ドロスピレノンエチニルエストラジオール錠（II）添付文書

承認日：xxxx/xx/xx
ドロスピレノンエチニルエストラジオール錠（II）添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
注意事項
喫煙と重篤な心血管イベント：喫煙は.配合剤である経口避妊薬（COC）に関連する重篤な心血管イベントのリスクを増加させます。このリスクは.年齢（特に35歳以上の女性）および喫煙本数によって増加します。したがって.COCは喫煙する35歳以上の女性には使用しないこと（【禁忌】の項参照）。
薬品名］。
一般名：Drospirenone Ethinyl Estradiol Tablets (II)
英語名：Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets (II)
羽生ピンイン: Quluotong Quecichun Pian (Ⅱ)

原材料名
ホルモン含有薄ピンク色フィルムコート錠24錠：1錠中にエチニルエストラジオール0.02mg（b-シクロデキストリン包接体）.ドロスピレノン3mgを含有する。
ホルモン剤不使用の白色フィルムコート錠4錠。
[プロパティ]をご覧ください。
ホルモン含有錠剤は.淡いピンク色のフィルムコーティング錠で.コーティングを剥がすと白色に見える。
ホルモンフリー錠は.白色のフィルムコーティング錠で.片面に四角い六角形.中央に「DP」の文字が刻まれています。
効能・効果
女性のための経口避妊薬。
14歳以上の初妊婦で経口避妊薬の禁忌がない中等度の尋常性ざ瘡。本製品は.ニキビの治療において.経口避妊薬を避妊手段として使用することを希望する場合にのみ使用すること。
仕様]・・・。
1錠中.Drospirenone 3mg.Ethinylestradiol（β-シクロデキストリン包接体）0.02mg含有
用法・用量］
投与経路
経口
投与方法
本製品の服用方法
毎日同じ時間に1錠を経口投与する。飲み忘れたり.飲み方を間違えたりすると失敗率が上がります。
避妊効果を最大限に発揮するためには.指示通りに正しく服用することが大切です。もし.飲み忘れた場合は.思い出したときにすぐに追加で飲んでください。
摂取開始方法
月経周期開始後1日目（1日目開始）または最初の日曜日（日曜日開始）に服用を開始するよう患者に伝えてください。
1日目からスタート
最初の使用サイクルでは.月経周期の1日目（1日目とは月経の初日）から.薄いピンク色の錠剤を1日1錠服用するよう患者に助言してください。薄いピンク色の錠剤を1日1錠.24日間服用し.25日目から28日目までは白い不活性な錠剤を1日1錠服用すること。毎日ほぼ同じ時間.できれば夕食時または就寝時に.少量の液体と一緒に.包装に表示された順序で服用する必要があります。本製品を摂取する際に.食事の有無を考慮する必要はありません。本剤の初回投与が月経周期の1日目より遅い場合は.最初の7日間の連続投与後にのみ避妊法として有効であると考えるべきである。患者には.最初の7日間はバックアップとして非ホルモン性避妊薬を使用するよう助言すること。本剤投与前に排卵・受胎の可能性があることを考慮する必要がある。
日曜日に開始
最初の使用サイクルでは.月経開始後の第1日曜日から.1日1錠.薄いピンク色の錠剤を服用するように助言する。薄いピンク色の錠剤を1日1錠.24日間服用し.25日目から28日目までは白い不活性な錠剤を1日1錠服用すること。毎日ほぼ同じ時間.できれば夕食後または就寝前に.少量の液体と一緒に.包装に表示された順序で服用する必要があります。本製品を摂取する際に.食事の有無を考慮する必要はありません。本製品が避妊に有効であると考えられるのは.最初の7日間を継続投与した後である。患者には.最初の7日間はバックアップとして非ホルモン性避妊薬を使用するよう助言すること。本剤投与前の排卵・受胎の可能性を考慮する必要がある。
患者は.本製品の次の箱およびそれ以降の薬剤を.初回投与と同じ曜日に開始し.同じレジメンで投与してください。薄ピンク色の錠剤は.月経が始まっているか進行中かにかかわらず.最後の白い錠剤を経口摂取した2日目から開始すること。本剤の次の治療周期が最後の白色錠1錠投与後2日目より後に開始される場合は.いつでも.薄ピンク色錠を7日間連続して服用するまで.他の避妊手段を使用すること。
他の避妊薬から本製品に変更する場合
他の経口避妊薬から切り替える場合.本剤は以前の経口避妊薬の新しい箱の開始予定日に開始すること。
ピル以外の方法からの切り替え
経皮吸収型テープ製剤又は膣リングから切り替える場合は.次に経皮吸収型テープ製剤又は膣リングを使用することが見込まれる時期に本剤の使用を開始すること。注射剤から本製品に変更する場合は.次に予定されている注射時に本製品を開始すること。 IUDやインプラントから切り替える場合.本製品は取り外した日から開始する必要があります。
離脱出血は通常.最後の薄ピンク色の錠剤を飲んでから3日以内に起こります。本製品を服用中に斑点出血や破瓜出血が起こった場合は.上記のレジメンに従って本製品の服用を継続するよう患者に助言してください。このような出血は通常一過性であり.重要ではないことを患者に説明すること。ただし.出血が長引く場合は.医師に相談するよう患者に勧めること。
本製品を説明書通りに服用した場合.妊娠の可能性は低いが.消退出血が起こらない場合は妊娠の可能性を考慮する必要がある。患者が所定の服用方法を守らない場合（有効錠を1錠以上飲み忘れたり.開始時期が遅れたりする）.妊娠の可能性を考慮し.初回月経が起こらない場合は適切な診断措置をとること。患者が処方されたレジメンを遵守していても.2回連続して月経がない場合は.妊娠を否定する必要があります。妊娠が確認された場合は.本剤の投与を中止すること。
アクティブライトピンク錠の飲み忘れの回数が増えると.妊娠のリスクが高まります。服用後.出血が起こっても.通常は一過性であり.重要な結果をもたらすことはありません。白い錠剤を1錠以上飲み忘れた場合でも.適切な時期に薄いピンク色の錠剤の投与を新たに開始すれば.妊娠を予防することができる。
母乳育児をしていない産後の女性や第3期以降に流産した女性では.血栓塞栓症のリスクが高まるため.出産後4週間より早く本剤を開始しないこと。出産後に本剤を開始し.月経が開始されていない場合は.妊娠の可能性を評価し.本剤を7日間連続して服用するまで.別の避妊法を使用するよう助言すること。
錠剤の取り忘れに対応
薄ピンク色のタブレットが1個欠けた場合。
1. 忘れた錠剤は.思い出したらできるだけ早く飲んでください。次の錠剤は.いつもの時間に服用してください。つまり.1日に2錠を摂取することができます。
2.性行為が行われた場合.追加の避妊は必要ありません。
1週目または2週目にライトピンクの錠剤を2錠続けて欠席した場合。
1.思い立ったその日に2錠飲んで.翌日も2錠飲んでください。
2. その後.パック内の残りの錠剤がすべて服用されるまで.毎日1錠ずつ服用すること。
3.ピル再開後7日以内に性行為があった場合.妊娠する可能性があります。その7日間はバックアップとして追加の避妊具（コンドームや殺精子剤など）を使用する必要があります。
3週目.4週目に2回連続で薄いピンク色の錠剤を飲み忘れた場合。
1.Day1スターターの場合。
パックの残りの錠剤を捨て.その日のうちに新しいパックを始める。
日曜日にスタートした場合。
日曜日まで1日1錠の服用を続けてください。日曜日に.パック内の残りの錠剤を捨て.その日のうちに新しい錠剤のパックを開始すること 2.
2.ピル再開後7日以内に性交をすると.妊娠する可能性があります。その7日間はバックアップとして追加の避妊具（コンドームや殺精子剤など）を使用する必要があります。
3.今月は生理が来ないかもしれませんが.これは想定内のことです。ただし.2ヶ月続けて生理がない場合は.妊娠の可能性がありますので.医師にご相談ください。
1週間のうちに.薄いピンク色の錠剤を3錠以上続けて欠席した場合。
1.初日スタートの場合。
タブレットパックの残りの錠剤を捨て.同じ日に新しいパックを始めてください。
日曜日にスタートした場合。
日曜日まで1日1錠の服用を続けてください。日曜日に.パック内の残りの錠剤を捨て.その日のうちに新しい錠剤のパックを開始します。
2.ピル再開後7日以内に性交をすると.妊娠する可能性があります。その7日間はバックアップとして追加の避妊具（コンドームや殺精子剤など）を使用する必要があります。
3.生理が来ない場合は.妊娠している可能性がありますので.医師にご相談ください。
4週目に.4錠の白い錠剤のうち1錠でも欠けた場合。
外したタブレットは捨てる。
1日1錠を.パック内の残りの錠剤をすべて飲み干すまで続けてください。
追加の避妊措置は必要ありません。
最後に.飲み忘れた場合の対処法がまだわからない場合。
性行為をするときはいつでも.追加の避妊具（コンドームや殺精子剤など）を使用する。
医師に連絡し.医師が他の措置をとるよう指示するまで.ライトピンクのタブレット1日1錠を継続して服用すること

