承認日：2008年3月18日
改訂日：2008年04月28日
改訂日：2008年11月6日
改訂日：2008年12月8日
改訂日：2008年9月27日
改訂日：2015年12月07日
改定日：××××××××××××××××××××××××××日
セルトラリン塩酸塩錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
注意事項
自殺念慮と抗うつ薬
うつ病（MDD）などの精神疾患に関する短期臨床試験の結果から.抗うつ薬はプラセボと比較して.小児.青年.若年成人（<24歳）において自殺念慮や自殺行為を行うリスク（自殺念慮）を高めることが明らかにされています。 小児.青年または若年成人（<24歳）にセルトラリンまたは他の抗うつ薬の使用を検討している人は.そのリスクを臨床上の必要性と比較検討する必要があります。 短期臨床試験では.24歳以上の成人における抗うつ薬の使用による自殺念慮のリスクの増加はプラセボと比較して示されていない；65歳以上の成人では.抗うつ薬の使用により自殺念慮のリスクは減少した。 うつ病や特定の精神疾患は.それ自体が自殺のリスクの増加と関連しており.抗うつ薬による治療開始後の臨床症状の悪化.自殺念慮.行動の異常な変化について.あらゆる年齢の患者を注意深く観察する必要があります。 ご家族や介護者の方は.よく観察し.医師とコミュニケーションをとることが必要であることをお伝えください。 セルトラリンは.強迫性障害以外の適応で小児患者への使用は承認されていない（【使用上の注意】-警告.臨床症状の悪化及び自殺のリスク.【小児の用法・用量】の項参照）。
薬剤名］。
一般名：セルトラリン塩酸塩錠
商品名：Leyuan
英語名：Sertraline Hydrochloride Tablets
羽生ピンイン：Yansuan Shequlin Pian
原材料名
本製品の主成分：塩酸セルトラリン
化学名：（1S,4S）-4-（3,4-ジクロロフェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-N-メチル-1-ナフチルアミン塩酸塩
化学構造式。
分子式：C17H17Cl2NHCl
分子量：342.70
物件紹介
本製品は.青色の楕円形のフィルムコーティング錠で.片面が刻まれており.もう片面は空白です。コーティングを除去すると.白色またはオフホワイトに見えます。
効能・効果
Sertralineは.躁病の既往があるかないかにかかわらず.不安を伴ううつ病を含む.うつ病に関連する症状の治療に使用されます。 十分な治療が行われた後.セルトラリンの投与を継続することで.うつ病の再発・再燃を防止する効果があります。
また.Sertralineは強迫性障害の治療にも使用されています。 十分な治療が行われた後.セルトラリンの投与を継続することにより.強迫性障害の初期症状の再発を予防する効果があります。
仕様
50mg（C17H17Cl2Nに基づく）。
用法・用量］
セルトラリン錠は.1日1回.朝または夕方に経口投与されます。 食事と一緒に.または単独で摂取することができます。 成人の投与量
初回治療：sertralineとして1日1錠（50mg）。
用量調節：1日1錠（50mg）で効果が不十分で.忍容性のある患者には増量できる。なお.セルトラリンの消失半減期は24時間であり.1週間より短い間隔で用量調節を行うことは避けるべきである。 最大投与量は4錠（200mg）/日である。
投与後7日以内に有効性が確認される。 特に強迫性障害の治療では.完全な効果が得られるまでに時間がかかる場合があります。
維持療法：有効性に応じて投与量を調節し.治療上の最小有効量を維持し.長期連用する。
小児集団（小児および青年）における用法・用量。
強迫性障害-小児（6～12歳）では1日1回25mgから.青年（13～17歳）では1日1回50mgから投与を開始すること。
強迫性障害の治療において.用量効果関係は確立されていませんが.臨床試験において.小児（6～17歳）において.25～200mg/日の範囲で投与することにより.患者さんに効果的な治療が可能であることが示されています。 本剤25または50mg/日の投与で効果が不十分な場合.増量（最大200mg/日）が有効な場合があります。 強迫性障害の子供の体重は通常成人より少ないので.過剰摂取を避けるため.投与前に考慮する必要があります。 セルトラリンのクリアランス半減期は24時間であり.用量調節間隔は1週間より短くならないようにすること。
[副反応】をご覧ください。］
すべての事象がセルトラリンに起因するものであるとは断定できませんが.それでも.臨床試験中および市販後の報告から収集したすべての有害事象を報告しています。
強迫性障害患者を対象としたプラセボ対照二重盲検試験で認められた副作用は.うつ病患者を対象とした臨床試験で認められたものと同様であった。
表 1. SOC と CIOMS の頻度区分で層別し.各頻度区分と SOC 臓器分類における医学的重篤度または臨床的重要度の降順に並べた副作用のリスト 非常に多い（≧1/10） 普通
(≧1/100～<1/10) たまにある
(≧1/1000～<1/100)希少価値
(≧1/10,000 to <1/1000) 周波数不明
(利用可能なデータからは判断できない) 血液及びリンパ系の異常 血小板減少症*§。
白血球減少症※1
血小板機能検査異常＊§ 免疫系異常 過敏症＊ アレルギー様反応＊ 内分泌系異常 抗利尿器ホルモン分泌不全＊§ 高プロラクチン血症＊＊ 内分泌系異常
甲状腺機能低下症* 代謝異常.栄養異常 食欲減退。
食欲増進* 糖尿病
低ナトリウム血症*§ 低ナトリウム血症
低血糖症※1
高血糖* §精神異常 不眠症 抑うつ症状
不安※1
アジテーション※1
歯ぎしり障害*。
ナイトメア*§
ハイパーセクシュアリティ※1
幻覚
アグレッシブ※1
意識のぼんやりした状態*。
Euphoria* （ユーフォリア
精神病性障害* §神経学的異常 めまい
頭痛* 筋緊張の亢進
震動
眠気
感覚性逆転* Syncope
錐体外路症状*1
不随意筋収縮（※）。
知覚過敏
ハイパーキネジア※1
