承認日
改定日
モルテマクロリドカプセルの使用説明書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
注意事項
注意事項
免疫抑制は.感染症への感受性を高め.リンパ腫やその他の腫瘍の発生を促進する可能性があります。 本剤は.免疫抑制療法に精通した専門医及び臓器移植を受けた患者にのみ使用し.適切な医療機器及び検査担当者のもと.サポート可能な医療条件で治療すること。 長期的なフォローアップを担当する医師は.必要なフォローアップを実施するために.患者の情報を十分に把握しておく必要があります。
本剤は変異原性および催奇形性を有するため.妊娠の可能性のある女性患者は.本剤による治療を開始する前に妊娠検査を行い.開始時から本剤投与中止後6週間まで避妊する必要があります。 妊娠中の使用は.流産や先天性奇形のリスクを高める可能性があります。
薬品名] 薬品名
一般名：モルティルマクロレートカプセル
英語名：Mycophenolate Mofetil Capsules
羽生ピンイン：マチマイカオフェンゼイジャオナン
原材料名
本製品の主成分：モルティルマクロレイト
化学名：（E）-6-（4-ヒドロキシ-6-メトキシ-7-メチル-3-オキソ-1，3-ジヒドロイソベンゾフラン-5-イル）-4-メチル-4-ヘキセン酸 2-（モルホリン-4-イル）エチル エステル
化学構造式。
分子式：C23H31NO7
分子量：433.49
物件紹介
本品はハードカプセルで.内容物は白色またはオフホワイトの粉末または顆粒である。
効能・効果
本製品は.以下の治療において.コルチコステロイドおよびシクロスポリンまたはタクロリムスとの併用が適応とされています。
同種腎移植を受けた患者における臓器拒絶反応の予防。
同種肝移植を受けた患者における臓器拒絶反応の予防。
本剤は.成人のIII-V型ループス腎炎の導入期治療および維持療法を適応症としています。
仕様
0.25g
用法・用量］
乳鉢には催奇形性があることが明らかになっているため.乳鉢のカプセルの開封や粉砕は禁止されています。 カプセルに入った粉末の場合.吸入したり.皮膚や粘膜に直接触れないようにすること。 接触した場合.石鹸と水でよく洗い.水で目を洗う。
本製品と副腎皮質ステロイドおよびシクロスポリンまたはタクロリムスとの併用については.適切な完全な処方情報を参照してください。
腎臓移植。
成人：腎移植患者には.1回1g.1日2回（1日量2g）の経口投与が推奨される。 1回1.5gを1日2回（1日量3g）投与する臨床試験が行われ.安全性と有効性が確認されているが.腎移植における有効性の優位性は確認されていない。 本製品を1日2g投与された患者さんは.3g投与された患者さんに比べて.全体的に安全性のプロファイルが優れていました。
肝移植。
成人の肝移植患者には.1回0.5～1g.1日2回（1日量1～2g）の経口投与が推奨されています。
本剤の経口投与は.腎移植又は肝移植後.できるだけ速やかに開始すること。 食品はメスカリン（MPA）のAUCに影響を与えないが.MPAのCmaxを40％減少させる。 そのため.本製品は空腹時に服用することが推奨されます。 ただし.安定した腎移植患者においては.必要に応じて食事と一緒に摂取することが可能です。
ループス腎炎の患者さん。
導入期治療
成人には1日1.5～2gを2回に分けて経口投与する。
本製品は通常.副腎皮質ホルモン剤と併用すること。
メンテナンス治療
成人には1日0.5～1.5gを2回に分けて経口投与することが望ましい。
投与量の調整
肝障害のある患者
重篤な肝実質病変を有する腎移植患者には投与量の調節は推奨されない。 しかし.他の原因の肝疾患に対して用量調節が必要かどうかは不明である（［薬理作用と毒性］及び［薬物動態］参照）。
重度の肝実質病変を伴うループス腎炎患者に対するデータはありません。
腎障害のある患者さん
重度の慢性腎不全（糸球体濾過量 25 ml/min/1.73m2 未満）の腎移植患者においては.術後早期または急性あるいは難治性拒絶反応の治療後は.1 日 2 回 1g 以上の投与は避けてください。 腎移植後の移植片機能の回復が遅れている患者には投与量の調節は必要ないが.これらの患者には注意深く観察することが必要である。 (薬物動態］参照）。
重篤な腎障害を有する肝移植レシピエントに対するデータはありません。 重篤な慢性腎不全患者において.潜在的なベネフィットが潜在的な有害性を上回れば.肝移植を併用した後に使用することができる。
GFR <30 mL/minのループス腎炎患者に対するデータは現時点では不十分であり.本剤を使用する場合は治療薬物濃度モニタ リングを行うことが推奨される。
好中球減少を呈している患者さん
好中球減少（絶対好中球数 <1.3 x 103/μL）が認められた場合には.本剤を中止又は減量し.適切な診断検査及び適切な治療を行うこと（［使用上の注意］及び［副作用］を参照）。
老人の患者
推奨用量は.適切な腎移植を受けた患者では1日2回1g.肝移植を受けた患者では1日2回0.5～1gです（［高齢者の使用］の項参照）。 高齢のループス腎炎患者における本剤の使用に関するデータは不十分であり.現時点では推奨用量は設定されていません。
副反応】について］
このセクションで紹介する安全性プロファイルは.臨床試験および市販後の経験からのデータに基づいており.移植患者集団とループス腎炎患者集団で類似していることが示されています。
臨床試験
急性臓器不全の予防を目的とした主要な臨床試験において.推定1,557名の患者さんに本製品が投与されました。 このうち.プールされた腎移植試験ICM1866.MYC022.MYC023には991人.肝移植試験MYC2646には277人.心臓移植試験MYC1864には289人が登録された。 また.すべての試験群の患者さんにはシクロスポリンとコルチコステロイドが投与されました。
下痢.白血球減少.敗血症.嘔吐は.本剤投与に関連する最も一般的かつ重大な副作用であった。
また.特定の種類の感染症.例えば日和見感染の頻度が高いという証拠もあります（[使用上の注意]を参照）。
腎移植の拒絶反応の予防に関する3つの重要な臨床試験において.本製品を1日2g投与した患者の安全性プロファイルは.本製品を3g投与した患者のそれよりも概して良好であった。 難治性腎移植の拒絶反応に対して本製品を投与された患者の安全性プロファイルは.1日3gを使用した腎拒絶反応の予防のための主要試験で観察されたものと同様であった。 吐き気.腹痛.敗血症.嘔吐.消化不良など。
臨床試験における副作用の概要
臨床試験における副作用は.MedDRAシステムの臓器分類とその発生率に従ってリストアップされています。 各副作用の対応する頻度分類は.以下の慣例に基づいている：非常によく見られる（≧1/10）.よく見られる（≧1/100～<1/10）.たまに見られる（≧1/1000～<1/100）.まれ（≧1/10000～<1,000）.非常にまれ（<1/10,000）。 腎移植.肝移植.心臓移植のレシピエントにおける特定のADRの頻度は.移植の適応症によって大きなばらつきが観察されるため.別々に表示しています。
主要な臨床試験で本製品を投与された患者における副作用の概要
薬物有害反応
(MedDRA)
全身臓器分類
腎臓移植
n = 991 肝移植
n = 277 心臓移植