胃腸の調子が悪い方へのアドバイス
重度の胃腸障害が発生した場合.吸収が不完全になる可能性があり.追加の避妊を行う必要があります。
有効成分服用後3～4時間以内に嘔吐が起こった場合は.服用しなかったものとして扱うことができる。もし.女性が通常の服用スケジュールを変更したくない場合は.別の箱から上乗せした量を服用する必要があります。
月経周期を変える.遅らせる方法
生理周期を遅らせるためには.ホルモン剤を含まない白色フィルムコーティング錠の本製品をもう1箱続けて服用する必要があります。 2箱目の薄ピンク色のフィルムコーティング錠が服用されるまで.ユーザーが望む限り.サイクルを遅らせることができます。この間.女性は破瓜出血や点状出血を経験することがあります。ホルモンフリーの白い錠剤の段階が終了した後.本製品の通常投与を再開してください。
現在の月経を他の曜日に移動することを希望する女性には.希望によりホルモンフリーの白色錠の次回の投与期間を短くするよう助言することができる。間隔が短いほど.（周期を遅らせた場合と同様に）2箱目の薬を飲むときに.消退出血ではなく.破瓜出血や点状出血のリスクが高くなるのです。
特殊な集団に関する追加情報
肝障害のある患者
本剤は肝疾患のある患者には禁忌である［［禁忌］及び［使用上の注意］を参照］。中等度の肝機能障害のある女性では.ドロスピレノンの平均曝露量は.肝機能が正常な女性の約3倍である。本製品は.重度の肝障害のある女性では研究されていない。
腎障害のある患者さん
本剤は.腎障害のある患者には禁忌である［［禁忌］及び［使用上の注意］を参照］。
軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス CLcr, 50-80 mL/min）のある被験者では.血清ドロスピレノン濃度は腎機能正常者（CLcr, >80 mL/min）と同様であった。中等度の腎機能障害（CLcr, 30～50 mL/min）を有する被験者では.血清中の平均ドロスピレノン濃度が腎機能正常者群に比べ37％高かった。また.血清カリウムが基準範囲の上限にある腎障害のある被験者や.カリウム保持性の利尿剤を併用している女性では.高カリウム血症のリスクがある［［薬物動態］の項を参照］。
[副反応】をご覧ください。］
COCの使用により発生した以下の重篤な副作用については.添付文書の【使用上の注意】で解説しています。
心血管イベントと喫煙
血管系イベント
肝臓疾患
COC使用者が報告した一般的な副作用。
不規則な子宮出血
吐き気
乳房の圧痛
頭痛
外国語学習。
国際的な臨床試験の経験

臨床試験は異なる条件下で実施されるため.ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率は.他の医薬品の臨床試験での発生率と直接比較できない場合があり.臨床現場で観察される発生率を反映しない場合があります。

避妊薬とニキビの臨床試験

本データは.良好な避妊効果を示した試験（N=1,056）および中等度の尋常性ざ瘡治療試験（N=536）から得られた使用経験を反映したものです。

避妊薬については.多施設共同.多国籍.オープン試験の第3相試験を実施し.1回以上服用した17～36歳の女性1,027名を対象に.最長1年間の安全性と有効性を評価しました。第2相臨床試験は.18～35歳の女性29名を対象に.28日間を7サイクルとした糖質代謝.脂質.凝固に対する効果を評価した単施設のオープンアクティブ制御試験です。にきび」の適応症については.2つの多施設共同二重盲検無作為化プラセボ対照試験が実施され.試験中に本剤を少なくとも1回投与された14～45歳の中等度尋常性ざ瘡の女性536名を対象に最大6サイクルの安全性および有効性が評価されました。
2つの適応症の間には重複があり.発生率はプールされたデータセットに基づいて報告された。主な副作用（使用者の2％以上）は以下のとおりです。
頭痛・片頭痛（6.7%）.月経不順（膣からの出血［主に点状出血］.子宮からの不正出血を含む）（4.7%）.悪心・嘔吐（4.2%）.乳房痛・圧痛（4%）.気分変動（気分変動.抑うつ気分.感情不安定）（2.2%）などでした。
試験中止に至った有害事象（1％以上）
避妊薬の臨床試験
1,056名の女性のうち.6.6％が副作用により試験を中止しました。中止の原因となった主な副作用は.頭痛・片頭痛（1.6％）.吐き気・嘔吐（1％）でした。
にきび臨床試験
536名の女性のうち.5.4%が副作用により試験を中止しました。中止の原因となった最も一般的な副作用は.月経不順（多量月経.不正子宮出血.膣出血を含む）（2.2%）でした。
重篤な副作用
避妊薬の臨床試験：片頭痛と非定型子宮頸部過形成
にきび臨床試験：臨床試験で重篤な副作用は報告されていない。

