抗血栓薬治療の進歩とは?

1.抗血小板薬:①アスピリン。 抗血小板薬としては最も古く.最も広く使用されており.臨床での歴史は100年を超える。 血小板のシクロオキシゲナーゼを不可逆的に阻害し.血小板がトロンボキサンA2を産生するのを阻害し.血小板凝集を抑制する。 クロピドグレル 第三世代の抗血小板薬。 血小板膜上のADP受容体P2Y12の立体構造を不可逆的に変化させ.受容体を介したアデニルシクラーゼによるADPの活性化を阻害する。 (iii)チクロピジンは同じクラスの薬剤で.第二世代の抗血小板薬に属し.1990年代にはより広く使用されていた。 しかし.近年.チクロピジンは骨髄抑制を引き起こし.好中球減少症を引き起こす可能性があること.また血小板減少症.再生不良性貧血.血栓性血小板減少性紫斑病などを併発する可能性があることが判明したため3.徐々にクロピドグレルに置き換えられている。 2.抗凝固薬:①ヘパリンと低分子ヘパリンは最も広く使用されている抗凝固薬である。 ヘパリンは血漿中のアンチトロンビン(AT)とヘパリン補酵素II(HC-II)を介して抗凝固作用を発揮する。 ヘパリンはその抗凝固作用が確立されているにもかかわらず.適用すると出血や血小板減少を起こしやすい。 国内市場で最もよく使用されている3種類の低分子ヘパリンは.ファルナマイシン.エノキサパリンナトリウム(ケーザイ).タキキニンである。 ファルナマイシンの平均分子量は6,000で.半減期は119~l39分である。エノキサパリンナトリウムの平均分子量は4,200で.低分子ヘパリンとしては最も小さく.半減期は129~180分である。 フォンダパリウンクス(アリクストラ.ペントサン硫酸化ヘパチジルナトリウム)は合成五炭糖で.第Xa因子を選択的に阻害する初めての抗血栓薬である。 経口抗凝固薬として最もよく使用されているのはビタミンK依存性拮抗薬であり,ワルファリンは臨床で最もよく使用され,代表的な薬剤である。 ワルファリンの抗血栓作用はトロンビノーゲン(凝固第II因子)の有意な減少に依存する。 プラスミノーゲンの半減期は72時間なので.経口ワルファリンが実際に効果を発揮するには少なくとも3日かかり.その間に体内の凝固第II因子の元のレベルは著しく低下する。 ワルファリンの初回投与量を増やしても.すぐに有効な抗血栓レベルを達成することはできません。なぜなら.ワルファリンは元々合成された凝固第II因子のクリアランスを促進することができないため.初回投与量が多いと.プロテインCとプロテインSの合成が減少し.クリアランスが急速に進むため.その結果.薬剤の初期段階は凝固亢進状態になり.血栓性合併症を引き起こすからです。 リバーロキサバン(イグザレルト) 経口直接トロンビン阻害薬であるリバーロキサバンは.ワルファリンと比較して日常的な凝固状態の検出が不要であり.ほとんどの薬剤との適合性が良好であることが研究で示されている。 現在.世界的に臨床適応の研究が進められている。 3.血栓溶解薬:血栓溶解薬はその名の通り.形成された血栓を破壊することができる。 トランスフェクトされた真核細胞(例えば大腸菌)を大量に増殖させ.より強力な血栓溶解作用を持つ遺伝子組換え組織型フィブリノゲンアクチベーター(rt-PA)を産生することができる。 ウロキナーゼ.ストレプトキナーゼ.rt-PAは現在.血栓塞栓症や血行再建後の血栓症の治療に用いられる主な薬剤である。