片頭痛※1
5-ヒドロキシトリプタミン症候群*。
coma*。
けいれん*を起こす。
ジストニア*§
じっとしていられない
目の異常 視覚障害* 瞳孔散大
眼窩周囲浮腫* 耳と迷走神経の異常 耳鳴り* 心臓の異常 動悸* 頻脈* 先端捻転型心室頻拍*§（［注意事項］および［薬物相互作用］を参照）
心電図QT間隔*の延長（[使用上の注意].[薬物相互作用]の項参照）
血中コレステロールの上昇*§ 血管異常症 ほてり*出血*。
高血圧* 脳血管攣縮*§（可逆性脳血管収縮症候群.コールフレミング症候群を含む） 呼吸器.胸郭及び縦隔の異常 あくび* 気管支痙攣*。
鼻出血* 消化器系異常 下痢
吐き気・嘔吐*。
便秘*について
腹痛
口が渇く
消化不良 胃腸出血* 膵炎* §肝胆膵系の異常 アラニンアミノトランスフェラーゼ*の高値を示している。
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇* 肝臓障害* § 皮膚及び皮下組織の異常 発疹*
過度の発汗 蕁麻疹
紫斑病
そう痒
円形脱毛症* 毒性表皮壊死症 緩和剤*§。
スティーブンス・ジョンソン症候群＊1
血管性浮腫※1
剥離性発疹*。
光線過敏症
皮膚反応*§ 筋骨格系及び結合組織と骨の異常 関節痛* 筋痙攣* 横紋筋融解*§ 横紋筋融解症
歯ぎしり障害*§ 腎・泌尿器系異常 尿閉症*．
血尿症
尿失禁*.遺尿症*§ 生殖器および乳房の異常 射精障害
性機能障害
月経不順* 陰茎の勃起異常
溢れる乳房*。
男性乳房の発育* §全身および薬剤投与部位の異常 胸部痛
不快感※1
フィーバー*。
malaise*。
疲労感*.歩行異常*。
末梢性浮腫*。
顔面浮腫*。
薬物離脱症候群＊ §検査 体重増加＊ 体重減少＊ §検査
臨床検査値異常* 外傷.毒性.手術合併症 骨折* *-市販後に判明したADR。
§ADR頻度は.3の法則を用いて算出した95％信頼区間の推定上限値で表した。 ADR = adverse drug reaction.SOC = Systematic Organ Classification.CIOMS = Council for International Organizations of Medical Sciences【禁忌】の意味。
本製品は.セルトラリンに対して過敏症のある人には禁忌である。
セルトラリンはモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）との併用は禁忌である（［薬物相互作用］を参照）。
サートラリンはピモジドとの併用は禁忌である（[薬物相互作用]を参照）。
[注意】です。］
警告
臨床症状の悪化と自殺の危険性
セルトラリンによる治療を受けたすべての患者.特に高リスクの患者は.臨床症状の悪化や自殺念慮について適切かつ密接に監視する必要があります。 患者.家族および介護者は.特に初回治療時.または用量や投与方法の変更時に.臨床症状の悪化.自殺行動や自殺念慮.行動の異常な変化について患者を監視する必要性に注意を払うよう奨励されるべきである。 特にうつ病の患者さんでは.自殺企図のリスクを考慮する必要があり.過剰摂取のリスクを低減するために.適切な患者管理とともに最小限の用量を投与する必要があります。
成人および小児のうつ病患者は.抗うつ薬の有無にかかわらず.うつ病が悪化し.自殺念慮や自殺行動.異常な行動変化を起こす危険性があり.それは著しい寛解が起こるまで続くとされています。 うつ病や特定の精神疾患は.自殺のリスクと関連することが知られており.これらの精神疾患自体が自殺の最も強い予測因子となっています。 しかし.抗うつ剤が.治療初期の一部の患者さんにおいて.抑うつ症状の悪化や自殺念慮・自殺行動を誘発する役割を担っているのではないかという懸念が長年に渡って存在しています。 抗うつ薬（SSRIなどを含む）の短期プラセボ対照試験のプール解析では.うつ病（MMD）およびその他の精神疾患を持つ小児.青年.若年成人（18～24歳）において.抗うつ薬はプラセボと比較して自殺念慮および行動（自殺念慮.行動）のリスクを高めることが示されました。短期臨床試験では.24歳以上の成人では抗うつ薬がプラセボと比較して自殺念慮および行動（自殺念慮.行動）のリスク上昇と関連しているかは示されませんでした。 24歳では.抗うつ薬の使用はプラセボと比較して自殺念慮.行動のリスクを増加させた。65歳以上の成人では.抗うつ薬の使用により自殺念慮.行動のリスクは減少した。
うつ病.強迫性障害（OCD）.その他の精神疾患を有する小児及び青年を対象としたプラセボ対照試験（合計24本の短期臨床試験.9種類の抗うつ剤.4400名の患者を含む）及び成人のうつ病又はその他の精神疾患を対象としたプラセボ対照試験［合計295本の短期臨床試験（期間中央値2ヶ月.11名）］。 薬物による自殺念慮や自殺行動のリスクは薬物によってかなり異なるが.ほとんどの薬物研究では.若い患者で自殺のリスクが増加する傾向がみられた。 自殺念慮と自殺行動の絶対リスクは適応症によって異なり.うつ病で最も絶対リスクが高かった。 絶対リスクは適応症（薬物対プラセボ）により異なるが.適応症の違いによるリスクは年齢層により比較的安定していた。 下表は.薬物治療とプラセボ治療によるリスクの差（自殺念慮.行動のリスクの差の患者1000人あたりの症例数）を示したものです。
年齢層 1000人あたりの薬物治療とプラセボ治療による自殺念慮.自殺行動のリスクの違いの症例数 薬物がプラセボに比べて増加した症例<18 14例増加 18-24 5例減少 25-64 1例減少≥65 6例減少
小児臨床試験で自殺事象はなし 成人の臨床試験において自殺事象が発生したが.その発生数は.自殺における本剤の効果について結論を出すには十分ではなかった。
自殺念慮や自殺行動のリスクが.長期の薬物使用期間中（例えば数ヶ月後）に永続するかどうかは不明です。 しかし.成人のうつ病患者を対象とした維持療法に関するプラセボ対照臨床試験から.抗うつ薬の使用はうつ病の再発を遅らせることが強く示唆されています。