2.海外での市販後経験
本剤の承認後の使用において.以下の副作用が確認されています。これらの副作用は不特定多数からの自発的な報告であるため.副作用の発生率を確実に推定することや.薬剤使用との因果関係を判断することができない場合が多くあります。
副作用は.全身臓器分類に従ってグループ化され.発生率の高い順にランク付けされた。
血管の状態：静脈および動脈血栓塞栓症（肺塞栓症.深部静脈血栓症.脳血栓症.網膜血管血栓症.心筋梗塞.脳卒中を含む）.高血圧症（高血圧性クリーゼを含む）
肝胆道系疾患：胆嚢疾患.肝機能障害.肝腫瘍
免疫系障害：過敏性反応（アレルギー反応を含む）
代謝および栄養状態：高カリウム血症.高トリグリセリド血症.耐糖能異常または末梢性インスリン抵抗性に影響を及ぼすもの（糖尿病を含む）。
皮膚・皮下組織疾患：肝斑.血管性浮腫.結節性紅斑.多形紅斑
消化器系疾患：炎症性腸疾患
筋骨格系および結合組織系の疾患：全身性エリテマトーデス

ナショナルスタディ。
避妊薬の臨床試験

主な有害事象は.吐き気（3.4%）.血中トリグリセリド上昇（1.3%）.乳房圧痛.めまい.膣出血（各1.2%）などでした。本試験における死亡例はなく.重篤な有害事象はいずれも試験薬に関連するものではありませんでした。
にきび臨床試験

