バーター症候群は.ヘテロ接合性二次性アルドステロン症とも呼ばれ.1962年に最初に報告したバーターにちなんで名づけられた。
本症候群は.成長遅延.多尿.低カリウム性アルカローシス.血漿レニンおよびアンジオテンシン.アルドステロンの増加.血圧正常.傍糸球体装置の過形成および肥大を特徴とし.イオンチャネル遺伝子の変異による常染色体劣性遺伝性疾患である。
比較的まれな疾患で誤診も多く.発症年齢は小児が中心です。
利尿剤.慢性下剤の頻用.神経性嘔吐.慢性間質性腎炎など.多くの臨床症状も同様の症候群群を呈しますが.後者は本疾患とは呼ばれません。
世界中で.すべての人種で報告されていますが.黒人に多く.男性より女性の方が若干頻度が高いです。
確定診断される年齢は最も早いもので妊娠20週.産後は6日と報告されており.50歳代でも発見される病気です。
そのため.この病気は小児に多く.半数以上が5歳までに症状を呈していると言われています。
発症には明らかな家族性素因があるが.垂直継承はまれである。
2代続けて4人の患者を持つ家族の報告があり.常染色体劣性遺伝の特徴と一致する遺伝様式を有しています。
ほとんどの学者は.常染色体劣性障害であると信じている。
一家で9人兄弟のうち5人が発症した例や.2世代続けて4人が発症した例も報告されています。
考えられる病因
腎尿細管の欠陥。
プロスタグランジンは直接作用するか.尿中ナトリウム排泄促進によりレニン分泌を増加させ.アンジオテンシンII生成によるアルドステロン放出とK+排泄を促進する.プロスタグランジンはアルドステロン合成に直接作用し.血管緊張緩和.アンジオテンシンIIなどの血管作用物質に対する血管反応性の変更も行う
.
プロスタグランジンによる尿中Na+排泄量の増加は.非特異的な血行動態作用（他の血管拡張剤と同様）によるものと考えられるが.プロスタグランジンE2は.集合管でのNa+再吸収および腎髄質の上行枝の太線部でC1-再吸収が低下する結果.K+排泄量の増加と低カラオケ血症が起こる。
しかし.プロスタグランジンの産生・排泄の増加が見られない患者もいること.ほとんどの患者がプロスタグランジン合成阻害剤で症状を部分的に改善するのみで.尿中プロスタグランジンE2排泄量が全く正常でもNSAIDsでCl消失や尿中濃度機能不全は回復しないことから.これが主病態ではないとする見解があり.増加したプロスタグランジンは
を二次的に変更した。
アンジオテンシンⅡ.レニン.昇圧剤はホスホリパーゼAを刺激して腎臓のプロスタグランジン産生を増加させ.低血中カリウムは腎臓のプロスタグランジンE2合成を増加させるが.水分制限を行うと正常化することがある。
インドメタシンの塗布により.時にすべての異常な症状が正常化することがあるため.患者によっては.発症の病態に重要な役割を果たすプロスタグランジンの一次過剰産生が確認されることがあります。
その結果.血管緊張が低下し.腎灌流が低下し.糸球体壁装置の代償性肥大を刺激し.レニン.アンジオテンシン.アルドステロンの分泌が増加し.K+排泄が増加して低カリウム血症となる。
アンジオテンシンIIに対する血管反応が低いため.血圧は正常であるが.これではナトリウム貯留と血液量の増加がないことの説明がつかない。
多くの学者は.この病気はCl-とNa+イオンの腎尿細管再吸収の障害によって引き起こされると考えている。
NKCI2遺伝子は.15q12-21に位置し.16個のエキソンを持ち.1099個のアミノ酸をコードするNa+-K+-2C1-チャネルで.20以上の変異表現型が乳児バッター症候群で確認されています。
古典的バーター症候群は.1q38に位置し.687個のアミノ酸を含む基底側Cl-チャネルをコードするCICNKB遺伝子の変異によって引き起こされ.約20の変異型が同定されている。
成人バーター症候群は.バーター・ギートルマン症候群とも呼ばれ.16q913に位置する1,021アミノ酸をコードするチアジド感受性Na+-K+チャネル遺伝子（SCI12A3）の変異により発症し.最大で40の変異が確認されています。
さらに.一部の患者さんではカリウムチャネル遺伝子（ROWK）の変異も確認されています。
したがって.バッター症候群は.これらのイオンチャネル遺伝子のいくつかの変異によって引き起こされる臨床症候群と考えることができる。
報告されている最年少の子どもは生後6日で.発症年齢が低いほど成長・発達に影響を及ぼすとされています。
バルター症候群は.胎児期に断続的に起こる多尿が特徴で.妊娠22-24週で過尿に至り.早産を防ぐために羊水抜きを繰り返す必要があります。
また.筋力低下などの低カリウム血症の兆候や.断続的な手足の痙攣などのアルカローシスの症状も見られます。
大きくなると75％が小人症になり.約1/3が精神遅滞になる。
低カリウム血症は重篤ではあるが.四肢の麻痺を伴うことはほとんどなく.手足の痙攣を伴うことがある。
小児は浮腫がなく.血圧も正常である。