治療の適応にかかわらず.抗うつ薬の投与を受けているすべての患者は.臨床症状の悪化.自殺念慮.異常行動の変化について.特に治療の初期数ヵ月間や用量の増減時に.適切にモニターし.注意深く観察する必要があります。
抗うつ剤による治療を受けているうつ病.その他の精神病または非精神病の成人および小児患者において.以下の症状が現れることがあります：不安.焦燥.パニック発作.不眠.過敏性.敵意.攻撃性.衝動性.じっとしていられない（精神運動性焦燥）.軽度の躁病および軽躁病。 これらの症状の有無とうつ病の悪化や自殺衝動の発現との因果関係は確立されていませんが.これらの症状の有無が自殺念慮の発現の前兆となる可能性があることを指摘しています。
患者の抑うつ症状が悪化し続けたり.自殺念慮が生じたり.抑うつ症状の悪化や自殺念慮の前兆となりうる症状が現れた場合には.投薬の中止も含め.治療レジメンの調整を慎重に検討する必要があります。 特に.これらの症状が重篤であったり.突発的であったり.患者さんの現在の症状と一致しない場合は.その傾向が強くなります。
投与中止を決定した場合は.速やかに減量する必要がありますが.急激な中止は何らかの症状を引き起こす可能性があるので注意が必要です（セルトラリン投与中止のリスクに関する記述参照）。
うつ病やその他の精神病または非精神病性障害の小児患者を抗うつ薬で治療する場合.家族や介護者は.患者の興奮.過敏性.異常行動変化.上記のその他の症状.自殺念慮を監視し.これらの症状が発生したらすぐに医療専門家に報告する必要性を喚起する必要があります。 家族や介護者は.これらの症状がないか毎日患者を観察する必要があります。 セルトラリンを使用する場合.処方は最小量から開始し.過剰摂取のリスクを減らすために.適切な患者管理を伴う必要があります。
双極性障害の患者さんのスクリーニング。
うつ病エピソードは.双極性障害の初期症状として現れることがあります。 このようなエピソードを抗うつ薬のみで治療すると.双極性障害のリスクのある患者において混合/躁病エピソードの可能性が高くなることが一般的に認められています（対照試験で明確にはなっていませんが）。 上記のような症状が.そのような移行を意味するのかどうかは定かではありません。 しかし.抗うつ薬による治療を開始する前に.抑うつ症状のある患者さんは双極性障害のリスクについて十分にスクリーニングされるべきです。このスクリーニングには.自殺.双極性障害およびうつ病の家族歴を含む詳細な精神医学的病歴が含まれるべきです。 なお.sertralineは双極性障害におけるうつ病エピソードの治療薬として承認されていません。 モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）との相互作用の可能性。
選択的モノアミン酸化酵素阻害剤であるスティグリタゾン.可逆的モノアミン酸化酵素阻害剤であるモクロベミド.モノアミン酸化酵素阻害剤であるリネゾリド（抗生物質）など.モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）とセルトラリン塩酸塩の併用による重篤な.時には致命的な有害反応の報告がされています。 可逆的非選択的MAOI）およびMethylene Blueを使用した。 これらの副作用には.高熱.強直.ミオクローヌス.バイタルサインの不安定さ.精神状態の変化（せん妄や昏睡に進行する極度の激越を含む）などが含まれます。 これらの反応は.最近SSRI治療を中止し.MAOI治療を開始した患者においても報告されています。 患者によっては.精神安定剤による悪性症候群に類似した症状を呈します。 さらに.SSRIとMAOIの併用に関する限られた動物実験データは.これらの薬剤が血圧の上昇と興奮性行動の誘発において相乗効果を持つ可能性を示唆しています。 したがって.MAOI療法中またはMAOI療法を中止して14日以内の患者には.セルトラリンを投与してはならない。 同様に.MAOI治療を開始する前に少なくとも14日間.セルトラリンの投与を中止する必要があります。 5-ヒドロキシトリプタミン症候群様反応。
セルトラリンを含むSNRI及びSSRIを単独で.特に5-ヒドロキシトリプタミン作動性薬剤（トラプタン及びフェンタニル及びその類似体.トラマドール.メタドン.タペンタドール.ペチジン.メタドン.ペンタゾシン.アンフェタミン等）との併用.5-ヒドロキシトリプタミン代謝障害薬剤（MAOI等）.抗精神病薬で投与した場合に.5-ヒドロキシトリプタミン症候群様の反応を示すことがあるとの報告があります。 5-ヒドロキシトリプタミン代謝を阻害する薬剤（MAOIを含む）.抗精神病薬または他のドパミン拮抗薬との併用により.生命を脅かす可能性のある5-ヒドロキシトリプタミン症候群または精神安定悪性症候群（NMS）様の反応が起こる可能性があります。 および/または胃腸症状（例：吐き気.嘔吐.下痢）。 5-ヒドロキシトリプタミン症候群の最も重篤な形態は.精神抑制剤悪性症候群に見られるものと類似しており.高熱.筋緊張.自律神経不安定症.おそらくバイタルサインの急激な変動を伴う.および精神状態の変化が含まれます。 5-ヒドロキシトリプタミン症候群又は精神安定剤悪性症候群様の徴候・症状を観察すること。
トリプトファン.フェンフルラミン.フェンタニル.5-HTアゴニスト.アンフェタミン.セイヨウオトギリソウ（広辞苑）など.5-ヒドロキシトリプタミン神経伝達を増強する薬剤とセルトラリンとの薬力学的相互作用が考えられるため.併用はできるだけ避け.注意が必要です。
うつ病治療のためのセルトラリンとMAOIの併用は禁止されています（【禁忌】および【注意事項】-警告.モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）との潜在的相互作用の項を参照）。
セルトラリンと5-ヒドロキシトリプタミン受容体作動薬（トレプロスチン）を併用する妥当な臨床的必要性がある場合.特に治療開始時および増量時には.患者の綿密なモニタリングが推奨されます（［薬物相互作用］の項を参照）。