主な有害事象は.月経困難症（8.0%）.不正子宮出血（8.0%）.腹痛（2.3%）及び乳房痛（1.1%）であった。死亡例や重篤な有害事象はありませんでした。

[禁忌】とされている。］
本製品は.既知の女性の場合.使用しないでください。
– 腎臓障害
– 副腎皮質機能不全症
– 動脈または静脈の血栓塞栓症のリスクが高い方。という女性も含まれます。
– 喫煙者で35歳以上の方
– 現在または過去の深部静脈血栓症または肺塞栓症
– のうけっかんしっかん
– 冠状動脈性心臓病
– 血栓性心弁膜症または血栓性心調律障害（例：弁膜症または心房細動を伴う亜急性細菌性心内膜炎）。
– 遺伝性または後天性の高凝固性疾患
– コントロールされていない高血圧症
– 血管系疾患を伴う糖尿病
– 局所神経症状を伴う頭痛；または前兆を伴うまたは伴わない片頭痛で.35歳以上の方。
– 未診断の異常子宮出血
– 現在または過去の乳がん.その他のエストロゲンまたはプロゲステロンに感受性のあるがん
– 肝臓の良性・悪性腫瘍または肝臓疾患
妊娠中にCOCを使用する理由がないため.妊娠中コンパウンド
本製品の有効成分またはその賦形剤に対する過敏症
[注意】です。］
1.血栓塞栓症などの血管障害
動脈または静脈血栓症（VTE）事象が発生した場合は.本製品の服用を中止してください。
COCの使用は.静脈血栓塞栓症のリスクを高める可能性があります。しかし.妊娠による静脈血栓塞栓症のリスクは.COCの使用によるリスクと同じかそれ以上です。 COCを使用している女性における静脈血栓塞栓症のリスクは3～9件/10,000人・年と推定され.VTEリスクは使用開始1年目に最も高くなることが分かっています。異なるCOCを対象とした大規模な前向き安全性コホート試験の中間データによると.非COC使用者と比較したリスクの増加は.COC使用開始後6ヶ月間で最大となりました。この安全性試験の中間データによると.VTEのリスクは.COCの初回投与開始後.または同一もしくは異なるCOCの再開（4週間以上の未投与間隔）後に最も高くなることが示唆されています。
また.COCの使用は.特に脳卒中や心筋梗塞などの動脈血栓症のリスクを高め.これらのイベントの他の危険因子を持つ女性において.そのリスクを増加させました。
経口避妊薬による血栓塞栓症のリスクは.COCの使用中止により徐々に消失します。
可能であれば.血栓塞栓症のリスクが高いことが知られている大手術等の4週間以上前と2週間後に本剤の投与を中止してください。
授乳中でない女性では.産後4週間より早く服用しないでください。産後の血栓塞栓症のリスクは産後3週目以降に減少し.排卵のリスクは産後3週目以降に増加します。
COCは.脳血管障害（血栓性脳卒中および出血性脳卒中）の相対リスクおよび絶対リスクを高めることが分かっていますが.全体として.高血圧の女性で.高齢（35歳以上）かつ喫煙者でリスクが最も高くなっています。また.COCは.他の危険因子を持つ女性の脳卒中のリスクを高める可能性があります。
経口避妊薬は.心血管疾患の危険因子を持つ女性には慎重に使用しなければならない。
原因不明の視力低下.眼瞼下垂.複視.視神経乳頭浮腫.網膜血管症がみられたら中止してください。そして.網膜静脈血栓症の有無をすぐに評価する。[副作用の項参照）。
ドロスピレノン含有COCの疫学研究
いくつかの試験で.ドロスピレノン含有COC（エチニルエストラジオール0.03mg.ドロスピレノン3mg配合のユーズミン®）を使用している女性の血栓塞栓症の相対リスクが調査され.他の黄体ホルモン含有COC使用女性と比較されています。エウセミン®の承認時に.静脈および動脈血栓塞栓症および死亡のリスクを評価する2つの前向きコホート試験が開始されました1,2。最初の試験（EURAS）では.エウセミン®服用者の血栓塞栓症（特に静脈血栓塞栓症）および死亡リスクは.第2世代COCとも呼ばれるレボノルゲストレル含有品を含む他の経口避妊薬と同様であることが示されています。また.2件目のプロスペクティブ・コホート試験（Ingenix社）では.エウセミド®使用者の血栓塞栓症リスクは.レボノルゲストレル含有製品を含む他のCOC使用者と同様であることが示されました。この2件目の試験では.COC対照群はエウセミド®使用者と同様の特徴を持つ女性が選ばれています。
また.ケースコントロール研究（van Hylckama Vliegら3）及び前向きコホート研究（Lidegaardら4）の2つの疫学研究により.ユーセリン®使用者の静脈血栓塞栓症リスクはレボノルゲストレル含有COC使用者より高く.デオキシプロゲステロン/プレグナンジェノン含有COC（いわゆる第3世代）使用者より低いことが示されています。 COC）のユーザーです。しかし.症例対照研究では.ウルシン®群のサンプル数が1.2％と少なかったため.外出時リスク評価の信頼性が低くなってしまいました。レトロスペクティブ・コホート研究において.避妊具使用期間が1年未満の女性では.エウセミド®使用者の相対リスクは他のCOC製品使用者よりも高かったとされています。しかし.この解析には異なるリスクレベルの女性が含まれているため.これらの1年推定値は信頼できないかもしれない。避妊歴1～4年の女性では.オイセビオ®使用者の相対リスクは他のCOC使用者と同程度でした。
2.高カリウム血症
本剤は黄体ホルモンであるドロスピレノン3mgを含有しており.抗塩分コルチコステロイド活性を有し.高リスクの患者ではスピロノラクトン25mgと同様の作用で高カリウム血症を助長する可能性がある。高カリウム血症を促進する状態（腎障害.肝機能障害.高アルドステロン症など）のある患者には使用しないこと。慢性疾患のためにカリウム上昇剤による毎日の長期療法を受けている女性では.最初の治療サイクルの間.血清カリウム値をモニターする必要があります。カリウムを上昇させる可能性のある薬剤には.ACE阻害剤.アンジオテンシンII受容体拮抗剤.カリウム保護利尿剤.カリウムサプリメント.ヘパリン.アルドステロン拮抗剤.NSAIDSなどがあります。
3.乳がん.生殖器がん
乳がんはホルモン感受性腫瘍であるため.現在乳がんである.または過去に乳がんにかかったことのある女性には.本製品を使用しないでください。
COCは乳がんの発生を増加させないという実質的な証拠がある。過去の研究では.COCが乳がんの発生率を高める可能性が示唆されているものもありますが.最近のいくつかの研究では.これらの知見は確認されていません。
COCが子宮頸がんや上皮内新生物のリスクを高めることを示した試験もある。しかし.これらの知見が性行動などの違いとどの程度関連しているかは.依然として議論の余地がある。
4.肝臓の病気
黄疸が出た場合は.本製品の使用を中止してください。ステロイドホルモンは.肝障害のある患者ではゆっくりと代謝されます。急性または慢性の肝機能障害がある場合.肝機能マーカーが正常に戻り.COCとの関連が否定されるまで.COCの使用を中止する必要がある場合があります。
COCの使用は.肝細胞腺腫と関連する可能性があります。帰属リスクの推定値は.3.3症例/10万人のCOC使用者である。肝腺腫の破裂は.腹腔内出血により死に至ることもあります。
長期（8年以上）COC使用者における肝細胞癌のリスク増加が研究により示されている。しかし.COC使用者においては.肝細胞癌の帰属リスクは使用者100万人あたり1人以下であるとされています。
経口避妊薬関連胆汁うっ滞は.妊娠関連胆汁うっ滞の既往歴のある女性で発生する可能性があります。 COCによる胆汁うっ滞の既往がある女性は.その後のCOCの使用により胆汁うっ滞を再発する可能性があります。
5.高血圧症
十分にコントロールされている高血圧の女性では.血圧を監視し.著しく上昇した場合には製品を中止してください。 COCは.血圧のコントロールが不十分な女性や血管系疾患を伴う高血圧の女性には使用しないでください。
COCを服用している女性で血圧の上昇が報告されており.長期間使用している高齢の女性に起こりやすく.プロゲステロン濃度が高くなるほど高血圧の発生率は高くなります。
6.胆嚢の病気
COC使用者において.胆嚢疾患の相対的リスクがわずかに上昇するとの研究報告がある。
7.糖質・脂質代謝効果
COCは用量依存的に耐糖能を低下させる可能性がある。
コントロールされていない脂質異常症の女性では.他の避妊法を検討する必要がある。脂質の有害な変化は.COCを使用している女性のごく一部で発生します。
高トリグリセリド血症やその家族歴のある女性では.COCにより膵炎のリスクが増加する可能性があります。
8.頭痛
本製品を服用している女性に再発性.持続性または重度の頭痛が生じた場合は.その原因を評価し.必要に応じて中止してください。
COCの使用において.片頭痛（心血管イベントの前兆である可能性がある）の頻度または重症度が増加したため.COCを直ちに中止することができる。
9.不正出血
COCを服用している患者において.特に使用開始後3ヶ月間は.予期せぬ（破瓜や月経間）出血や斑点が発生することがあります。出血が続く場合.または以前の規則的な周期の後に出血した場合は.妊娠や悪性腫瘍などの原因を探します。病気や妊娠が除外されれば.生理が長引いたり.他のCOCに切り替えたりすると不正出血が治まることもあります。
本剤の避妊を目的とした2つの外国臨床試験において.患者の日誌によると.28日周期で8％～25％の女性に不正出血が発生した。被験者1,056名のうち.月経間出血.過多月経.子宮出血などの月経障害により.合計12名（1.1%）が試験を中止しました。
本製品を使用している女性は.妊娠していない場合でも.消退出血が起こらない場合があります。最大13周期の避妊試験に参加した被験者の日記によると.6％から10％の女性が消退出血のない月経周期を経験しています。特に以前からこのような症状があった場合.ピル服用後に無月経や軽い月経を経験する女性もいます。
消退出血が起こらない場合は.妊娠の可能性を考えてください。患者が投与法を守らない場合（有効錠剤を1錠以上飲み忘れたり.投与開始が予定より1日遅れた場合）.初潮が来ない場合は妊娠の可能性を考慮し.適切な診断手段を用いること。患者が投与法を守り.連続した2回の月経周期がない場合.妊娠を否定する必要があります。
10.妊娠前または妊娠初期におけるCOCの使用
数多くの疫学的研究により.妊娠前に経口避妊薬を使用している女性において.先天性異常のリスクが高まることはないことが示されています。妊娠初期の偶発的なCOC使用例では.特に懸念される心異常や短肢欠損などの催奇形性は認められないとの研究報告があります。
消退出血用の経口避妊薬は.妊娠検査薬として使用しないでください［［妊娠中及び授乳中の女性における使用］の項を参照］。
11.うつ病
うつ病の既往歴のある女性は.注意深く観察し.うつ病が再発し重症化した場合には.本剤の投与を中止すること。
12.検査所見への影響
COCの使用により.凝固因子.脂質.耐糖能.結合蛋白など一部の臨床検査結果が変化する可能性があります。サイロキシン補充療法を受けている女性は.COCにより甲状腺結合グロブリンの血清濃度が上昇するため.サイロキシンの投与量の増加が必要になる場合があります。ドロスピレノンは.軽度の抗塩分コルチコステロイド活性により.血漿レニン活性および血漿アルドステロン活性を増加させる可能性があります。
13.モニタリング
COCを服用している女性は.年に一度.保健所で血圧を測定し.その他の検査も適宜受けてください。
14.その他の条件
遺伝性血管性浮腫の女性では.外因性エストロゲンが血管性浮腫の症状を誘発または増悪させることがあります。特に妊娠中の女性には.時折.肝斑が生じることがあります。肝斑傾向のある女性は.COC服用中は日光や紫外線の照射を避けてください。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊娠

妊娠初期の女性が誤ってCOCを摂取した場合.先天性異常のリスクはほとんど上昇しない。疫学研究及びメタアナリシスでは.受胎前又は妊娠初期に低用量のCOCに曝露しても.生殖器及び非生殖器の先天異常（心臓異常及び短肢異常を含む）のリスクは増加しないことが確認されています。

COC投与により誘発される消退出血は.妊娠検査薬として使用しないでください。 COCは.妊娠中に子癇前症や習慣性流産の治療のために使用すべきではありません。

COCは.母乳育児をしていない産後の女性には.出産後4週間以内に投与されるべきである。
母乳育児

可能であれば.授乳中の女性は離乳前に他の避妊具を使用することが推奨されます。エストロゲンを含むCOCは.授乳中の女性の授乳を抑制する可能性があります。母乳育児のパターンが確立されると発生しにくくなりますが.女性によってはいつでも発生する可能性があります。少量の経口避妊薬ステロイドおよび/または代謝物が母乳中に存在する。

ドロスピレノン3mg/エチニルエストラジオール0.03mg錠（ユーズミン®）を経口投与すると.24時間でドロスピレノン量の約0.02％が産後の女性の乳汁中に分泌されます。乳幼児の1日の最大摂取量は.約0.003mgのドロスピレノンです。

小児への投与］小児への投与

本剤の安全性および有効性は.妊娠可能な年齢の女性において確立されています。 18歳未満の思春期少女において.期待される安全性と有効性は.18歳以上の女性と同様である。本製品は.初潮の前に使用しないでください。

[老年者用］。

本製品は閉経後の女性では研究されておらず.このような人々への使用は適応外である。

薬物相互作用】について］
配合されたホルモン避妊薬に対する他の薬剤の影響について
COCの効果を低下させる物質：特定の酵素（CYP3A4を含む）を誘導する薬剤やハーブは.COCの効果を低下させたり.破傷風の出血を悪化させたりすることがあります。ホルモン避妊薬の効果を低下させる可能性のある薬物やハーブは.フェニトイン.バルビツール酸系.カルバマゼピン.ボセンタン.フェルバメート.アシュワガンダ.オクスカルバゼピン.リファンピシン.トピラマート.セントジョーンズワート（オニコメット属）を含む薬物などです。経口避妊薬と他の薬との相互作用により.破綻性出血および/または避妊の失敗を引き起こす可能性があります。酵素誘導剤とCOCを併用する場合は.避妊の信頼性を確保するため.他の避妊手段やバックアップ法を使用し.酵素誘導剤中止後も28日間のバックアップ法の使用を継続することが推奨される。
COCの血漿中濃度を上昇させる物質：アトルバスタチンとエチニルエストラジオールを含む特定のCOCを併用すると.エチニルエストラジオールのAUCを約20％上昇させることができます。イトラコナゾールやケトコナゾールなどのCYP3A4阻害剤は.ホルモンの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。
HIVプロテアーゼ阻害剤と非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤：HIVプロテアーゼ阻害剤又は非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤を併用した場合.エストロゲン及びプロゲステロンの血漿濃度の著しい変化（増加及び減少）が認められた例がある。
抗生物質：ホルモン避妊薬と抗生物質の併用により妊娠が報告されているが.臨床薬物動態試験において.抗生物質がアナボリックステロイドの血漿中濃度に及ぼす一貫した影響は認められていない。
ドロスピレノンの作用：ヒト血漿中におけるドロスピレノンの主要代謝物の生成は.チトクロームP450系に依存しない。したがって.この酵素系の阻害剤がドロスピレノンの代謝に影響を与えることはないと考えられる。
配合された経口避妊薬の他の薬剤への影響について
エチニルエストラジオールを含むCOCは.他の化合物の代謝を阻害する可能性がある。 COCは.ラモトリギンのグルクロン酸結合を誘導するためか.ラモトリギンの血漿中濃度を著しく低下させることが確認されています。そのため.Lamotrigineの発作抑制効果が低下する可能性があり.Lamotrigineの用量調節が必要となる場合があります。 COCとの相互作用や酵素の変化の可能性に関する追加情報については.現在使用されている薬剤の説明書を参照してください。
In vitro及び臨床試験において.臨床的に意味のある用量でのドロスピレノンによるヒトCYP450酵素の阻害は認められていない［［薬物動態］の項を参照］。
血中カリウムが上昇する可能性のあるものとの相互作用
本剤と血中カリウムを上昇させる他の薬剤を併用した場合.女性の血中カリウム濃度が上昇する可能性がある［［注意］及び［ファルコシンテーゼ］を参照］。
過量投与】について］

過量投与による重篤な副作用は.小児の摂取を含め.報告されていない。過剰摂取により.女性では禁断症状の出血や吐き気をもよおすことがあります。

Drospirenoneは.スピロノラクトンのアナログで.抗塩分コルチコステロイド作用を有する。過剰摂取の場合
血清カリウムとナトリウムの濃度をモニターし.代謝性アシドーシスの徴候を監視する必要がある。