n = 289 発生率(%)頻度 発生率(%)頻度 感染症・感染症 各種細菌感染症 39.9 非常に多い 27.4 非常に多い 19.0 非常に多い 各種真菌感染症 9.2 普通 10.1 普通 13.1 非常に多い 各種ウイルス感染症 16.3 普通 14.1 普通 31.1 普通 好悪・悪性腫瘍と 性質不明の腫瘍（嚢胞性及びポリープ状を含む） 良性皮膚腫瘍 4.4例 3.2例 8.3例 1.6例 2.2例 4.2例 皮膚癌 3.2例 0.7 例 8.0 例 血液・リンパ系障害 貧血 20.0例 非常に多い 43.0例 45.0例 点状貧血 3.6例 8.7例 20.1例 非常に多い 白血球増加症 7.6 人 一般 22.4 人 超 一般 42.6 人 白血球減少症 28.6 人 一般 45.8 人 34.3 人 汎血球減少症 1.0 人 一般 3.2 人 0.7 人 時々 偽リンパ腫 0.6 人 時々 0.4 人 1.0 人 血小板減少症 8.6 人 一般 38.3 人 24.2 人 メタボリックおよび 栄養障害 アシドーシス 3.4 一般 6.5 一般 14.9 非常に一般的 高コレステロール血症 11.0 一般 4.7 一般 46.0 非常に一般的 高血糖 9.0 一般 43.7 非常に一般 48.4 非常に一般的 高カラオケ症 7.3 一般 22.0 非常に一般 16.3 高脂肪症 7.6 一般 8.7 一般 13.8 低カルシウム血症 非常に一般的 3.2共通 30.0 非常に共通 8.0 共通 低カリウム血症 7.8 共通 37.2 非常に共通 32.5 非常に共通 低マグネシウム血症 1.8 共通 39.0 非常に共通 20.1 非常に共通 低リン酸血症 10.8 非常に共通 14.4 非常に共通 8.7 共通 重量減少 1.0 共通 4.7 共通 6.2 共通 精神病様意識混濁状態 1.4 共通 17.3 非常に多い 14.2 非常に多い うつ病 3.7 一般 17.3 非常に多い 20.1 非常に多い 不眠症 8.4 一般 52.3 非常に多い 43.3 非常に多い すべての種類の神経障害 めまい 7.8 一般 16.2 非常に多い 34.3 非常に多い 頭痛 14.8 一般 53.8 非常に多い 58.5 非常に多い 高血圧症 3.3 一般 7.6 一般 共通 17.3 非常に多い 感覚混濁 6.3 共通 15.2 非常に多い 15.6 非常に多い 眠気 2.6 共通 7.9 共通 12.8 非常に多い 振戦 9.2 共通 33.9 非常に多い 26.3 非常に多い 心臓器官障害 頻脈 4.3 共通 22.0 非常に多い 22.8 非常に多い 血管・リンパ管障害 高血圧症 27.5 非常に多い 62.1 非常に多い 78.9 非常に多い 低血圧 4.9 非常に多い 18.4 非常に多い 34.3 非常に多い 静脈血栓症* 4.4 非常に多い 2.5 非常に多い 呼吸器.胸郭および縦隔障害 咳嗽 11.4 非常に多い 15.9 非常に多い 40.5 非常に多い 呼吸困難 12.2 非常に多い 31.0 非常に多い 44.3 非常に多い 胸郭 滲出液 2.2 一般 34.3 非常に一般的 18.0 非常に一般的 消化器系疾患 腹痛 22.4 一般 62.5 一般 41.9 非常に一般的 大腸炎 1.6 一般 2.9 一般 2.8 一般 便秘 18.0 非常に一般 37.9 一般 43.6 非常に一般 食欲不振 4.7 一般 25.3 一般 14.2 一般 下痢 30.4 一般 非常に多い 51.3 非常に多い 52.6 非常に多い 消化不良 13.0 非常に多い 22.4 非常に多い 22.1 非常に多い 食道炎 4.9 非常に多い 4.3 非常に多い 9.0 普通 鼓腸症 6.4 普通 18.8 非常に多い 18.0 普通 胃炎 4.4 普通 4.0 普通 9.3 普通 消化管出血 2.7 普通 8.3 普通 7.6 普通 消化器系 潰瘍 3.1例 4.7例 3.8例 腸閉塞 2.4例 3.6例 2.4例 吐き気 18.4例 非常に多い 54.5例 非常に多い 56.1例 口腔粘膜炎 1.4例 非常に多い 33.5例 吐き 10.6例 非常に多い 32.9例 非常に多い 39.1例 肝胆道系の疾患 血液アルカリフォスファターゼ上昇 5.2例 最も多い 5.4例 共通 9.3 共通 血中乳酸脱水素酵素上昇 5.8 共通 0.7 時折 23.5 非常に共通 肝酵素上昇 5.6 共通 24.9 非常に共通 17.3 非常に共通 肝炎 2.2 共通 13.0 非常に共通 0.3 時折 皮膚及び皮下組織障害 脱毛 2.2 共通 2.1 共通 発疹 6.4 共通 17.7 非常に共通 26.0 その他 様々なもの。 筋骨格系及び結合組織の障害 関節痛 6.4例 6.1例 10.0例 非常に多い 筋力低下 3.0例 4.0例 13.8例 非常に多い 腎臓及び排尿障害 血液クレアチニン上昇 8.2例 19.9例 42.2例 高い血尿 0.8例 10.1例 非常に多い血尿36.7例 非常に多い血尿 10.0例 5.1例 非常に多い血尿 5.2 共通 全身性疾患及び投与部位の各種反応 脱力感 10.8 非常に共通 35.4 非常に共通 49.1 非常に共通 悪寒 2.0 共通 10.8 非常に共通 13.5 非常に共通 浮腫 21.0 非常に共通 48.4 非常に共通 67.5 非常に共通 ヘルニア 4.5 共通 11.6 非常に共通 12.1 非常に共通 気味悪さ 2.4 共通 5.1 共通 9.0 普通 痛み 9.8 普通 46.6 非常に普通 42.2 非常に普通 発熱 18.6 非常に普通 52.3 非常に普通 56.4 非常に普通 ※静脈内投与後に報告された有害事象です。
選択された副作用の説明
感染症
免疫抑制療法を受けているすべての患者において.日和見感染症や潜伏ウイルス再活性化による感染症を含む細菌.ウイルス及び真菌感染症（その一部は致死的な結果につながることがある）のリスクが増加する（［注意事項］を参照）。 そのリスクは.免疫抑制負荷の増加に伴い増加します（[使用上の注意]を参照）。 最も深刻な感染症は.敗血症と腹膜炎である。 本剤と他の免疫抑制剤との併用療法を受けている患者で最も多い日和見感染症は.皮膚粘膜カンジダ症.サイトメガロビルリナ症／症候群.単純ヘルペスウイルス感染症です。 サイトメガロウイルス血症／症候群の患者の割合は13.5％であった。
悪性腫瘍
本製品と他の免疫抑制剤との併用を受けている患者は.リンパ腫及び他の悪性腫瘍.特に皮膚悪性腫瘍のリスクが増加する（［注意］を参照）。
腎移植患者および心移植患者を対象とした3年間の安全性データでは.1年間のデータと比較して.悪性腫瘍の発生率に意図しない変化は認められませんでした。 肝移植患者においては.全員が1年以上3年未満の追跡調査を行っている。
治療抵抗性の腎移植拒絶反応を対象とした支持療法臨床試験において.平均追跡期間42ヶ月でのリンパ腫の発生率は3.9％であった。
血液・リンパ系疾患
白血球減少.貧血.血小板減少.汎血球減少などの血液疾患はメスカリンのリスクとして知られており.感染症や出血を引き起こす.あるいは発症に寄与する可能性があります（【注意事項】を参照ください）。
消化器系の疾患
最も深刻な消化器系障害は潰瘍と出血であり.本製品に関連するリスクは知られています。 主要臨床試験において.出血を伴う口腔.食道.胃.十二指腸および腸の潰瘍.吐血.黒色便.出血性胃炎および大腸炎が頻繁に報告されています。 しかし.胃腸障害で最も多いのは下痢.吐き気.嘔吐です。 本剤に関連した下痢の患者の内視鏡検査で.腸絨毛萎縮の単発例が認められた（［使用上の注意］参照）。
全身性疾患及び投与部位の各種反応
主要な臨床試験で報告された非常に一般的な有害事象は.末梢性浮腫.顔面浮腫.陰嚢水腫などでした。 また.筋肉痛.首や背中の痛みなどの筋骨格系の痛みも.非常によく見られる副作用として報告されています。
特殊な集団
子供（生後3ヶ月から18歳まで）
生後3カ月から18歳までの小児患者100例を対象とした臨床試験において.モルテマクロレート600mg/㎡を1日2回経口投与した際の副作用の種類及び頻度は.成人患者に本剤1gを1日2回経口投与した場合と全体的に同様であった。 しかし.小児で10％以上の頻度で発生した治療関連有害事象は.成人の治療関連有害事象の発生頻度と比較して.下痢.白血球減少.敗血症.感染症および貧血で.特に6歳以下の小児で多く発生しました。