セルトラリンと5-ヒドロキシトリプタミン前駆体物質（トリプトファンなど）の併用は推奨されていません。 精神安定剤を含む5-ヒドロキシトリプタミン作動性又は抗ドーパミン作動性の薬剤との併用により上記の事象が発現した場合.セルトラリンの投与を直ちに中止し.症状緩和のための治療を開始すること。 閉塞隅角緑内障
解剖学的に心房角が狭く.決定的な虹彩切除術を受けていない患者では.複数の抗うつ薬（サートラリンを含む）の使用後に瞳孔が拡張すると.心房角閉鎖による緑内障のエピソードが起こる可能性がある。 QTc延長/先端捻転型心室頻拍（TdP)の場合
QTc延長/先端捻転型心室頻拍（TdP）の症例が.セルトラリンの市販後の使用中に報告されています。 これらの報告のほとんどは.QTc 延長/TdP の他の危険因子を有する患者において発生したものです。 したがって.セルトラリンは QTc 延長の危険因子を持つ患者には注意して使用されるべきである（［薬物相互作用］を参照）。 糖尿病／血糖コントロール不良
SSRI（sertralineを含む）による治療を受けた患者において.糖尿病の新規発症の症例が報告されています。 また.糖尿病の既往のある／ないにかかわらず.高血糖や低血糖を含む血糖コントロール不良が報告されています。 そのため.血糖値が変動する兆候や症状がないか.患者をモニターする必要があります。 糖尿病患者においては.インスリン製剤及び／又は経口血糖降下剤の用量調節が必要な場合があるため.注意深く観察すること。 ラボラトリーテスト
セルトラリン投与後の尿中免疫測定法スクリーニング検査において.ベンゾジアゼピン系の偽陽性結果が報告されている。 これは.このスクリーニング検査が特異性に欠けるためである。 偽陽性は.セルトラリン停止後数日以内に起こる可能性があります。 ガスクロマトグラフィー/質量分析などのバリデーションテストでは.ベンゾジアゼピン系とセルトラリンを区別することができます。 選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害薬（SSRI）.抗うつ薬.強迫性障害治療薬からセルトラリン治療薬への切り替えについて
他のSSRI.抗うつ薬.治療強迫薬からセルトラリンに切り替える最適な時期については.対照研究の経験が限られています。 治療の切り替え.特にフルオキセチンのような長時間作用型薬剤からセルトラリン治療への切り替えの際には.注意と慎重な医学的評価を行う必要があります。 選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤から他の同等の薬剤に変更する際の洗浄期間は確立されていない。 一般的な注意事項 1.躁病・軽躁病の発生-市販前の試験において.セルトラリン投与患者の約0.4％に軽度の躁病・軽躁病が発生しました。 また.他の市販されている抗うつ薬や感情障害の治療薬で治療を受けている患者さんでも.ごく少数ですが.躁病や軽躁病が報告されています。
2.体重減少-セルトラリン投与時に著しい体重減少が見られる患者さんがいます。 しかし.対照臨床試験において.プラセボと比較して.セルトラリン投与後は平均して1〜2ポンドのわずかな体重減少しか生じなかった。 発作-抗うつ剤と強迫の治療に使用される薬剤は.発作を誘発する潜在的な危険性を持っています。 セルトラリンは.てんかん患者における評価はされていません。 したがって.不安定なてんかんの患者さんでは.セルトラリンの投与は避けるべきです。コントロールされているてんかんの患者さんは.注意深く観察する必要があります。 これらの患者は.sertralineの市販前の臨床試験から除外された。 Sertralineで治療した約3000人のうつ病患者において.てんかん発作は検出されませんでした。 しかし.Sertralineを投与された強迫性障害患者約1800名（患者数220名.18歳）のうち.4名（約0.2%）が発作を発症し.このうち3名が青年期.2名がてんかん.1名がてんかんの家族歴を有していましたが.4名とも抗てんかん薬の投与は行われませんでした。 上記の患者におけるセルトラリンと痙攣の関連性は確立されていない。 したがって.てんかん患者におけるセルトラリンの使用には注意が必要です。 4.セルトラリンの投与中止
セルトラリン等のSSRI及びSNRI（5-ヒドロキシトリプタミン及びノルエピネフリン再取り込み阻害剤）の市販後.特に急な中止により.以下の症状：気分過敏.焦燥.めまい.感覚障害［異常感覚（電気ショック様感覚等）など］.不安.混乱.頭痛.眠気.気分不安定等の有害事象が自発的に報告されています。 不眠症と軽い躁病 これらの事象は一般に自己限定的であるが.重篤な離脱症状が報告されている。
これらの症状は.セルトラリンの使用を中止する際に観察する必要があります。 可能であれば.突然の中止ではなく.徐々に減量することが推奨されます。 減量または中止後に耐え難い症状が現れた場合.以前の用量を再開することを検討することができる。 その後.医師は減量を続けることができますが.その速度は緩やかです（［用法・用量］を参照）。 5.異常出血
SSRI（sertralineを含む）およびSNRIは.出血事象のリスクを高める可能性があります。 このリスクは.例えば.非定型抗精神病薬やフェノチアジン系薬剤.ほとんどの三環系抗うつ薬.アスピリン.非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）.ワルファリン.その他の抗凝固薬などと併用すると高まる可能性があります。 症例報告および疫学試験（ケースコントロールおよびコホートデザイン）により.5-ヒドロキシトリプタミン再取り込みに影響を与える薬剤の服用後に消化管出血事象が発生することが示されています。 SSRIおよびSNRIの使用に関連する出血事象には.点状出血.血腫.鼻出血.生命を脅かす可能性のある出血が含まれます。
セルトラリンとNSAIDs.アスピリン.その他凝固に影響を与える薬剤を併用する場合は.出血の危険性について患者に警告する必要があります。 弱いプロ尿酸排泄-血清尿酸の減少（平均約7％の減少）がセルトラリンで起こる可能性があります。 この弱いプロ尿酸排泄作用の臨床的意義は不明である。 7.併存疾患を有する患者における使用-全身性疾患を併存する患者におけるセルトラリンの臨床経験は限られている。 代謝または血行動態に影響を及ぼす疾患または状態の患者では.セルトラリンを慎重に使用する必要があります。