臨床試験】について］
避妊具
国際共同治験：本剤（ドロスピレノン 3mg/エチニルエストラジオール 0.02mg）の主な避妊有効期間は 1 年で.被験者数は 1,027 名.28 日周期が 11,480 回であった。年齢層は17歳から36歳。民族構成：白人87.8％.ヒスパニック系4.6％.黒人4.3％.アジア系1.2％.その他2.1％。 BMIが35以上の女性は試験から除外された。投与開始から本剤最終投与後14日までの間に他の避妊法を行っていない35歳以上の女性で発生した妊娠12例に基づくBiel Indexは1.41（95％CI [0.73, 2.47] ）/100女性年であった。
国内臨床試験：A52976試験は.避妊を必要とする18歳から45歳の健康な中国人女性670名を対象に.出血パターン.周期コントロール.避妊の信頼性.総合的な安全性を評価する試験です。避妊の信頼性はPIから導き出された。本試験では.治療期間中.すなわち妊娠予定日が試験薬投与中または試験薬最終投与から4日以内に発生した妊娠が4例認められました。 603.8女性年への曝露及び投与中の妊娠4例に基づく未修正のPIは0.7であり.本剤は確実に避妊できる（502.5女性年への曝露及び投与中の方法失敗による妊娠3例に基づく修正PIは0.6である）。Meier推定値は0.0066.すなわち避妊に成功する確率は0.9934（すなわち99.34％）であった。
尋常性ざ瘡（じんじょうせいざそう
国際共同治験：2つの多施設共同二重盲検無作為化プラセボ対照試験において.14歳から45歳の中等度にきびの被験者889名に.本品またはプラセボを28日サイクルで6回投与しました。有効性の主要評価項目は.炎症性病変.非炎症性病変.総病変の変化率.および6サイクル目の15日目にISGA (Investigator’s Static General Assessment) スケールで「きれい」または「ほぼきれい」と評価された被験者の割合とした。主な有効性変数の結果は以下の表のとおりである。
表I：アクネ試験*の有効性結果
試験1 試験2 本品 N=228 プラセボ N=230 本品 N=218 プラセボ N=213 ISGA 成功率 35(15%) 10(4%) 46(21%) 19(9%) 炎症性病変ベースライン数平均 33333232 減少率平均絶対(%) 15(48%) 11(32%) 16(51%) 11(34%) 炎症性病変以外の病変部平均ベースライン数 47474444 平均絶対減少率 18 (39%)10 (18%)17 (42%)11 (26%)Total lesions Mean baseline count 80807676 平均絶対減少率 33 (42%)21 (25%)33 (46%)22 (31%)* intention-to-treat 集団で 6 サイクルの 15 日目に評価したものである。エンドオブザーバー進呈方式。
国内臨床試験：A51123試験は.中等度の尋常性ざ瘡を有する中国人女性を対象に.本剤とプラセボの6サイクルにわたる有効性と安全性を評価・比較する多施設共同二重盲検ランダム化プラセボ対照試験です。主要評価項目は.フル解析セットと適格レジメンにおいて.ベースラインから6サイクル目までのニキビ病変（開放性及び閉鎖性ニキビ.丘疹.膿疱.結節）の総数の変化率の平均値とした。 2つの解析セットにおいて.本製品はプラセボと比較して.主要評価項目で臨床的に有意な抗アクネ効果を示しました。 6サイクル目では.2つの治療群で病変の総数が減少しました（改善度は.より大きな変化率で表されます）。適合レジメン群では，全解析群（製品群：66.8％，プラセボ群：37.7％）よりも有効性が高かった（製品群：72.6％，プラセボ群：55.6％）。
薬理学・毒性学
薬理効果
ドロスピレノンエチニルエストラジオール錠（Ⅱ）は.ドロスピレノンとエチニルエストラジオールからなる配合経口避妊薬である。
Drospirenoneは.抗サリコルチコイド活性.エストロゲン関連のナトリウム保持に対抗する.抗アンドロゲン活性を有する。ドロスピレノンは.内因性アンドロゲンの結合と不活性化を促進するエチニルエストラジオールに関連した性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の増加を打ち消すことはありません。
エチニルエストラジオールは.ステロイドホルモン系の経口避妊薬で.主に排卵の抑制と子宮頸管粘液の性状変化により作用する。
毒性試験
ドロスピレノン
ドロスピレノンは.エームス試験.哺乳類細胞突然変異試験.ヒト肝細胞DNA試験およびマウス小核試験で陰性.ヒト末梢リンパ球染色体異常試験およびラット肝細胞DNA試験で陽性であった。
妊娠中のラット及びウサギにドロスピレノン及び/又はその代謝物を経口投与したところ.胎盤を通過して胎児に移行した。ラット及びウサギにおいて.ドロスピレノンの催奇形性は認められませんでした。
マウス及びラットにドロスピレノンを2年間投与しても.腫瘍の発生率の増加は認められませんでした。 Drospirenoneの曝露量（AUCに基づく）は.ヒトの臨床推奨用量における曝露量の3倍（マウス）および8倍（ラット）であった。
エチニルエストラジオール
エチニルエストラジオールを含有する他の薬剤のうち.エチニルエストラジオールでネズミの腫瘍誘発が過去に観察されており.これはエストロゲンがネズミのプロラクチン分泌に種特異的に作用するためと考えられています。
コンパウンドの研究
妊娠後期の雌ラットにドロスピレノンとエチニルエストラジオールを併用投与すると.用量依存的に雄胎児は雌化し.雌胎児はアンドロゲン化することが明らかになった。男性胎児の女性化は.予想される臨床曝露量の約8～13倍の全身曝露量におけるドロスピレノンの抗アンドロゲン作用と関連していた（AUCに基づく）。女性胎児のアンドロイド化が起こった場合のドロスピレノンの全身曝露量は.予想される臨床曝露量の約2-5倍である（AUCに基づく）。妊娠中のサルにおいて.器官形成期及び性器分化期にドロスピレノン及びエチニルエストラジオールを毎日投与したところ.用量依存的に流産率の上昇が認められたが.催奇形性は認められなかった。妊娠ウサギにドロスピレノンとエチニルエストラジオールを投与すると.用量依存的に胚の死亡率が上昇し.着床前後の損失が増加しました。
ラット及びマウスにドロスピレノン10mg/kg/日又はドロスピレノン：エチニルエストラジオールの配合剤：1：0.01.3：0.03.10：0.1mg/kg/日を2年間経口投与した試験において.マウスにおけるドロスピレノンの曝露量（AUC）はヒトに避妊薬単剤を投与する場合の0.1～2倍.ドロスピレノン単独投与群において.ドロススピレンがラットでは.ヒトに避妊薬を単回投与した場合の 0.8～10 倍の曝露量であり.高用量のドロスピレノン試験群では良性および悪性の副腎褐色細胞腫の発生率が増加した。
