795 プラセボ
n=530 朝 FEV1（ベースライン比） 10.4*2.7AM PEFR（ベースライン比L/min変化） 24.5*3.3PM PEFR（ベースライン比L/min変化） 17.9*2.0 * プラセボより有意に良好（p £ 0.001）。
b 受容体アゴニストの使用
複合解析では.本製品はベースライン比で26.1％.プラセボ群では4.6％と.bアゴニストのオンデマンド使用を有意に減少させました。また.オンデマンドでのbアゴニスト使用量の減少にも研究間で有意差がみられた（p £ 0.001）。
発症と維持のメリット
すべての試験および複合解析において.本製品の治療効果は初回投与後に達成され（継続スコア.b agonist use on demand.PEFR測定などの毎日の日記カードパラメータで測定）.投与間期間（24時間）を通して維持された。この治療効果は.延長試験の1日1回の継続投与期間においても.最長1年間得ることができました。 12週間の継続使用後に本剤の投与を中止しても.喘息のリバウンド悪化は認められませんでした。 (運動誘発性気管支収縮への影響」参照）。
吸入グルココルチコイドに関連する効果
成人患者を対象とした12週間の二重盲検試験（多国籍）において.本剤と吸入ベクロメタゾン（200mg×2回/日.バリアデバイス使用）が比較されました。その結果.ベクロメタゾンは試験期間中の平均治療効果は優れていたものの.効果の発現が早かったことがわかりました。しかし.ベクロメタゾンで治療した患者さんの方が.吸入ベクロメタゾンで達成したものと同様の臨床結果を得た割合が高くなりました。
吸入グルココルチコイドを併用している患者への影響
成人患者を対象とした独立した試験において.本剤は.グルココルチコステロイドと併用することにより吸入グルココルチコステロイドを増加させ.ステロイドの漸減を可能にする臨床効果が実証されています。
グルココルチコイドを服用している患者さんにおいて.3つの大規模な試験で本製品の追加効果が確認されました。無作為化プラセボ対照並行群間試験（n = 226）において.グルココルチコイドの開始用量が1日約1600mgで治療を受けている安定した喘息患者は.プラセボ導入期間中にステロイド投与量を約37％減らすことができたとされています。さらに.12週間の実薬治療期間中に吸入グルココルチコイドの投与量を47％減少させたのに対し.プラセボでは30％減少させた（p £ 0.050）。
また.別の無作為化プラセボ対照並行群間比較試験（n = 642）では.吸入グルココルチコイド（ベクロメタゾン400mg/日）による治療を受け.有効性は維持されたが症状のコントロールが不十分な同様の患者集団において.本製品はプラセボと比較してさらなる臨床効果を発揮したとのこと。両方の治療を受けている患者において.ベクロメタゾンの突然の完全中止は.一部の患者において臨床症状の悪化につながる可能性があります。このことから.吸入ベクロメタゾンの投与は.急に中止するのではなく.患者が耐えられるようになるまで徐々に減量することが望ましいと考えられます。
ほぼ全員が吸入および経口グルココルチコイド療法を併用しているアスピリン感受性の高い喘息患者において.4週間の並行群間試験（n = 80）で.プラセボと比較して喘息コントロールのパラメーターに有意な改善を示しました。
運動誘発性気管支収縮に対する効果
15歳以上の成人患者110名を対象とした12週間の並行群間試験において.本剤10mgは.プラセボと比較して.以下の項目の有意な抑制効果を示し.運動誘発性気管支収縮（EIB）を抑制した。
運動後60分以内のFEV1減少の程度と時間（時間に対する減少割合の曲線下面積（AUC）で測定）。
運動後のFEV1減少率の最大値。
FEV1が運動前の5％以内に回復するまでの時間
12週間の治療期間中.保護性能に変化はなく.患者さんに耐性が生じないことが示されました。独立したクロスオーバー試験において.保護効果は1日2回の1回投与で発生しました。
同様に設計されたクロスオーバー試験において.6～14歳の小児患者を対象とした5mgチュアブル錠で同様の保護効果が確認され.保護効果は投与間（24時間）を通じて維持されました。
喘息炎症への影響
いくつかの研究により.本製品が喘息の炎症のパラメーターを抑制する可能性があることが示されています。プラセボ対照クロスオーバー試験（n = 12）では.抗原による早期および後期の気管支収縮をそれぞれ75%および57%抑制した。