セルトラリンの市販前の臨床試験では.最近の心筋梗塞や不安定な心疾患のある患者は除外されています。 しかし.二重盲検臨床試験において.セルトラリン服用患者774名を対象に心電図評価を実施したところ.セルトラリン投与に伴う有意な心電図異常は認められませんでした。
DSM-IVうつ病の診断基準を満たし.最近心筋梗塞または不安定狭心症で入院した患者372名を対象に.市販後のプラセボ対照柔軟投与試験（sertraline用量範囲50～200mg/日.平均用量89mg/日）が無作為に実施されました。 本試験では.他の除外基準に加え.コントロールされていない高血圧症.心臓手術の必要性.過去3ヶ月以内の冠動脈バイパス術（CABG）.重症または症状のある徐脈.非動脈硬化性狭心症.臨床的に重大な腎障害（クレアチニン2.5mg/dl）および臨床的に重大な肝機能障害が認められた患者は除外されました。 患者は急性期回復期（心筋梗塞後30日以内.または不安定狭心症による入院後）にsertralineの投与を開始しました。 左室駆出率.すべての心血管系イベント（狭心症.胸痛.浮腫.動悸.失神.立位めまい.鬱血性心不全（CHF）.MI.頻脈.徐脈.血圧変化）.死亡または入院を伴う重篤な心血管系イベント（MI.CHF.脳卒中.狭心症）のエンドポイントに関して.16週目のプラセボとの差は有意でなかった。
肝障害のある患者：サートラリンは肝臓で十分に代謝されます。 慢性的な軽度の肝障害のある患者では.セルトラリンのクリアランスが低下し.AUCおよびCmaxが増加し.クリアランス半減期が延長する。 中等度から重度の肝障害を有する患者に対するセルトラリンの影響は評価されていない。 セルトラリンは.肝疾患を併発している患者には慎重に使用する必要があります。 肝障害のある患者にセルトラリンを投与する場合は.投与量又は投与回数を減らすこと（【使用上の注意】及び【用法・用量】を参照）。
腎障害のある患者：セルトラリンは十分に代謝され.原型として尿中に排泄される量はわずかです。1 健康なボランティアと軽度-中等度（クレアチニンクリアランス30-60mL/min）から高度（血液透析治療を必要とする）腎障害（クレアチニンクリアランス10-29mL/min）の患者を比較した臨床試験では.腎疾患がセルトラリンの薬物動態に影響しないことが示されています( AUC0-24またはCmax)およびタンパク質結合を測定した。 この薬物動態の結果から.腎障害のある患者には用量調節の必要はない（臨床薬理学の項参照）。 8.認知機能および運動機能に対する影響-対照試験において.セルトラリンには鎮静作用はなく.精神運動機能にも影響を及ぼさなかった。 実験データでは.セルトラリンは正常な被験者の複雑な精神運動活動を損なわないことが示されているが。 ただし.中枢神経系に作用する薬剤は.個人によっては副作用が出る可能性があります。 したがって.患者には.セルトラリンの使用方法がわかるまで.運転や機械の操作など.警戒が必要な活動に注意するよう助言する必要があります。
9.低ナトリウム血症-SSRI（セルトラリンを含む）又はSNRI（5-ヒドロキシトリプタミン及びノルエピネフリン再取込阻害剤）による治療で低ナトリウム血症が起こる可能性があります。 多くの場合.低ナトリウム血症は抗利尿ホルモン分泌過多症候群（SIADH）の結果である。 血清ナトリウム濃度が110mmol/Lを下回る症例が報告されている。 高齢の患者.利尿剤を服用している患者.またはその他の原因で血液量減少が見られる患者は.SSRIおよびSNRIを投与した場合.低ナトリウム血症のリスクが高くなることがある（［高齢者の使用］の項参照）。 症候性低ナトリウム血症が発現した場合は.セルトラリンの投与を中止し.適切な治療を検討すること。
低ナトリウム血症の徴候や症状には.頭痛.集中力低下.記憶障害.錯乱.脱力感.バランス障害（転倒につながる可能性がある）などがあります。 血小板機能-血小板機能の変化や検査所見の異常は.セルトラリン服用患者においてまれに報告されている。 セルトラリン投与後に異常出血や紫斑病が数例報告されているが.セルトラリンに起因するものかどうかは不明である。 11.薬物乱用・依存症について
身体的依存と心理的依存：無作為化二重盲検プラセボ対照試験で.sertraline.alprazolam.d-amphetamineによって誘発される乱用性向を比較検討した。 また.Sertralineでは.他の2剤で認められた多幸感や服用への嗜好性といった乱用可能性を示唆するポジティブな自覚作用は認められなかった。 セルトラリンの市販前の臨床経験では.薬物症候群の中止傾向は観察されず.薬物を探し求める行動も観察されませんでした。 セルトラリンの動物実験では.覚醒剤やバルビツール酸様（鎮静剤）の乱用の可能性は認められませんでした。 しかし.他の中枢神経系作用薬と同様に.医師は患者に薬物乱用の既往がないか慎重に評価し.セルトラリンの誤用や乱用の兆候（耐性形成.用量増加.採食行動など）がないか注意深く観察すべきである12。 骨折症
疫学的研究により.セルトラリンを含むペントキシフィリン再取り込み阻害剤（SRI）投与患者における骨折のリスク増加が示されています。 しかし.骨折のリスクにつながる作用機序は不明である13。 小児および青少年の使用
小児および青年における長期安全性データについては.成長.性的成熟.認知および行動発達への影響など.限られた臨床証拠しかありません。 長期投与中の小児患者については.医師は成長・発育の異常を観察すること14。 セルトラリンは軽度の瞳孔拡張を引き起こすことがあり.敏感な人では閉塞隅角緑内障のエピソードを引き起こすことがあることを患者に説明すること。 閉塞隅角緑内障は診断後に虹彩切除術で治療できるため.既存の緑内障のほとんどは開放隅角緑内障である。 開放隅角緑内障は閉塞隅角緑内障のリスクファクターではありません。 患者さんは.閉塞隅角緑内障のリスクが高いかどうかを判断するために検査を受け.もしそうなら予防策（虹彩切開など）をとることを希望されるかもしれません。