ドロスピレノンとエチニルエストラジオールの併用投与により.マウス及びラットの乳腺及び子宮.マウスの下垂体における腫瘍の発生率が増加しました。エチニルエストラジオールを単独で投与した場合.腫瘍の発生率は同程度であったが.さらに発生率が上昇したことから.エチニルエストラジオールは腫瘍の発生率の上昇と関連していることが示唆された。エチニルエストラジオールとドロスピレノンの併用により.マウスの下垂体.ラットの子宮および乳腺におけるエチニルエストラジオールの発がん性の可能性を低減させた。
性ステロイドホルモンは.特定のホルモン依存性組織の成長や腫瘍の成長を促進する可能性があることに留意することが重要である。
薬物動態] 薬物動態
吸収量
ドロスピレノンの絶対的バイオアベイラビリティは.一錠で約76％である。エチニルエストラジオールの絶対的なバイオアベイラビリティは.血中での前結合および初回通過代謝により約40％である。本剤は.ドロスピレノンとエチニルエストラジオールの配合錠で.b-シクロデキストリン包接体（包接体）によって安定化されており.本剤の絶対的バイオアベイラビリティを阻害している。 b-シクロデキストリン包接体として投与した場合.エチニルエストラジオールのバイオアベイラビリティは.遊離のステロイドとして投与した場合と同様である。ドロスピレノンおよびエチニルエストラジオールの血清中濃度のピークは.本剤投与後1～2時間以内に達成される。
ドロスピレノンの薬物動態は.1～10mgの単回投与後.投与量に比例して変化する。本剤の1日1回投与で8日後にドロスピレノンの定常濃度が観察された。本剤の複数回投与により.ドロスピレノンの血清中Cmax及びAUC（0-24h）蓄積比は約2～3倍となった（表Ⅰ参照）。
エチニルエストラジオールの定常濃度は.治療サイクルの後半に発生する。血清中のエチニルエストラジオールのCmaxおよびAUC（0-24h）蓄積比は.1日1回の投与で約1.5～2である（表Ⅰ参照）。
表Ⅱ：本剤（ドロスピレノン 3mg.エチニルエストラジオール 0.02mg）の薬物動態パラメータ
Drospirenone サイクル/日被験者数 Cmaxa
(ng/mL) Tmaxb
(h)AUC(0-24h)aについて
(ng-h/mL)t1/2 a
(h)1/12338.4 (25)1.5 (1-2)268 (19)NAc1/212370.3 (15)1.5 (1-2)763 (17)30.8 (22)Ethinylestradiol cycles/day 被験者数 Cmaxa
(pg/mL)Tmaxb
(h)AUC(0-24h)aについて
(pg-h/mL)t1/2 a
(h)1/12332.8 (45)1.5 (1-2)108 (52)NAc1/212345.1 (35)1.5 (1-2)220 (57)NAc 幾何平均（幾何平均の変動係数）
中央値（範囲）
NA = 該当なし
食品への影響
本剤と同様の製剤を単回投与したところ.摂食（高脂肪食）後のドロスピレノンおよびエチニルエストラジオールの吸収が遅くなり.両成分の血清Cmaxが約40％減少した。しかし.ドロスピレノンの吸収率には変化がなかった。エチニルエストラジオールの吸収率は摂食後約20％減少した。
流通
ドロスピレノンおよびエチニルエストラジオールの血清中濃度は二相性に減少した。見かけの分布容積は.ドロスピレノンが約4L/kg.エチニルエストラジオールが約4～5L/kgである。
DrospirenoneはSHBGおよびコルチコステロイド結合グロブリン（CBG）に結合しなかったが.他の血清タンパク質との結合率は約97％であった。 3サイクルの複数回投与後も.遊離型分類（トラフ濃度による測定）に変化はなかった。エチニルエストラジオールは.血清アルブミンとの結合率が高い（約98.5％）が非特異的であり.血清SHBGおよびCBG濃度の上昇を誘発することがある。エチニルエストラジオールのSHBGおよびCBGに対する効果は.2～3 mgの用量範囲において.ドロスピレノンの用量変更に影響されなかった。
メタボリズム
ヒト血漿中の主な代謝物は.ラクトン環を開環して生成される酸型のドロスピレノンと.4,5-ジヒドロドロスピレノン-3-硫酸の2つである。これらの代謝物には薬理活性はない。ヒト肝ミクロソームのin vitro試験において.ドロスピレノンは主にチトクロームP450 3A4（CYP3A4）を介して少量だけ代謝されました。
エチニルエストラジオールは.小腸の粘膜と肝臓で結合してから血液中に導入されます。エチニルエストラジオールは主に芳香族水酸化によって代謝されるが.様々な水酸化およびメチル化代謝物が生成され.これらは遊離型で存在するほか.グルクロン酸抱合体や硫酸エステルを形成することがある。肝臓のCYP3A4は.主な酸化反応である2-水酸化に関連しています。さらに.2-水酸化代謝物はメチル化およびグルクロン酸結合により変換され.尿および糞便中に排泄される。
排泄物
単回及び反復投与後.血清中のドロスピレノンの濃度は約30時間の半減期で終末処分期にあり.10日後にはほぼ完全に排泄され.糞中への排泄が尿中よりわずかに多くなります。ドロスピレノンは広範な代謝が起こり.尿および糞便中に原型のまま排泄されるのは微量である。尿および糞便中に少なくとも20種類の代謝物が観察された。尿中の代謝物の約38-47%はグルクロン酸および硫酸結合であった。糞便中では.代謝物の約17-20%がグルクロン酸塩および硫酸塩結合物として排泄された。
エチニルエストラジオールの最終処分期半減期は約24時間である。エチニルエストラジオールは原型のまま排泄されない。尿および糞便中のエチニルエストラジオールはグルクロン酸および硫酸結合しており.腸肝循環で発生する。
特殊な集団
人種：日本人女性（25～35歳）にドロスピレノン3mg/エチニルエストラジオール0.02mgを1日21日間投与した場合.日本人女性と白人女性の間でドロスピレノン及びエチニルエストラジオールの薬物動態に臨床的に意味のある差異は認められませんでした。他の民族に特化した研究は行われていない。
腎臓の障害。
本製品は.腎障害のある患者には禁忌である。
腎機能障害が正常な女性被験者（n=28，30～65歳）と軽度および中等度の腎機能障害を有する女性被験者において，ドロスピレノン（3 mg/日×14日間）の薬物動態に及ぼす腎障害の影響およびドロスピレノンの血中カリウムへの影響を検討した結果，ドロスピレノンの血中カリウムは正常な腎障害とほぼ同等であった．すべての被験者に低カリウム食が投与された。この試験では.7名の被験者が基礎疾患の治療のためにカリウム保持剤を継続して使用しました。ドロスピレノン投与14日目（定常状態）における軽度の腎機能障害群（クレアチニンクリアランス CLcr, 50-80 mL/min）の血清ドロスピレノン濃度は.腎機能正常群（CLcr, >80 mL/min）と同等であった。中等度の腎機能障害（CLcr, 30 – 50 mL/min）の女性におけるドロスピレノンの平均血清濃度は.腎機能正常の女性に比べ37％高かった。ドロスピレノン投与は.血清カリウム濃度に臨床的に意味のある影響を与えなかった。本試験において.高カリウム血症は認められなかったが.カリウム保存薬を継続投与した7例中5例の平均血清カリウム濃度が最大0.33mEq/Lとなった［［禁忌］.［注意］及び［用法］の「特殊集団における使用」の項を参照］。