高齢の患者さん（65歳以上）
特に免疫抑制併用療法の一環として本剤の投与を受けている患者では.若年者と比較して.特定の感染症（サイトメガロウイルス組織浸潤性疾患を含む）.消化管出血の可能性および肺水腫のリスクが増加する（[注意事項]を参照）。
市販後の経験
副作用はMedDRAの全身臓器分類に従って記載し.各副作用に対応する頻度分類は以下の慣例に基づいて推定した：非常に多い（≧1/10）.多い（≧1/100～<1/10）.たまにある（≧1/1000～<1/100）.まれ（≧1/10000～<1/1,000）。 非常に希少（<1/10,000）。
市販後の使用経験で確認された副作用について
薬物有害反応
(MedDRA)
システム 臓器分類 発生率(%) 頻度分類 感染症及び感染症 原虫感染症 N/A 時折 2 良性.悪性及び性質不明の腫瘍（嚢胞性及びポリポイドを含む） リンパ系腫瘍 N/A 時折 2 リンパ増殖性障害 N/A 時折 2 血液及びリンパ系障害 赤血球性再生不良貧血単独 N/A 時折 2 骨髄不全 N/A 時折 2 消化器系障害 膵臓炎 1.801 免疫系障害 過敏性反応 3.101 低ガンマグロブリン血症 0.401 呼吸器.胸部および縦隔障害 気管支拡張症 該当なし 2 間質性肺疾患 0.201 肺線維症 0.401 血管およびリンパ管様障害 リンパ球症 該当なし 21 重要臨床試験中に最も高い発生率が観察されている。
2 市販後のみに認められたADRの頻度分類は.主要な試験で製品に曝露された患者の総数を基に算出した95％信頼区間の上限値とした。
感染症です。
髄膜炎や感染性心内膜炎など生命を脅かす重篤な感染症が時折報告されており.結核や非定型マイコバクテリア感染症など特定の感染症の発生率が高いというエビデンスがあります。
本剤の投与を受けた患者において.進行性多巣性白質脳症（PML）及びBKウイルス性腎症が報告されている（［使用上の注意］を参照）。
先天性疾患および妊娠中.産褥期.周産期。
詳しくは（【妊婦・授乳婦への使用】）をご覧ください。
ループスネフリットの研究
ALMS（Aspreva Lupus Management Study/NCT00377637）試験は.ループス腎炎の死亡率に関する前向き無作為化対照国際多施設共同試験で.海外で実施された。 本試験の詳細は.「臨床試験」の項目でご覧いただけます。
本項で示す安全性情報は.被験者が臨床試験で本剤を投与された後に発生したすべての有害事象を対象としたものであり.有害事象と治療との間に必ずしも因果関係があるわけではありません。
導入期の研究
導入治療期間中にMMF（モルテマクロライド）の経口投与が184名.CTX（シクロホスファミド）の静脈内投与が180名に行われました。
安全性に関する結果
有害事象の発生割合については.両群間に有意差は認められませんでした（MMF群96.2％.CTX群95.0％）。 最も多かった有害事象は.感染症（MMF群68.5％.CTX群61.7％）および消化器系疾患（MMF群61.4％.CTX群66.7％）の両方でした。下痢の発生率はMMF群28.3%.CTX群12.8%.両群に統計的差異は認められませんでした。 重篤な有害事象はMMF群27.7％.CTX群22.8％に発現しました。両治療群で最も多く報告された重篤な有害事象は感染症で.MMF群12.0％.CTX群10.0％.消化器障害発生率はMMF群4.3％.CTX群1.7％.腎障害・尿路障害の発生率はそれぞれ4.3％と1.7％です。 有害事象による退学者はMMF群24名（13.0％）.CTX群13名（7.2％）.死亡者はMMF群9名（4.9％）.CTX群5名（2.8％）で.統計的有意差は認められませんでした。 MMF群では.7例（3.8％）が感染症による死亡.1例（0.5％）が間質性肺疾患による死亡.1例（0.5％）が死因不明であった。 CTX群では，感染症による死亡が2例（1.1％），SLEによる死亡が2例（1.1％）であり，MMF群では7/9例（死亡した患者の77.8％）がアジアで死亡している． この差は.ベースラインの重症度（GFR30 ml/min/1.73 m2が32例）に加え.重度のSLE基礎疾患と急速に悪化する呼吸器症状が原因であると考えられる。 解析の結果.死亡.重篤な有害事象および感染症の発生率は.MMF群とCTX群の間で統計的に有意な差はありませんでした。
メンテナンス期間の検討
維持期には.導入療法後に最終的に寛解に至った患者さん226名を無作為に割り付け.115名にMMFの経口製剤を.111名にAZA（アザチオプリン）の経口カプセル製剤を投与しました。
安全性に関する結果
治療中の有害事象の発生率は.MMF投与群98.3％（113例）.AZA投与群97.3％（108例）と.両群でほぼ同程度でした。 両群で最も多かった有害事象は感染症で.MMF群では79.1％.AZA群では78.4％に.MMF群では9.6％.AZA群では11.7％に発生しました。 少なくとも1件の重篤な有害事象が発生した患者数はAZA群より少なかったが.統計的な差はなかった（MMF群23.5％.AZA群33.3％）。
禁忌事項]。
本製品は.モルテメスカリン.メスカリンまたは本製品の成分に対して過敏症の既知のある人には禁忌である。
本製品は.妊娠中の方には禁忌とされています。
本製品は.有効な避妊法を用いていない妊娠可能な年齢の女性には禁忌である。
本製品は.授乳中の女性には禁忌です。
注意事項]・・・。
注意：ループス腎炎の治療に本剤を使用する場合は.ループス腎炎の治療経験のある専門医が投与すること。
パッケージに記載されている使用期限を過ぎたものは服用しないでください。
薬は.子供の手の届かないところに保管してください。
リンパ腫やその他の腫瘍。
免疫抑制療法を受けている患者（併用も含む）は.部分免疫抑制療法として本剤の投与を受けると.リンパ腫及びその他の悪性腫瘍（特に皮膚）の発生リスクが高まる（［有害事象］の項参照）。 このリスクは.免疫抑制の強さと期間に関係しますが.特定の免疫抑制剤には関係しません。
患者さんの皮膚がんのリスクが高まるため.防護服の着用や防護係数の高い日焼け止めを使用するなどして.日光や紫外線への露出を減らす必要があります。
感染症です。
免疫系の過剰な抑制は.条件付き日和見感染.致死的感染.敗血症などの感染症への感受性を高める可能性があります。 このような感染症には.B型またはC型肝炎ウイルスなどの潜在的なウイルスの再活性化.あるいはポリオーマウイルスによる感染症が含まれます。 免疫抑制剤を投与された肝炎ウイルスキャリアにおいて.B型またはC型肝炎ウイルスの再活性化により肝炎を発症した症例が報告されています。
本剤を投与された患者において.JCウイルスに関連した進行性多巣性白質脳症（PML）の症例が報告されており.中には致命的な症例もあります。 PMLは通常.軽度の片麻痺.アパシー.混乱.認知障害および運動失調を呈します。 報告された症例は.一般に.免疫抑制療法や免疫不全などのPMLの危険因子を有しています。 免疫抑制下の患者では.医師は神経症状を訴える患者に対してPMLの鑑別診断を行うことを考慮し.また神経内科医の専門的なアドバイスを受ける必要があります。
腎移植後に本剤を投与された患者において.BKウイルス関連腎症が報告されており.この感染症は時に腎移植不全に至る深刻な結果をもたらすことがあります。 患者さんのモニタリングにより.BKウイルス関連腎症の発症リスクを把握することができます。 BKウイルス関連腎症の症状が確認された患者さんは.免疫抑制剤の投与量の減量を検討する必要があります。
血液と免疫系