妊娠中および授乳中の女性への使用］。
妊娠中の女性には.本剤の服用による有益性が胎児への潜在的な危険性を明らかに上回る場合にのみ.セルトラリンを投与してください。 妊娠-非病原性影響
セルトラリンや他のSSRI.SNRIの妊娠後期曝露により.新生児に合併症が生じることがあり.その結果.入院が長期化し.呼吸補助や経管栄養が必要となることがあります。 これらの知見は.市販後の報告に基づくものです。 これらの合併症は.出産直後に発生することもあります。 臨床症状として.呼吸困難.チアノーゼ.無呼吸.痙攣.体温の不安定.摂食障害.嘔吐.低血糖.筋緊張亢進.腱反射亢進.振戦.過敏症.過敏性.持続性泣きなどが報告されている。 これらの特徴は.SSRIやSNRIの即時毒性と一致するか.あるいは中止症候群と一致する可能性があります。 臨床症状が5-ヒドロキシトリプタミン症候群と一致するケースもあるので注意が必要です（「警告」の項を参照）。
妊娠後期の乳児がSSRIに曝露されると.持続性新生児肺高血圧症（PPHN）のリスクが高まる可能性があります。 全人口において.PPHNは出生1,000人あたり1-2人の割合で発生し.新生児の重大な罹患率と死亡率に関連する可能性があるとされています。 レトロスペクティブケースコントロール研究では.PPHNで生まれた乳児を持つ女性377人と.出生時に健康だった乳児を持つ女性836人が登録されました。 妊娠20週以降にSSRIに曝露された乳児は.妊娠中に抗うつ薬に曝露されなかった乳児と比較して.PPHNの発症リスクが約6倍に増加した。 妊娠中にSSRIに曝露した場合のPPHNのリスクについて.決定的な証拠はない。この潜在的リスクについて検討した最初の試験である。 この試験では.すべてのSSRIが同程度のPPHNリスクを引き起こす可能性があるかどうかを判断するには.1つのSSRIの症例数が十分ではありませんでした。 1997年から2005年の間にスウェーデンで生まれた831,324人の乳児を対象とした研究では.以下のことが明らかになった：母親が「妊娠初期」にSSRIを服用した乳児におけるPPHNのリスク比は2.4（95％CI 1.2-4.3）（CI：信頼区間；「妊娠初期」にSSRIを処方した母親と「妊娠末期」にSSRIを処方した母親の報告によるもの。 SSRIの場合.乳児のPPHN発症のリスク比は3.6（95％CI 1.2-8.3）であった。
妊娠可能な年齢の女性がセルトラリンを使用する場合は.適切な避妊を行う必要があります。
妊娠後期の妊婦にセルトラリンを投与する場合.医師は治療の潜在的なリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。 医師は.うつ病の既往のある女性患者201人を登録した前向き縦断試験において.妊娠開始時に抗うつ薬を服用し.幸せな気分であったことに注目すべきである。 妊娠中に抗うつ薬の服用を中止した女性は.服用を継続した女性よりも再発しやすいことがわかりました。 産科・分娩
ヒトにおけるセルトラリンの陣痛および分娩への影響は不明である。 授乳中の女性
母乳育児の母親と乳児の少量サンプルの散発的な研究では.乳児のセルトラリン濃度は陰性または測定不能であることが示唆されている；しかしながら.母乳中のセルトラリン濃度は母親の血清中の濃度よりも高い。 授乳中の母親には.臨床医が判断したように.セルトラリン使用の有益性が有害性を上回らない限り.セルトラリンは推奨されません。
小児用】について］
本製品は.強迫性障害のある6歳から17歳までの小児および青年に使用することができます。 セルトラリンは小児ではやや速く代謝されますが.過剰な血中濃度を避けるため.小児の強迫性障害患者.特に体重の軽い6～12歳の子供には低用量が推奨されます。 詳しくは[用法・用量]をご覧ください。
[老年者用］。
臨床試験では.65歳以上の米国高齢うつ病患者663名が登録され.そのうち180名は75歳以上であった。 高齢者の臨床試験で観察された副作用の全体的なパターンには.若い被験者で報告されたものと比べて差はありませんでした。 さらに.他の報告経験に基づいても.高齢者と若年者の安全性パターンの違いは確認されていません。 他の薬剤と同様に.高齢者では感受性の高い人がいることも否定できない。 Sertralineとプラセボ対照の臨床試験で.947名の高齢のうつ病患者が登録されました。 高齢者を対象とした臨床試験で観察された有効性の全体的なパターンには.若い被験者で報告されたものと差はありませんでした。
高齢者におけるその他の有害事象：セルトラリンおよびプラセボ対照試験に登録された354名の高齢者において.全体の有害事象は概して本目論見書に記載されたものと同様であることが示されました。 唯一記載されていない有害事象である尿路感染症は.プラセボ対照試験において2％以上の割合で報告され.プラセボ群よりも高い頻度で発生しました。
SSRI（セルトラリン含む）及びSNRIの適用により.高齢者において臨床的に重大な低ナトリウム血症が発生する可能性があります。 高齢者ではこの有害事象のリスクが高くなる可能性がある（［使用上の注意］-低ナトリウム血症の項参照）。
[薬物相互作用］。
モノアミン酸化酵素阻害剤：セルトラリンと選択的モノアミン酸化酵素阻害剤スティグリタゾン.可逆的モノアミン酸化酵素阻害剤モルクロベミド.その他のモノアミン酸化酵素阻害剤（リネゾリドなど）との併用療法は.重篤で時に致命的な副作用と関連することが知られています。 5-ヒドロキシトリプタミン症候群に類似した症例として.高体温.筋緊張.筋痙攣.バイタルサインの急激な変動を伴う自律神経障害.精神状態変化（精神病.イライラ.極度の興奮を含み.譫妄.昏睡に至る）などがあります。 したがって.モノアミン酸化酵素阻害剤を服用中または服用中止後14日以内にセルトラリンを服用してはならず.同様に.セルトラリンは服用中止後14日以上経過するまで開始してはならない。