肝障害がある。
本製品は.肝疾患のある患者には禁忌である。
中等度の肝機能障害のある女性では.ドロスピレノンの平均曝露量は.肝機能が正常な女性の曝露量の約3倍である。本剤は重篤な肝障害のある女性では試験を行っていない［［禁忌］.［使用上の注意］及び［用法・用量］の「特別な集団における使用」の項参照］。
薬物相互作用
複合ホルモン避妊薬に対する他の薬剤の影響
COCの効果を低下させる物質：特定の酵素（CYP3A4を含む）を誘導する薬物やハーブは.COCの効果を低下させたり.破瓜出血を悪化させたりすることがあります。 [薬物相互作用】をご覧ください。
COCの血漿中濃度を上昇させる物質：アトルバスタチンとエチニルエストラジオールを含む特定のCOCを併用すると.エチニルエストラジオールのAUCを約20％上昇させることができます。エチニルエストラジオールの血漿中濃度は.アスコルビン酸およびアセトアミノフェンにより.おそらく結合阻害を介して上昇することがある。イトラコナゾールまたはケトコナゾール等のCYP3A4阻害剤は.ホルモンの血漿中濃度を上昇させることがある。[薬物相互作用】をご覧ください。
HIVプロテアーゼ阻害剤及び非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤：HIVプロテアーゼ阻害剤又は非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤を併用した場合.エストロゲン及びプロゲステロンの血漿中濃度の著しい変化（上昇及び低下）が認められた例があります。 [薬物相互作用】をご覧ください。
抗生物質：ホルモン避妊薬と抗生物質の併用により妊娠が報告されているが.臨床薬物動態試験において.抗生物質がアナボリックステロイドの血漿中濃度に一貫した影響を及ぼさないことが示されている。 [薬物相互作用】をご覧ください。
配合された経口避妊薬の他の薬剤への影響について
エチニルエストラジオールを含むCOCは.他の化合物の代謝を阻害する可能性があります。 COCは.ラモトリギンのグルクロン酸結合を誘導することにより.ラモトリギンの血漿中濃度を有意に低下させることが確認されています。そのため.Lamotrigineの発作抑制効果が低下する可能性があるため.Lamotrigineの投与量を調節する必要がある場合があります。 COCとの相互作用または酵素の変化の可能性に関する追加情報については.現在使用されている薬剤の説明書を参照してください［［薬物相互作用］の項を参照］。
ドロスピレノンの代謝および肝チトクロームP450（CYP）酵素に対する潜在的な影響については.in vitroおよびin vivo試験で検討されています。 in vitro試験において.ドロスピレノンはCYP1A2およびCYP2D6モデル基質の変換率に影響を与えず.CYP1A1.CYP2C9.CYP2C19およびCYP3A4モデル基質の変換率を阻害し.CYP2C19が最も感受性が高い酵素であった。臨床薬物動態試験において.オメプラゾールをマーカー基質として.ドロスピレノンのCYP2C19活性に及ぼす潜在的影響を検討した。本試験の閉経後女性24名［純粋な（野生型）CYP2C19遺伝子型を有する女性12名及びヘテロ接合型CYP2C19遺伝子型を有する女性12名を含む］において.ドロスピレノン3mgの14日間1日1回経口投与はオメプラゾール（ドロスピレノン40mg口腔外投与）の経口クリアランス及びCYP2C19生成物の5水酸化に影響を与えなかった。オメプラゾールまた.ドロスピレノンは.CYP3A産物である硫酸オメプラゾールの全身クリアランスに大きな影響を与えませんでした。また.CYP3A4のマーカー基質としてシンバスタチンとミダゾラムを用い.閉経後女性24名を対象に臨床薬物相互作用試験を2件実施した結果.ドロスピレノンはCYP2C19およびCYP3A4を阻害しないことが示唆されました。これらの試験の結果.ドロスピレノン3 mg/日投与後に得られる定常状態のドロスピレノン濃度は.CYP3A4基質の薬物動態に影響を与えないことが確認されました。 [薬物相互作用】をご覧ください。
血中カリウム濃度を上昇させる可能性のある薬物との相互作用
本剤とカリウム上昇作用を有する薬剤を併用している女性では.カリウムが上昇することがある［［使用上の注意］の項参照］。
マレイン酸エナラプリルを服用している軽度の閉経後高血圧の女性24名を対象に.ドロスピレノン3mg/エストラジオール（E2）1mgの薬物相互作用試験を実施し.プラセボと比較検討した結果。すべての被験者において.血中カリウム濃度を1日おきに計2週間測定した。ドロスピレノン／エストラジオール群では.平均血中カリウム濃度がプラセボ群に比べベースライン比で0.22mEq/L高くなった。血中カリウム濃度は.ベースライン時および14日目の24時間の複数の時点でも測定された。 14日目におけるドロスピレノン／エストラジオール群のカリウムのCmax及びAUCのプラセボ群に対する比は.それぞれ0.955（90％CI: 0.914, 0.999）及び1.010（90％CI: 0.944, 1.08）であった。いずれの治療群においても高カリウム血症（血清カリウム濃度 >5.5 mEq/L）を発症した患者はいなかった。
[ストレージ】です。］
30℃以下で保管してください。

パッケージング
包装材料：アルミ箔とPVC透明フィルムで構成されたブリスターアイパッケージ（端部をヒートシール）。
パッケージ仕様：28錠/プレート/ボックス

有効期限】.
60ヶ月
実行標準
輸入医薬品登録基準：JX20130288
承認番号
輸入医薬品登録証番号 XXXX

メーカー
生産工場
会社名：バイエルワイマールゲーエムベーハーウントコーケー
生産拠点：Döbereinerstrabe 20, 99427 Weimar, Thuringia, Germany
電話番号：0049 3643 4331354
ファックス：0049 3643 4332611354
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住所：Mullerstrabe 178 13353 Berlin, Germany
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