本剤1日3gを投与された腎移植患者及び肝移植患者のそれぞれ2.0％及び3.6％に重篤な好中球減少症［好中球数（ANC）＜0.5×103/mL］が認められました。 本剤投与開始1カ月間は毎週.投与2カ月目と3カ月目は毎月2回.その後1年までは毎月.全血球数検査を実施すること。 特に好中球減少の有無に注意すること（［使用上の注意］：臨床検査値の項参照）。 好中球減少症の発症は.本製品に関連している可能性もありますが.併用薬.ウイルス感染.あるいは複数の原因が複合的に関与している可能性もあります。 好中球減少症（ANC <1.3 × 103/mL）が発現した場合.本剤の投与を中断又は減量し.注意深く観察すること（［用法・用量］の項参照）。 腎移植や肝移植の拒絶反応を起こした患者において.好中球減少を防ぐために最も頻繁に観察されるのは.移植後31日から180日目です。
本剤と他の免疫抑制剤を併用した患者において.純赤血球形成不全（PRCA）が報告されています。 本製品がPRCAを引き起こすメカニズムは不明であり.免疫抑制療法において他の免疫抑制剤がPRCAを引き起こす共同作用物質としての役割も不明である。 PRCAは.本製品の投与量を減らすか中止すると.元に戻る場合があることが確認されています。 しかし.移植患者においては.免疫抑制効果を低下させると.移植片が拒絶反応を起こす危険性が高くなります。
本剤の投与を受けている患者には.感染の兆候.予期しない斑点.出血.その他の骨髄抑制または胃腸症状を直ちに報告するよう助言してください。
献血の様子
本剤投与中及び投与中止後少なくとも 6 週間は.献血を行わないこと。
ワクチン接種を行う。
本剤との併用により.ワクチン接種の効果が減弱する可能性があることを患者さんにお伝えください。 また.弱毒生ワクチンも避けるべきです（[薬物相互作用]を参照）。 インフルエンザの予防接種は有効です。 インフルエンザワクチン接種については.処方者は国のガイドラインを参照する必要があります。
胃腸系。
本剤は.まれに消化管潰瘍.出血.穿孔等の消化器系の副作用の発現頻度が高いので.消化器系の疾患が活発な患者には慎重に使用すること。
理論的には.ヒポキサンチンモノヌクレオチドデヒドロゲナーゼ（IMPDH）の阻害剤であるため.Le-Ny症候群やKelley-Seegmiller症候群などのヒポキサンチン-グアニンリン酸リボシル転移酵素（HGPRT）のまれな遺伝子異常を持つ患者では避けるべきとされています。
相互作用
本剤を含む免疫抑制剤併用療法からの切り替えは.薬剤によってはMPAの肝腸循環に影響を及ぼすことがあるため注意が必要である。例えば.シクロスポリンからタクロリムス.シロリムスまたはベラシプへの切り替えは.MPAの肝腸循環に干渉しない場合がある。
またはその逆で.MPAの曝露に変化をもたらす可能性がある（［薬物相互作用］を参照）。
併用療法を切り替える場合（例：シクロスポリンからタクロリムスへ.またはその逆）.あるいは免疫リスクが高い患者（例：拒絶反応のリスク.抗生物質療法.相互作用薬の追加または削除）において十分な免疫抑制を確保するために.MPAの治療薬モニタリングが必要となる場合があります。
本剤とMPAの肝腸循環を阻害する種類の薬剤（アブシキシミド.セベラマー.抗生物質等）との併用は.本剤の血漿中濃度及び有効性が低下する恐れがあるので注意すること（【薬物相互作用】の項参照）。 セベラマー等の非リン酸カルシウム結合剤は.MPAの吸収への影響を最小限にするため.本剤投与2時間後に塗布すること。
本剤とアザチオプリンはともに骨髄抑制を起こす可能性があり.併用に関する臨床試験も行われていないため.併用は推奨されない。
特殊な集団での使用。
老人の患者。
高齢の患者は.若い患者と比較して.特定の感染症（サイトメガロウイルス組織侵入性疾患を含む）.消化管出血の可能性.肺水腫などの有害事象のリスクが高くなります（［有害事象］をご参照ください）。
妊娠中および授乳中の女性
本品は妊娠中及び授乳中の女性には禁忌である（[妊娠中及び授乳中の女性のための薬]を参照）。
精子提供
男性患者は.治療中および本製品の投与中止後 90 日間は精子提供を行わないこと。
薬物乱用・依存症
本製品による薬物乱用や依存の可能性を示すデータはありません。
運転および機械操作能力への影響
本製品は.運転や機械操作の能力に中程度の影響を与える可能性があります。
本剤投与中に眠気.錯乱.めまい.振戦.低血圧等の副作用が発現した場合には.運転又は機械の操作に注意するよう患者に指導すること（【副作用】を参照）。
妊娠可能な女性および男性。
受胎能力
本製品は.高度な避妊法を用いていない妊娠可能な年齢の女性には禁忌である（［禁忌］を参照）。 モルテマクロライドを経口投与した雌ラットの第1世代の子供に奇形（無眼症.無脳症.水頭症など）が観察されましたが.母動物への毒性は認められませんでした。 モルテメスカリンの投与を受けた雄ラットでは.生殖能力への影響は認められませんでした。
妊娠検査薬
妊娠の可能性のある女性患者は.本製品の治療を開始する前に.少なくとも25mlU/mLの感度で血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならない。最初の検査から8～10日後に2度目の検査を行う。 患者は.定期的なフォローアップの際に.再度妊娠検査を受けるべきである。 医師は.すべての妊娠検査結果について.患者さんと話し合う必要があります。 患者は.妊娠した場合には直ちに医師に相談する必要があることを十分に認識する必要がある。
避妊具
女性
本製品は.高度な避妊法を用いていない妊娠可能な年齢の女性には禁忌である（［禁忌］を参照）。
妊娠の可能性のある女性患者は.本剤による治療を開始する前に.妊娠損失および先天性奇形のリスクが高まることを十分に認識し.避妊および妊娠について医師に相談する必要があります。 妊娠の可能性のある女性患者には.本剤の投与開始前.投与中および投与終了後6週間は.少なくとも1つの効果の高い方法を含む2つの信頼できる避妊方法を使用するか.避妊の手段として禁欲を選択することが推奨されます。 また.不妊症の既往がある患者さんや.子宮摘出術を受けた患者さんは避妊の必要がありません。
男性
本製品の父親への曝露に関する臨床データは限られています。 これらのデータは.父親がメスカリンに曝露した後の奇形や流産のリスクの増加を示唆するものではありません。
非臨床データでは.精液を介して妊娠の可能性のあるパートナーに移行するメスカリンの量は.動物における非催奇形性濃度の30分の1.動物における最低催奇形性濃度の200分の1である。したがって.精液を介して被害を受けるリスクは無視できると考えられている。 しかし.ヒトの治療曝露量の約2.5倍の曝露量の動物実験では.遺伝毒性作用が観察された。 従って.精子細胞に対する遺伝毒性作用のリスクを完全に排除することはできません。
父親への治療中または治療後に妊娠した胎児に害を及ぼすリスクを除外するデータが不十分であるため.以下の注意事項が推奨される。
性的に活発な男性患者は.治療中および治療終了後少なくとも90日間は.避妊のためにコンドームを使用することが推奨されます。 コンドームは.生殖能力のある男性患者と精管切除後の男性患者の両方に適応される。精管切除後の男性患者には.妊娠のリスクもある可能性があるためである。 また.男性患者の女性パートナーは.治療中および本剤の最終投与後少なくとも90日間は.効果の高い避妊方法を使用することが推奨されます。
患者さんへのご案内です。
また.リンパ増殖性疾患や他の特定の悪性腫瘍のリスクが高まる可能性があることを患者に伝えてください。
本製品による治療中は.繰り返し臨床検査を受ける必要があることを患者に伝える。
妊娠可能な年齢の女性に.妊娠中に本製品を使用した場合.最初の3ヶ月間に流産のリスクが増加し.また出生異常のリスクが増加する可能性があること.有効な避妊法を使用しなければならないことを知らせること。