成人型で最も多い症状は筋力低下（40％）で.次いで疲労（21％）.痙攣（26％）.少ないものでは軽い麻痺.異常感覚消失.夜間多尿.便秘.吐き気.嘔吐.さらには腸閉塞.塩.酢.酸っぱい漬物に中毒.立位低血圧.低身長.精神遅滞.痛風.高カルシウム尿.腎石灰化.進行性腎不全.くる病.マグネシウム欠乏.赤血球増加症などがあります。
赤血球増加症など
大きな頭.突出した額.三角形の顔.突出した耳介.大きな目.口角の垂れ下がった特異な顔貌を有していた2例が報告されている。
血中カリウムが低く.ほとんどが1.5〜2.5mmol/L以下。ナトリウム制限食では低カリウム血症は改善されない。
代謝性アルカローシス.血中pHはほとんど上昇し.時には7.6まで上昇し.血中HCO3-濃度は40mmol/Lまで上昇する。
血漿レニン活性及びアンジオテンシンⅡ値の有意な増加.尿中アルドステロン排泄量の増加。
尿中プロスタグランジンE2及び腎臓由来の他のプロスタグランジン値の上昇.ウロキナーゼ放出酵素の過剰排泄。
血圧の上昇［通常.収縮期血圧の4.00kPa（30mmHg）上昇による］を誘発し.通常より有意に高濃度のアンジオテンシンII：の静脈内注射を必要とすること。
血中カルシウムやマグネシウムの低下がしばしば見られる。
腎生検では.糸球体壁細胞の著しい過形成が見られ.電子顕微鏡で見えるこの細胞の内分泌顆粒が著しく減少し.多くの場合.腎髄質の間質細胞の増殖が見られる。
電子顕微鏡では.レニンの沈着とレニン合成の増加と考えられる粗面小胞体とゴルジ体複合体の肥大が認められる。
免疫細胞化学の結果.高密度パッチ細胞の萎縮と著しい扁平化が確認されました。
緻密なプラークの構造に異常があると.フィードバック制御がうまくいかず.レニンの分泌に異常が生じる。
小腎動脈の肥厚と硬化は入口動脈の灌流を低下させ.レニン分泌を増加させ.血管平滑筋に作用して血管収縮と空胞形成を伴う尿細管萎縮を引き起こします。
腎髄質に間質細胞過形成が見られるが.カリウムの補給で速やかに消失する。
低塩素酸血症とアルカローシスが最も深刻で.血中塩素が（62±9）mmol/Lと低くなる。
腎濃度と希釈度はしばしば低下し.約30％の患者に蛋白尿が認められ.一部の患者では腎機能が低下している。
低カリウム血症（1.5～2.5mmol/L）。
典型的な糸球体傍糸球体過形成は長年の低カリウム血症の後に起こるはずなので.幼児や小児の腎生検は参考指標としてのみ使用される。
しかし.患者が病歴を話したがらない少数のケースでは.複数の尿生化学検査が診断の助けとなることがある。
利尿剤の乱用例では.低カリウム.低細胞外液（高いレニン活性によって発現）に加えて.尿中に高濃度のNa+とCl-が排泄されます。
この場合.数回の尿検査を続け.繰り返し検査した結果.Cl-が非常に少ないか.Na+が非常に少ない場合は.非利尿剤の使用期間と一致し.以前の症状は間欠的利尿剤の乱用による可能性が高いことを示しています。
必要であれば.尿中の利尿剤と電解質の排泄量を同時に測定することで診断を完全に確定することができる（非常に持続的な症例に限る）。
さらに.真のバーター病では.低マグネシウム血症が利尿剤だけの場合よりはるかに顕著になることが多い。
代謝性アシドーシスを併発している場合は.Cl-と一緒にNH4+が多く排泄されることが多く指摘されています。
したがって.尿中のCl-ではなくNa+は細胞外液の量を反映する。
尿中Na+が低くCl-が高い場合は.代謝性アシドーシスまたは低カリウム血症により.尿からNH4+が過剰に排泄されていることを示します。
逆に.尿がCl-やHCO3-を含まないNa+主体の場合.排泄される酸は有機アニオン酸である。
この時.胃の中のHClはほとんど失われているので.尿にはCl-がほとんど含まれず.尿にはNa+がまだ多く含まれていますが.アルカリ性を確認することができます。
常染色体劣性遺伝の腎尿細管疾患で.臨床的には低カリウム血症.低マグネシウム血症.低カルシウム血症.代謝性アルカローシス.高レニン.高アルドステロン.正常血圧の病態である。
尿中カルシウム／尿中クレアチニン比（尿中カルシウム／尿中クレアチニン）≦0.2.バーター症候群患者は尿中カルシウム／クレアチニン＞0.2。ギテルマン症候群患者は100％血中マグネシウムが低く.尿中マグネシウムが増加する。
その他の疾患
インドメタシン（消炎鎮痛剤）が最も効果的で.2～5mg/(kg?d)を投与します。
水分やナトリウムの貯留を避けるため.少量から開始することが望ましいです。
インドメタシン（消炎鎮痛剤）に抵抗性の場合は.イブプロフェンを25～30mg/kg/日.アスピリンを30～100mg/kg/日で代用できる。プロスタグランジン合成酵素阻害剤単独では腎カリウムの喪失に変化はない。
治療を中断すると.感染症.電解質異常.慢性腎不全により死亡することが多い。
軽症のお子様で予後が良い方はごくわずかです。
報告された11人の死亡者のうち.10人は1歳未満で.ほとんどが脱水症.電解質異常.再発性感染症で死亡し.高齢者や成人は慢性腎不全で死亡しています。