炎症細胞（好酸球）の浸潤は喘息の重要な特徴であることから.本製品の末梢血中および気道中の好酸球に対する効果を測定した。成人を対象とした第Ⅱb/Ⅲ相臨床試験において.プラセボと比較して末梢血好酸球を有意に減少（ベースライン比で約15％減少）させた。また.6～14歳の小児患者において.8週間の治療期間中.プラセボと比較して末梢血好酸球を有意に減少させました（ベースライン比約13％減少）。
4週間の無作為化並行群間比較試験（n = 40）において.本製品は気道好酸球（喀痰による測定）を有意に減少させました（ベースライン比48％減少.プラセボでは23％減少）。本試験では.本製品の投与により末梢血好酸球が有意に減少し.喘息の臨床的エンドポイントが改善されました。
臨床試験 – アレルギー性鼻炎
季節性アレルギー性鼻炎に対する本製品の有効性は.4924名の患者さん（本製品投与患者1751名を含む）を対象とした.同様のデザインの無作為化2週間二重盲検プラセボ対照試験で測定されました。対象は15歳以上で.季節性アレルギー性鼻炎の既往があり.少なくとも1つの関連する季節性アレルゲンの皮膚テスト結果が陽性で.試験開始時に活動性の季節性アレルギー性鼻炎の症状を有する患者さんです。
3つのPivotal試験の複合解析において.1189名の患者さんに本製品錠剤10mgを1日1回夜間投与し.主要評価項目である日中の鼻症状およびその個別症状（鼻づまり.鼻水.鼻のかゆみ.くしゃみ）スコア.夜間の症状およびその個別症状（起床時の鼻づまり.睡眠困難.夜間の目覚め）スコア.日中の眼症状およびその個別症状（涙.かゆみ.赤み.ふくらみ）スコアはプラセボと比較検討されました。赤み・腫れ）.患者・医師によるアレルギー性鼻炎の総合評価.総合症状スコア（日中の鼻症状スコア.夜間症状スコアを含む）がいずれも有意に改善されました。
独立した4週間投与の試験において.朝1回投与の有効性は.最初の2週間はプラセボと有意差があり.夜間投与の試験で得られた有効性と一致しました。また.4週間を通しての有効性は.最初の2週間と一貫していました。
二重盲検期において.本製品を投与された15歳以上の季節性アレルギー性鼻炎患者さんの好酸球数の減少率中央値は.プラセボと比較して13％でした。
通年性アレルギー性鼻炎に対する本製品の有効性は.3235名（本剤投与1632名を含む）を登録した同様のデザインの2つの無作為化.6週間.二重盲検.プラセボ対照試験で測定されています。対象は.通年性アレルギー性鼻炎の既往があり.ダニ.動物のふけ.カビ胞子などの通年性アレルゲンに対する皮膚テストが陽性で.試験開始時に活動性の季節性アレルギー性鼻炎の症状があった15〜82歳の患者さんです。
ある試験では.1,000名の患者さんに1日1回.錠剤で本製品10mgを投与したところ.主要評価項目である日中の鼻の症状とその諸症状（鼻づまり.鼻水.鼻のかゆみ.くしゃみ）のスコアに.プラセボと比較して有意な改善効果が認められました。また.本製品はプラセボと比較して.アレルギー性鼻炎患者におけるアレルギー性鼻炎の総合評価および鼻結膜炎の総合QOLスコア（睡眠.鼻以外の症状／目以外の症状.実用上の問題.鼻症状.目症状.気分など7つの活動領域の平均スコア）などの副次評価項目についても有意な改善を示しました。
本剤の2～14歳の季節性鼻炎および6カ月～14歳の通年性アレルギー性鼻炎に対する有効性は.15歳以上のアレルギー性鼻炎患者における有効性から外挿したものであり.これらの集団における疾患の経過.病態および薬効は本質的に類似しているという仮説に基づき.支持されたものです。
[ストレージ】です。］
湿気や光を避けて.15〜30℃の室温で保存してください。
[パッケージング］
アルミプラスチック製のシートで.5錠/箱または7錠/箱で包装されています。
[有効期限］。
36ヶ月。
[エグゼクティブスタンダード】の］
輸入医薬品登録基準 JX20010356
[輸入医薬品登録番号］
メーカー] [メーカー
会社名：Merck Sharp & Dohme B.V.
住所：Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, P.O. Box 581, 2003 PC Haarlem, The Netherlands.
メーカー名：Merck Sharp & Dohme Ltd.
住所：Shotton Lane, Cramlington, Northumberland, NE23 3JU, U.K.
包装工場名：Merck Sharp & Dohme B.V.（メルクシャープドーム）。
住所：Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands
電話番号：021-22118888
ファックス番号: 021-22118500