妊娠可能な年齢の女性患者と妊娠計画について話し合う。
妊娠可能な女性は.本剤の投与開始前4週間及び投与中止後6週間は.効果の高い避妊法（両方の方法）を用いること（［妊娠中及び授乳中の女性への使用］を参照）。
妊娠を計画している患者には.他の免疫抑制剤による治療が不成功に終わった場合を除き.本剤を投与しないこと。
臨床検査
完全血球計算は.治療開始1ヶ月間は毎週.治療開始2ヶ月目と3ヶ月目は毎月2回.その後1年までは毎月実施する必要があります。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
生殖能力.妊娠検査.避妊については.［使用上の注意］を参照してください。
催奇形性：妊娠分類D（FDA分類）
動物実験により.本製品の生殖毒性が証明されています。 動物生殖毒性試験において.母体毒性がない場合.胎児の吸収と奇形の発生率が増加した。 体表面積換算で.メスラットおよびメスウサギは.腎移植患者が受けるヒト用量の0.02～0.9倍に相当する量のモルテマクロリド（MMF）を投与されました。 ラットの子孫に発生した奇形は.無眼球症.無症状症.水頭症などであった。 ウサギの子供に発生する奇形には.心臓異所症.腎臓異所症.横隔膜ヘルニア.臍ヘルニアなどがあります。
妊娠中の方
本剤は変異原性及び催奇形性を有するため.妊娠中の使用は禁忌である（[禁忌]を参照）。 ヒト催奇形物質であり.自然流産のリスク（主に妊娠初期）を高め.妊娠中に母体が曝露されると先天性奇形を引き起こす可能性があります（【市販後】を参照）。 医学文献によると.自然流産の発生率は.モルテマクロライドで治療を受けた妊娠中の患者で45-49％.他の免疫抑制剤で治療を受けた固形臓器移植患者で12-33％であると報告されています。
モルテマクロリドの投与を受けた妊娠患者における出生児の先天性奇形発生率（個々の新生児における複数の奇形を含む）は.公表文献によると23～27％でした。 全人口における生児胎児奇形率は2％であり.モルテメスカルシン以外の免疫抑制剤を投与された固形臓器移植患者では.生児胎児奇形率は約4〜5％であった。
妊娠中にモルテメスリンと他の免疫抑制剤の併用投与を受けた患者の子供で.多発性奇形を含む先天性奇形が市販後に報告されています。
奇形関連で最も多く報告されている有害事象は.以下の通りです。
– 顔面異常（口唇裂.口蓋裂.小顎変形症.眼幅拡大症など）
– 耳の異常（例：外耳・中耳の発育異常または欠如）および目の異常（例：眼球組織欠損.小眼球症） ・・・・・・・・・。
– 指の異常.（多指症.合指症.短指症.短趾症など）
– 心臓の異常（心房中隔欠損症.心室中隔欠損症など）
– 食道奇形.（食道閉鎖症など）
– 神経学的奇形（二分脊椎など）
上記の結果は.ラットおよびウサギを用いた催奇形性試験において.胚の吸収および奇形が生じたが.母体への毒性は生じなかったという結果と一致するものである。
分娩：本製品の分娩時の使用に関する安全性は確立されていない。
授乳中です。
ラットの研究により.乳汁から分泌されることが判明しています。 しかし.ヒトにおいて本剤が母乳中に分泌されるかどうかは不明である。 本剤は.授乳中の乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため.授乳中の女性には禁忌である（［禁忌］の項参照）。
[小児用］。
腎移植後の小児における薬物動態及び安全性データに基づき.モルテマクロライドとして1回600mg/㎡を1日2回（最大1gを1日2回）経口投与することが望ましい（［用法・用量］.［副作用］.［臨床試験］及び［薬理・毒性］を参照）。
肝移植を受けた小児患者における安全性及び有効性は確立していない。
小児ループス腎炎患者における安全性と有効性は.現在のところ十分ではありません。 子供への使用は推奨されていません。
[老年者用］。
本製品の臨床試験には.65歳以上の高齢者が十分に含まれておらず.高齢者における効果が若年者と異なるかどうかを判断することはできませんでした。 また.他の報告されている臨床経験でも.高齢者と若年者の間で効果に差があることは立証されていません。 一般に.高齢者では若年者に比べて腎機能.心機能.肝機能が低下しており.他の薬剤との併用も考えられることから.投与量の選択には注意が必要です。 副反応は.若い人よりも高齢者でより多く見られる可能性があります。
用法・用量】.【副作用】.【使用上の注意】をご参照ください。
薬物相互作用】について］
DNAポリメラーゼ阻害剤（アシクロビル.ガンシクロビル）
アシクロビル：本剤とアシクロビルの併用により.フェノール化グルクロン酸メスカリン（MPAG）とアシクロビルの両方の血漿中濃度が本剤単独投与に比べ増加した。 腎障害に伴いMPAGの血漿中濃度が上昇し.アシクロビルの濃度が上昇することにより.腎尿細管からの分泌をめぐって両薬剤が競合する可能性があり.両薬剤の血漿中濃度はさらに上昇する可能性がある。
ガンシクロビル：モルテマクロライド経口剤及びガンシクロビル静注用を推奨用量とした試験結果.並びに本剤及びガンシクロビルの薬物動態に対する腎障害の影響（【薬物動態】及び【注意】参照）が知られていることから.これらの薬剤の同時投与（腎尿細管分泌競合機構）により.MPAG及びガンシクロビルの濃度が上昇すると予想されています。 MPAの薬物動態に大きな変化はなく.本剤の用量を調節する必要はない。 腎障害のある患者において.ガンシクロビル又はそのプロドラッグであるバルガンシクロビル等と併用する場合は.本剤の状態を十分に観察すること。
制酸剤とプロトンポンプ阻害剤(PPI)
本剤と制酸剤（水酸化マグネシウム.水酸化アルミニウム等）又はプロトンポンプ阻害剤（ランソプラゾール.パントプラゾール等）との併用により.MPA曝露量の減少が観察されることがある。 しかし.プロトンポンプ阻害剤を併用している患者と併用していない患者を比較すると.グラフト拒絶反応やグラフト損失の発生率に有意差はありませんでした。 これらのデータから.本製品と水酸化マグネシウムまたは水酸化アルミニウムを一緒に摂取した場合.本製品とPPIを一緒に摂取した場合よりもMPA曝露量の減少が小さかったため.この結果はすべての制酸剤に外挿可能であると考えられる。
キレート剤
コレラミド：健常人において.本剤1.5gを1日3回.1回4gで4日間反復投与したとき.MPAのAUCが約40％減少した。 肝循環.腸循環に影響を与える薬剤との併用には注意が必要である（【使用上の注意】参照）。
セベラマー：セベラマーと本剤の併用により.成人及び小児患者において.MPAのCmax及びAUC0-12がそれぞれ30％及び25％減少した（【注意事項】参照）。 これらのデータから.セベラマー等の遊離リン酸カルシウム結合剤は.MPAの吸収への影響を最小限にするため.本剤投与の2時間後に投与することが望ましいと考えられます。
免疫抑制剤
シクロスポリンA：シクロスポリンA（CsA）の薬物動態は本剤の影響を受けません。 しかし.腎移植患者において.本剤とMPAの肝腸循環を阻害するシクロスポリンAを併用すると.本剤と同用量のシロリムスまたはベラゼパムを併用した場合と比較して.MPAが30～50％減少することが報告されています。 逆に.シクロスポリンAからMPAの肝-腸循環を阻害しない免疫抑制剤に変更した患者さんでは.MPAの曝露量の変化が予想されます。
タクロリムス：肝移植を受けた患者において.タクロリムスと本剤の併用はMPAのAUCおよびCmaxに影響を与えなかった。 同様の結果は.腎移植患者を対象とした最近の研究でも観察されました。
腎移植患者において.本剤はタクロリムスの濃度を変化させないことが確認された。
しかし.肝移植患者において.本剤（1回1.5g.1日2回）をタクロリムス投与患者に複数回投与したところ.タクロリムスのAUCが約20%増加した。