ピモジド：ピモジドの低用量（2mg）単回投与とサートラリンの併用試験において.2剤の同時投与によりピモジドの血漿中濃度が上昇することが示された。 数値が上がっても心電図に変化はありませんでした。 この薬物相互作用のメカニズムは不明であり.ピモジドの治療域が狭いため.セルトラリンとピモジドの同時投与は禁止されています。
QT間隔を延長する薬剤：QTc間隔を延長する他の薬剤（例：特定の抗精神病薬や抗生物質）との併用により.QTc延長／心室性不整脈（例：TdP）のリスクが増加します（［注意事項］を参照）。
中枢神経抑制剤とアルコール：セルトラリン1日200mgの併用により.健康な被験者におけるエタノール.カルバマゼピン.ハロペリドール.フェニトインの認知機能及び精神運動活性に対する影響を増加させないが.セルトラリンとアルコールとの併用は推奨されない。
リチウム：健常人ボランティアを対象としたプラセボ対照試験において.セルトラリンとリチウムの併用はリチウムの薬物動態パラメータに有意な変化を与えなかったが.プラセボと比較して振戦が増加したことから.両剤間の薬力学的相互作用の可能性が示唆されている。 セルトラリンとリチウムなど5-ヒドロキシトリプタミン作動性メカニズムを介して作用する他の薬物を併用する場合は.患者の状態を観察する必要があります。
フェニトイン：健康なボランティアを対象としたプラセボ対照試験において.1日200mgのセルトラリンの長期投与は.フェニトインの代謝を有意に阻害しなかった。 ただし.セルトラリンとの併用が適応となる場合は.セルトラリン投与開始時にフェニトインの血中濃度を確認し.フェニトインの用量を適切に調節すること。 また.フェニトインとの併用により.セルトラリンの血中濃度が低下することがあります。
スマトリプタン：セルトラリン導入後.セルトラリンとスマトリプタンの併用により.脱力感.腱反射亢進.運動失調.錯乱.不安.激越が発生したという報告が単発でなされています。 セルトラリンと本剤を併用する臨床的必要性がある場合は.患者の状態を十分に観察する必要があります。
蛋白結合性薬剤：セルトラリンは血漿蛋白と結合するため.他の血漿蛋白結合性薬剤との相互作用の可能性に注意すること。 しかし.ジアゼパム.トルエンスルホニル尿素.ワルファリンとの相互作用に関する3つの公式試験では.それぞれ.これらの薬剤のタンパク質結合に対するセルトラリンの有意な影響は認められませんでした。
ワルファリン：セルトラリン200mg/日とワルファリンの併用により.わずかではあるが統計学的に有意なプロトロンビン時間の延長が認められたが.その臨床的意義は不明であった。 したがって.ワルファリンと併用する場合.または中止する場合には.セルトラリンのプロトロンビン時間を注意深く観察する必要があります。
他の薬との相互作用：サートラリンと他の薬との相互作用に関する研究が行われています。 セルトラリン1日200mgとジアゼパムまたはトルエンスルホニル尿素の併用により.いくつかの薬物動態パラメータにわずかではあるが統計的に有意な変化が生じる可能性がある。 シメチジンとの併用は.セルトラリンのクリアランスを有意に減少させた。 これらの変化の臨床的意義は不明である。 サートラリンはアテノロールのb-アドレナリン遮断作用に影響を及ぼさなかった。 セルトラリン200mg1日1回とグリベンクラミドまたはジゴキシンとの間に相互作用は認められなかった。
電気けいれん療法（ECT）：セルトラリンとECTの併用の効果や危険性を検討した臨床試験はありません。
チトクロームP450（CYP）2D6で代謝される薬物：抗うつ薬による薬物代謝アイソザイムCYP2D6の阻害の程度は様々である。 臨床的な意義は.阻害の程度や併用する薬剤の治療指数に依存する。 治療域の狭いCYP2D6基質には.プロパフェノンなどの三環系抗うつ薬.フレカイニド.1Cクラスの抗不整脈薬などがある。 薬物相互作用試験において.サートラリン1日50mgの長期投与により.デシプラミン（CYP2D6アイソザイム活性の指標）の定常血中濃度が軽度上昇（平均30～40％）することが示された。
他のチトクローム（CYP）酵素で代謝される薬剤（CYP3A3/4.CYP2C9.CYP2C19.CYP1A2）。
CYP3A3/4：invivo薬物相互作用試験において.セルトラリン200mg/日の長期投与は.CYP3A3/4を介した内因性コルチゾールの水酸化.カルバマゼピン及びテルフェナジンの代謝を阻害しないことが確認されている。 また.セルトラリン1日50mgの長期投与により.CYP3A3/4を介したアルプラゾラムの薬物代謝は阻害されなかった。 このデータから.セルトラリンはCYP3A3/4の阻害剤ではないことが示唆された。
CYP2C9：サートラリン200mg/日の長期投与により.トルエンスルホニル尿素.フェニトイン及びワルファリンの血中濃度に有意な影響は認められませんでした。 このことから.セルトラリンはCYP2C9の臨床的な阻害剤ではないことが示唆された。
CYP2C19：サートラリン200mg/日の長期投与により.ジアゼパムの血中濃度に有意な影響は認められなかったことから.サートラリンもCYP2C19の阻害剤ではないことが示唆された。
CYP1A2：in vitro試験において.セルトラリンのCYP1A2に対する有意な阻害作用は認められていない。
他の5-ヒドロキシトリプタミン作動性薬剤：セルトラリンとトリプトファンやフェンフルラミンなどの5-ヒドロキシトリプタミン神経伝達を増強する薬剤.5-ヒドロキシトリプタミン作動薬.アンフェタミン.漢方の関帝苓湯などの併用は.薬力学的相互作用を避けるために注意が必要である。
薬物の過剰摂取】について］
セルトラリンの過量投与における安全性は.まだ幅広いという証拠があります。 セルトラリン単独で最大13.5gの過量投与が報告されている。 セルトラリンの過量投与による死亡例が報告されていますが.そのほとんどは他の薬物および/またはアルコールとの併用によるものです。 従って.過剰摂取した場合は.積極的に治療する必要があります。