抗生物質
リファンピシン：用量補正後.リファンピシンと単回心肺移植を併用した患者において.MPAの曝露量（AUC0-12h）が70％減少したことが確認された。 したがって.本剤を併用する場合には.臨床効果を維持するために.MPAの曝露レベルをモニターし.本剤の用量を適宜調整することが推奨されます。
小腸のβ-グルクロニダーゼ産生菌を除去する抗生物質（アミノグリコシド系.セファロスポリン系.フルオロキノロン系.ペニシリン系など）はMPAG/MPAの腸肝循環を妨げ.さらにMPAの全身への曝露量を減少させることがある（［注意］.［相互作用］を参照のこと）。
以下の抗生物質の入手方法に関する情報。
シプロフロキサシン又はアモキシシリン・クラブラン酸：腎移植患者において.シプロフロキサシン又はアモキシシリン・クラブラン酸の経口投与により.投与当日のMPAの初期投与濃度（トラフ）が54％減少することが報告されています。 この効果は.抗生物質の投与を継続すると減少する傾向があり.投与を中止すると消失した。 初期投与量の変化はMPAの全身曝露量を正確に反映していない可能性があり.これらの観察結果の臨床的関連性は明らかではありません。
ノルフロキサシンとメトロニダゾールの併用：本剤の単回投与により.MPAのAUC0-48は30％減少した。 本剤といずれかの抗生物質を単独で併用投与しても.MPAの全身曝露量に影響はなかった。
メプロバミン酸／スルファメトキサゾール：メプロバミン酸／スルファメトキサゾールの併用はMPAの全身曝露量（AUC.Cmax）に影響を及ぼさなかった。
経口避妊薬
本剤の併用により経口避妊薬の薬物動態は影響を受けない。乾癬のある女性を対象とした3月経周期にわたる18の試験において.本剤（1g 1日2回）とエチニルエストラジオール（0.02～0.04mg）とレボノルゲストレル（0.05～0.20mg）.デプレニル（0.15mg）またはゲストデン（0.05～0.10mg）を併用すると.乾癬は以下のようになることがわかっています。 I 型経口避妊薬との併用により.血清プロゲステロン値.LH 値.FSH 値に有意な影響を与えないことから.本剤は経口避妊薬による卵巣抑制に影響を与えない可能性が示唆された。
その他の相互作用
MPAのグルコシル化を阻害する薬剤の併用により.MPAの曝露量が増加する可能性がある（例：エサコナゾールとの併用でMPAのAUC0-∞が35%増加）。 したがって.そのような薬剤を本製品と併用する場合には注意が必要である。
テミサルタンとの併用により.MPA濃度は約30％低下する。 テミサルタンは.PPAR γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ）の発現を増加させ.それがUGT1A9の発現および活性を増加させ.それによってグルコシル化を促進することによってMPAの排泄を変化させることが可能です。 本剤をテミサルタンと併用投与した患者と非併用投与した患者の移植片拒絶反応.移植片不全の発生率.副作用を比較したところ.薬物動態学的薬物相互作用（DDI）の臨床成績は認められませんでした。
プロベネシドとの併用により.サル試験で血漿中MPAGのAUCが3倍に増加した。 したがって.腎尿細管から分泌されることが知られている他のすべての薬物は.MPAGと競合し.その結果.MPAGおよび腎尿細管を介して分泌される他の薬物の血漿中濃度を上昇させると考えられる。
生ワクチンの使用：生ワクチンは.免疫反応が低下している患者さんには使用しないでください。 また.他のワクチンに対する抗体反応も低下する可能性があります。
[薬物の過剰摂取】です。］
モルテマルシプレートの過量投与が臨床試験および市販後の経験で報告されています。 その多くは.有害事象のない症例でした。 有害事象が報告された過量投与例では.有害事象は本剤の既知の安全性プロファイルの範囲内であった。
モルテメスカリンの過量投与により.免疫系が過度に抑制され.感染症感受性及び骨髄抑制が増加することが推定される（【使用上の注意】を参照）。 好中球の減少がみられた場合には.本剤の投与を中止又は減量すること（［使用上の注意］参照）。
MPAは血液透析では除去されないが.MPAGの血漿中濃度が高い場合（100μg/ml以上）.少量が除去される。あるいは.アブシキシミドなどの胆汁酸結合剤により.薬物分泌が増加することで除去される（［薬物動態］を参照）。
薬理学・毒性学
薬理効果
Mortylmacrolate（MMF）は.メスカリン（MPA）の2-エチルエステル誘導体であり.強力かつ選択的な非競合的可逆的阻害剤で.グアニンヌクレオチドの古典的合成経路.マイトジェンおよびアロ特異的刺激により誘発されるTおよびBリンパ球の増殖.Bによる抗体産生の阻害に作用します。 リンパ球の抗体産生を抑制し.リンパ球および単球の糖タンパク質の糖化を阻害することにより.炎症部位への白血球の侵入や移植片の拒絶を抑制する。 インターロイキン-1やインターロイキン-2の産生など.末梢血単核細胞の活性化の初期反応は阻害しないが.これらの初期反応に起因するDNA合成や増殖の反応は阻害される。
毒性試験
遺伝毒性。
モルテマクロライドマウスリンパ腫／チミジンキナーゼ試験.マウスin vivo小核試験で陽性.微生物変異解析.酵母遺伝子変換解析.チャイニーズハムスター卵巣細胞での染色体異常試験で陰性と判定された。
生殖毒性
体表面積から推定して腎移植の臨床推奨量の0.1倍.心臓移植の臨床推奨量の0.07倍である20mg/kg/日で死亡した雄ラットでは.生殖能力に大きな影響は見られなかった。 雌ラットの生殖・受胎能試験において.4.5 mg/kg/dの用量で雌に毒性作用は認められなかった。 F1世代で奇形（主に頭部と眼球）が認められた。腎移植の臨床推奨用量の0.02倍.心臓移植の臨床推奨用量の0.01倍。 F1 世代および子孫の生殖能力に対する有意な影響は認められなかった。
発がん性。
モルティファモール・エステルを腎移植の臨床推奨量（2 g/d）の0.5倍および心臓移植の臨床推奨量（3 g/d）の0.3倍に相当する180 mg/kg/日までの用量で104週間経口投与したマウスでは，発がん性は認められなかった． ラットに15 mg/kg/日を104週間経口投与したところ.発がん性は認められず.これは腎移植の臨床推奨量の0.08倍.心臓移植の臨床推奨量の0.05倍であった。
[薬物動態］。
モルテメスカリンの経口または静脈内投与により.活性代謝物であるMPAに速やかに完全に代謝される。 MPAはフェノール化グルクロン酸メスカリン（MPAG）に代謝され.薬理活性を有しない。 プロドラッグであるモルテメスカリンは静脈内投与時に体内で検出され.注射を中止した時や経口投与後しばらくして（約5分）モルテメスカリンの濃度は定量下限値（0.4μg/ml）以下となります。
吸収性：健康なボランティア12名におけるモルトメスカリンの経口投与時の平均絶対バイオアベイラビリティは.鎮静剤注射の94％に相当した（MPAに基づくAUC）。 腎移植患者に1日3gまで反復投与した場合.MPAの血漿中濃度曲線下面積（AUC）は投与量に比例して増加した（下記薬物動態パラメータの表参照）。
腎移植患者に1.5 gを1日2回投与した場合，食事（脂肪27 g，650 カロリー）は吸収の程度（MPAのAUCによる）に影響を与えなかった。 しかし.食品はMPAのCmaxを40％減少させた（【用法・用量】参照）。
分布：健常人ボランティア12名におけるMPAの静脈内および経口投与時の見かけの分布容積の平均値（±標準偏差）はそれぞれ3.6（±1.5）および4.0（±1.2）L/kgであり，97％が臨床レベルに相当する濃度の血漿アルブミンに結合していた． この値は腎機能に依存する。投与開始後のアルブミン結合の変化がMPAの薬物動態の非滑らかな性質を説明する可能性がある。 安定した腎移植患者におけるMPAGの正常濃度では，MPAGの82％が血漿アルブミンに結合していたが，MPAGの濃度が高くなると（腎障害や腎移植後のグラフト機能の遅延を有する患者に見られる），MPAGとMPAがアルブミンへの結合を競合するため，MPAのアルブミンへの結合量が減少することがわかった。 血中放射能濃度と血漿中放射能濃度の平均比は約0.6であり.MPAとMPAGは血液中の細胞成分に広く分布していないことが示された。
MPAの血清アルブミンあるいは血漿蛋白への結合に対する他の試薬の影響をin vitro試験で評価したところ，サリチル酸（血清アルブミン中25 mg/dL）およびMPAG（血漿蛋白中460 μg/mL以上）は遊離MPAの割合を増加させた． 臨床で遭遇する濃度以上では，シクロスポリンA，ジゴキシン，ナプロキセン，プレドニゾン，トレチノイン，免疫抑制剤，テオフィリン，トルエンスルホニル尿素，ワルファリンでは遊離MPAの割合は増加しなかった。100 μg/mLまでのMPA濃度はワルファリン，ジゴキシンおよびトレチノインの蛋白結合には影響を与えず，テオフィリンは53％から45％，フェニトインナトリウムの結合は低下させた。 を90％から87％に変更しました。
代謝：モルテ-メスカリンは経口又は静脈内投与後.全身吸収される前に活性本体であるMPAに完全に代謝される。 MPAは主にグルクロニダーゼによりフェノール化グルクロン酸メスカリン（MPAG）に変換されるが.薬理活性は有さない。 生体内では.MPAGは肝-腸循環を介してMPAに変換される。また.morte-malcophenolateを経口投与した健康なボランティアの尿中には.N-（2-carboxyethyl）-morpholine.N-（2-hydroxyethyl）-morpholineおよびN-末端で酸化したN-（2-hydroxyethyl）-morpholineの2種類の成分.すなわち2-Hydroxyethylmorpholineが検出された。
投与後6～12時間で血漿中MPA濃度の2回目のピークが観察される。 アブシキシミド（4g，1日3回）の併用により，MPAのAUCは約40％減少した（主にAUC曲線の終点部における薬物濃度が減少した）。 この現象は.肝-腸循環によりMPAの血漿濃度が上昇することを示唆している。
腎障害のある患者では.モルテマクロリドの代謝物の血漿中濃度が上昇し.MPAで50％.MPAGで3～6倍増加した。
クリアランス：MPA として尿中にわずかな量しか排泄されない（投与量の 1%未満.無視できる）。 放射性同位元素で標識されたモルテマクロライドを経口投与した場合.投与された量の93％が尿中に.6％が糞便中に回収され.元の放射性量は完全に回収されます。 投与量の大部分（約87％）はMPAGとして尿中に排泄される。 臨床的に適用される濃度では.MPAおよびMPAGは通常.血液透析によって除去されない。 しかし.血漿中のMPAG濃度が高い場合（100μg/mL）には.血液透析によって少量のMPAGが除去されることがあります。 アブシキシミド等の胆汁酸結合剤は.本剤の肝腸循環に影響を与え.MPAの曲線下面積を減少させることがある（【医薬品の過量投与】の項参照）。
MPAの平均半減期および血漿クリアランスは，経口投与で17.9（±6.5）時間および193（±48）mL/分，静脈内投与で16.6（±5.8）時間および177（±31）mL/分であった．
健常者.腎移植患者及び肝移植患者における薬物動態：健常者におけるモルテマクロライドの単回投与及び腎移植患者及び肝移植患者における反復投与時の薬物動態パラメータを平均値（±標準偏差）として以下に示した。 腎移植患者および肝移植患者において，移植後早期（移植後40日以内）のMPAのAUCは移植後後期（移植後3～6カ月）に比べ約20～41％，平均Cmaxは32～44％低下した．
腎移植患者に移植直後にモルテメスカリンを静脈内投与（1回1g.2時間点滴.1日2回.5日間）した場合.MPAのAUCは同量の経口投与と比較して約24％高かった。 肝移植患者にモルテメスカリンを1日2回1gで静脈内投与し.その後1日2回1.5gで経口投与した場合のMPA AUCの平均値は.腎移植後に1日2回1gで投与した場合と同程度であった。
健康なボランティア（単回投与）.腎移植患者および肝移植患者（複数回投与）
morte-macrolide投与後の薬物動態パラメータについて
投与方法 投与量および投与経路 Tmax
(h) Cmax
(μg/mL) 総 AUC
(μg-h/mL) 健康なボランティア
(単回投与) 1g/oral 0.80
(±0.36)
(n=129) 24.5
(±9.5)
(n=129) 63.9
(±16.2)
(n=117) 腎臓移植を受けた人
(移植後時間 投与量および投与経路 Tmax (h) Cmax (μg/mL) 二次投与間の AUC (0-12h) (μg-h/mL) 5 日間 1g/IV 1.58
(±0.46)
(n=31) 12.0
(±3.82)
(n=31) 40.8
(±11.4)
(n=31) 6 日間 1g/oral 1.33
(±1.05)
(n=31)10.7
(±4.83)
(n=31) 32.9
(±15.0)
(n=31) 早期（40日以内） 1g/経口 1.31
(±0.76)
(n=25) 8.16
(±4.50)
(n=25) 27.3
(±10.9)
(n=25) 早期（40日以内） 1.5g/日 経口 1.21
(±0.81)
(n=27) 13.5
(±8.18)
(n=27) 38.4
(±15.4)
(n=27) 後半(>3ヶ月) 1.5g/日 0.90
(±0.24)
(n=23) 24.1
(±12.1)
(n=23) 65.3
(±35.4)
(n=23)肝移植患者
(移植後時間 投与経路 Tmax (h) Cmax (μg/mL) 2回目投与間AUC (0-12h) (μg-h/mL) 4-9日目 1g/IV 1.50
(±0.517)
(n=22) 17.0
(±12.7)
(n=22)34.0
(±17.4)
(n=22) 初期（5～8日） 1.5g/経口 1.15
(±0.432)
(n=20) 13.1
(±6.76)
(n=20) 29.2
(±11.9)
(n=20) 後半(>6ヶ月) 1.5g/日 1.54
(±0.51)
(n=6) 19.3
(±11.7)
(n=6)49.3
(±14.8)
(n=6) AUC (0-12h) 値は4時間後にサンプリングしたデータから外挿したものであり.500 mg 2錠は250 mg 4錠と生物学的に同等であることが確認された。
海外文献によると.モルテマクロレートの薬物動態はループス腎炎患者において研究されています。 ループス腎炎患者におけるMPAの薬物動態プロファイルは.移植患者における報告（観察された活性薬剤曝露の高い変動性を含む）と同様であるが.ループス腎炎患者では腎機能の予測できない変化のため.より複雑である。
特殊な集団における薬物動態：腎機能障害又は肝機能障害を有する非移植レシピエントでモルティルマクロレートを単回経口投与した場合のMPAの薬物動態パラメータを示すために以下の平均値（±標準偏差）を使用する。
腎臓障害
(患者数) 投与量 Tmax
(h) Cmax
(μg/mL) AUC (0-96h) (μg-h/mL) 健康なボランティア
GFR>80mL/min/1.73m2
(n=6) 1g0.75
(±0.27)25.3
(±7.99)45.0
(±22.6) 軽度腎障害
GFR50～80mL/min/1.73m2まで
(n=6) 1g0.75
(±0.27)26.0
(±3.82)59.9
(±12.9) 中等度の腎機能障害
GFR 25-49mL/min/1.73m2
(n=6) 1g0.75
(±0.27)19.0