過量投与時の症状としては.5-ヒドロキシトリプタミンによる心電図QT延長.心室性頻拍の先端捻転.眠気.胃腸障害（吐き気.嘔吐等）.頻脈.振戦.激越.めまい等の有害事象があります。 昏睡状態はほとんど報告されていません。 セルトラリンには特異的な解毒剤はありません。 活性炭は下剤と併用することで.催吐剤や胃洗浄と同等かそれ以上の効果が得られる可能性があります。 対症療法や支持療法とともに.心臓やバイタルサインのモニタリングが推奨される。 セルトラリンの分布容積が大きいため.強制利尿.透析.血液透析.血液交換療法は大きな意味を持ちません。
薬理学・毒性学
薬理効果
セルトラリン塩酸塩は.選択的な5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤である。 その作用機序は.中枢神経系における5-ヒドロキシトリプトアミンの再取り込み阻害に関連している。 臨床用量において.sertralineはヒト血小板による5-hydroxytryptamineの取り込みを阻害する。 セルトラリンは.神経細胞の5-ヒドロキシトリプタミンの再取り込みを強力かつ選択的に阻害し.ノルエピネフリンおよびドーパミンの再取り込みには弱い影響しか与えないことが研究により示唆されています。 In vitro試験において.セルトラリンはアドレナリン受容体（α1.α2.β）.コリン作動性受容体.GABA受容体.ドーパミン受容体.ヒスタミン受容体.5-ヒドロキシトリプタミン受容体（5HT1A.5HT1B.5HT2）およびベンゾジアゼピン受容体に有意な親和性を示さないことが示されています。 動物にセルトラリンを長期投与すると.脳内のノルエピネフリン受容体のダウンレギュレーションが起こり.臨床で用いられている他の抗うつ薬の効果と一致しました。 セルトラリンにはモノアミン酸化酵素に対する阻害作用はない。
毒性試験
遺伝毒性：セルトラリンは細菌復帰突然変異試験.マウスリンパ腫試験.in vivoマウス骨髄試験およびin vitroヒトリンパ球遺伝試験において.遺伝毒性を示さなかった。
生殖毒性：80mg/kg［ヒトの最大推奨用量（MRHD）200mg/dayの3.1倍（mg/m2）］の用量で.ラット2試験のうち1試験で生殖能力の低下が観察された。 妊娠中のラット及びウサギにセルトラリンを80mg/kg/日及び40mg/kg/日（mg/m2換算でMRHDの約3.1倍）までの用量で投与しても.器官形成期に催奇形性は認められなかったが.10mg/kg及び40mg/kg（mg/m2換算でMRHDの約0.4倍及び3.1倍）の用量で.それぞれ.a 胎児の骨化遅延。 妊娠後期及び授乳期にセルトラリンを20mg/kg（mg/m2換算でMRHDの約0.8倍）の用量で投与した雌ラットにおいて.死産仔数の増加.生後4日間の仔の体重減少.仔死亡の無影響量は10mg/kg（mg/m2換算でMRHDの約0.4倍）でした。 仔の生存率の低下は.セルトラリンへの子宮内曝露によるものであった。 しかし.これらの効果の臨床的意義は不明である。
発がん性：CD-1 マウスおよび Long-Evans ラットを用いて，40 mg/kg/day までの用量（mg/m2 単位で MRHD の約 1 倍および 2 倍）で生涯発がん性試験が行われた． 雄マウスでは10-40 mg/kg（mg/m2でMRHDの約0.25-1倍）の用量で肝腺腫の増加が観察されたが.雌マウス.ラットでは肝腺腫の増加は観察されず.肝細胞癌の増加は見られなかった。 CD-1マウスの肝腺腫の自発率は変動しており.ヒトに対する結果の意義は不明である。 40 mg/kg 用量の雌ラットは.甲状腺の過形成を伴わない甲状腺濾胞腺腫の増加を示した。 10～40mg/kg（mg/m2でMRHDの約0.5～2倍）投与群のラットで対照群と比較して子宮腺腫の増加が認められたが.この所見と本剤との関連性は明らかでない。
依存性：動物実験では.本剤の興奮作用やバルビツール酸様（中枢抑制性）乱用の可能性は示されていない。
幼若動物における毒性：幼若ラットに出生後21日目から56日目までセルトラリン10.40及び80mg/kg/日を経口投与したとき.雄では80mg/kg/日.雌では10mg/kg/日以上で性成熟遅延が認められたが.40及び80mg/kg/日の雌で投与終了時に聴覚驚愕反射が低下した（中止後は影響なし）。 雄雌ともに生殖能力および神経行動学的発達への影響は観察されなかった。 高用量（80 mg/kg/日）では.小児患者（6～17歳）に投与したMRHDの5倍に相当するセルトラリンの血漿中濃度（AUC）が得られた。
[薬物動態］。
男性にはsertralineとして1日1回50～200 mgを経口投与し.投与量に比例した薬物動態を示し.14日間連日投与でヒト血中濃度のピーク（Cmax）は4.5～8.4時間であった。 青少年および高齢者における薬物動態パラメータは，18～65 歳の成人におけるパラメータと有意差は認められなかった。 セルトラリンの平均半減期は22-36時間である。 終末クリアランス半減期と同様に.1日1回の投与で1週間後に定常濃度に達し.その間に2倍の濃度に蓄積されます。 セルトラリンの血漿蛋白結合率は98％である。 動物実験の結果.セルトラリンは大きな分布容積を持つことが示された。
セルトラリンは主に肝臓で最初に代謝され.血漿中の主代謝物であるN-デスメチルセルトラリンは.in vitroでの薬理活性がセルトラリンの約1/20と著しく低く.in vivoの抗うつモデルでの薬理活性は認められず.半減期は62-104時間である。 最終代謝物であるセルトラリン及びN-デスメチルセルトラリンは.糞便及び尿中に中程度の量で排泄され.原体のまま尿中に排泄されるセルトラリンは微量（<0.2%）に過ぎない。
食品は.セルトラリン錠剤のバイオアベイラビリティに大きな影響を及ぼさない。
保存方法】 密閉して保存してください。
パッケージ】 ダブルアルミ包装.14錠/箱.28錠/箱。
有効期限】 24ヶ月
実行基準
承認番号】 国家薬品監督管理局 H20080141
[医薬品販売業許可取得者
名称：浙江華海医薬有限公司
住所：浙江省林海市洪橋区
メーカー
会社名：浙江華海医薬有限公司
生産拠点：浙江省林海市洪水橋。
郵便番号：317024
電話番号：0576-85010288
ファックス番号：0576-85016013
ウェブサイト：www.huahaipharm.com