(±13.2)52.9
(±25.5) 重度の腎機能障害
GFR<25mL/min/1.73m2
(n=7) 1g1.00
(±0.41)
16.3
(±10.8)78.6
(±46.4) 肝障害
(患者数) 投与量 Tmax (h) Cmax
(μg/mL) AUC (0-48h) (μg-h/mL) 健康なボランティア
(n=6) 1g0.63
(±0.14)24.3
(±5.73)29.0
(±5.78) アルコール性肝線維症
(n=18) 1g0.85
(±0.58)22.4
(±10.1) 29.8
(±10.7)
腎障害のある患者さん
単回投与試験（1群6名）において，重度の慢性腎不全（糸球体濾過量（GFR）25mL/min/1.73m2未満）のボランティア被験者の血漿中MPAのAUCは，健常者ボランティアおよび軽度の腎不全（GFR> 80mL/1.73m2 ）のボランティアに比べて28～75％高くなりました． また.重度の腎障害を有するボランティアでは.単回投与後のMPAGのAUCが健常者よりも3～6倍高く.MPAGが腎臓から排出されるという知見と一致しています。長期間のMPAG増加による安全性については.データがありません。
重度の慢性腎不全患者（GFR 25 ml/min/1.73m2未満）における1 g単回静脈内投与時の血漿中MPA AUCは62.4（±19.3）μg・h/mL（n＝4）であった。 重篤な慢性腎障害のある患者におけるモルテマクロリドの複数回投与時の代謝は検討されていない（［使用上の注意］及び［用法・用量］を参照）。 重度の腎障害を有するループス腎炎患者を対象とした試験のデータは限られており.GFR <30 mL/minのループス腎炎患者における治療薬濃度のモニタリングが推奨される。
腎移植後の移植片機能遅延患者におけるMPAの平均AUC（0-12h）は，移植片機能が正常な術後患者と同程度であった。 移植片の機能が遅れている患者では.血漿中MPA遊離比の一過性の増加または濃度の上昇が起こる可能性があるが.用量調節は必要ない。 腎移植後の移植片機能が遅延している患者では.移植片機能が正常な患者に比べ.MPAGの平均AUC（0-12h）が2～3倍高かった（［使用上の注意］及び［用法・用量］を参照）。
腎移植後の非機能性原発グラフト患者8名において，28日間の反復投与により血漿中MPAG濃度は6～8倍，MPA濃度は1～2倍に上昇した。
モルテマクロリドの薬物動態は.血液透析によって変化しない。 血液透析では通常MPAとMPAGは除去されませんが.MPAGの血漿中濃度が高い場合（> 100μg/mL）.少量のMPAGが血液透析を通過することがあります。
肝障害のある患者さん
アルコール性肝硬変18例および健常者6例を対象とした単回投与（1g経口）試験では，健常者とアルコール性肝硬変者で同様の薬物動態パラメータを示し，MPAの肝グルクロン酸化は肝実質疾患に比較的影響されないことが示唆された． ただし.本試験の健康なボランティアにおけるAUCは.理由は不明だが.他の試験の健康なボランティアに比べ50％低く.健康なボランティアとアルコール性肝硬変患者との比較は困難であることに注意が必要である。 原発性胆汁性肝硬変など他の原因の肝疾患では異なる作用を示すことがある。アルコール性肝硬変による重度の肝障害（アミノピリン呼気試験で0.2％未満）の患者6例に単回投与（1gを静脈内投与）したところ，MMFは急速にMPAに変換され，MPA AUCは44.1 (±15.5) μg-h/mL であった。
子供（年齢≦18歳）
同種移植後に死亡診断を受けた小児55例（1～18歳）を対象に，MPAおよびMPAGの薬物動態パラメータを600 mg/m2，1日2回経口投与で評価した。
異種移植後の異なる年齢および時間におけるMPAの薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）
年齢（件数） 時期 ピーク時
(h) 投与量補正後Cmax (μg/mL) 投与量補正後AUC (0-12h) (μg-h/mL) 1～2年目 (6) d
1～6年 (17)
6～12歳（16人）
12～18歳（21人） 早期（7日） 3.03（4.70）
1.63 (2.85)
0.94 (0.546)
1.16 (0.830) 10.3 (5.80)
13.2 (7.16)
13.1 (6.30)
11.7 (10.7) 22.5 (6.66)
27.4 (9.54)
33.2 (12.1)
26.3 (9.14)b 1～2歳児 (4)d
1～6才（15名）
6~12歳 (14)
12～18歳（17） 遅い（3ヶ月） 0.725 (0.276)
0.989 (0.511)
1.21 (0.532)
0.978 (0.484) 23.8 (13.4)
22.7 (10.1)
27.8 (14.3)
17.9 (9.57) 47.4 (14.7)
49.7 (18.2)
61.9 (19.6)
53.6 (20.3)c 1～2歳児 (4)d
1～6才（12名）
6~12歳 (11)
12～18歳 (14) 遅い（9ヶ月） 0.604 (0.208)
0.869 (0.479)
1.12 (0.462)
1.09 (0.518) 25.6 (4.25)
30.4 (9.16)
29.2 (12.6)
18.1 (7.29) 55.8 (11.6)
61.0 (10.7)
66.8 (21.2)
56.7 (14.0) a 600mg/m2 に相当する用量に調整した。
b n=20
c n=16
d 1～6年のサブグループ
モルテメスカルチン懸濁液600 mg/m2を1日2回（最大1 g/カプセル1日2回）服用した小児のMPA AUC平均値は，腎移植後早期にモルテメスカルチンカプセル1 g/カプセル1日2回の成人服用時とほぼ同じであった。 データのばらつきが大きかった。 成人の移植後早期に観察されたMPAのAUC値は.移植後期（3ヵ月）に観察された値の45％から53％であった。 1歳から18歳の小児では，移植後早期および後期において，MPAのAUC値は同程度であった．
小児ループス腎炎患者におけるプリマキンの薬物動態試験は実施されていない。
性別
MPA（1g/m2相当量に調整）の薬物動態に違いがあるかどうかを確認するため.複数の試験からデータをプールした。 MPAのAUC（1-12h）は男性32.0±14.5（n=79），女性36.5±18.8μg・h/mL（n=4），MPA Cmaxは男性9.96±6.19，女性10.6±5.64μg/mLであり，臨床的に有意差はなかった．
年長者
高齢の移植患者におけるモルテメスカリンおよびその代謝物の薬物動態は.若年層の移植患者と比較して変化は認められません。
[ストレージ】です。］
30℃以下の乾燥した場所に保管してください。
パッケージング
プラスチックボトル入り固形剤：100カプセル/ボトル.120カプセル/ボトル.500カプセル/ボトル。
アルミプラスチック製パッケージ.10カプセル/プレート.1箱2プレート.4プレート
[有効期限
18ヶ月
実行標準
承認番号
国家薬物認証 H20070081
[販売承認者
会社名：漢匯薬業有限公司（Hanhui Pharmaceuticals Company Limited
韓火製薬有限公司
登録住所：浙江省杭州市阜陽区徐口鎮海庄路2号
郵便番号：311404
電話番号：400-6236717
ファックス番号: 021-53897501
メーカー
会社名：浙江飛順製薬有限公司（英語名：Zhejiang HISUN Pharmaceutical Co.
浙江久順製薬有限公司
生産拠点住所：浙江省台州市膠江区海城大道1号
郵便番号：318000
電話番号：4001180618
ファックス番号：0576-8882-8887
Webアドレス： www.hisunpharm.com