遺伝子組換えヒト成長ホルモン

  成長ホルモン(GH)は.下垂体前葉の成長ホルモン細胞で産生されるタンパク質ホルモンで.循環器内では単量体.二量体.凝集体の形で存在する。80%は191個のアミノ酸を含む22KD単量体.20%は176個のアミノ酸を含む20KD単量体である。
GHは身長を伸ばすだけでなく.心臓.腎臓.骨の働きや.人体の糖.脂肪.たんぱく質の代謝に大きな影響を与えることが分かっています。/>  1958年.ヒトの下垂体から抽出したGHが成長ホルモン欠乏症(GHD)の治療に使われるようになりましたが.有効ではあるものの.入手が容易ではなく.生産量も非常に少ないため.患者さんのニーズに応えることができませんでした。
遺伝子組換え技術で作られたヒト成長ホルモンが大量に生産できるようになり.臨床でよりよく使われるようになったのは.1985年になってからである。/>  遺伝子組換えヒト成長ホルモン(rhGH)は.下垂体性GHDの治療に広く用いられ.より良い効果と経験を達成しています。
低身長の原因に関する研究が進むにつれ.rhGHの使用範囲は.先天性卵巣低形成(ターナー症候群).小児妊娠年齢.プラダー・ウィリー慢性腎不全.思春期早発症の補助療法など.GHD以外の低身長の治療にも拡大されています。/>  2003年6月10日.FDAはrhGHを特発性低身長症(ISS)の治療に使用することを承認しました。ISSの原因はまだ不明で.基礎疾患の複合的な要因によるものである可能性があります。/>  GH分泌不全やGH活性低下.GH受容体の異常や変異.インスリン様成長因子-1(IGF-1)の相対的欠乏など.潜在的な因子が複合して起こることがあり.多因子疾患であるとされています。
生化学や遺伝子検査技術の向上により.将来的にはISSの原因も徐々に解明されるかもしれません。/>  ISSの有病率は文献上ほとんど報告されていない。
台湾の学童を対象とした調査では.病的低身長の原因のうちISSが7.9%.GHD7.9%.思春期早発症3.2%.骨発達障害2.3%.子宮内成長遅延1.4%.先天性卵巣低形成1.4%.染色体異常0.8%.その他1.4%とされた。/>  文献に報告されているISSの診断基準をまとめると.次のようになります。/>  1.通常の平均値である2.25sを下回る高さ。/>  2.出生時の身長・体重が正常で.体のプロポーションが正常であること。/>  3.成長速度は正常に近いか.やや遅め。/>  4.骨年齢が正常である。/>  5.思春期の発達はタナーⅠ期とⅡ期。/>  6.両薬物GH刺激試験でGHピークが10ng/ml以上であること。/>  7.低身長の他の原因(慢性全身疾患.骨格系・内分泌系疾患.染色体疾患など)を除外する。/>  治療の目的は.患者さんの最終身長と低身長による心理的ストレスを改善し.QOL(生活の質)を向上・改善させることです。
rhGHの投与量は0.22mg/(kg.week).1週間を3回に分けて皮下注射し.平均治療期間は4.4年である。
平均治療期間は4.4年で.治療終了時の平均年齢は18.8歳でした。/>  治療終了時の平均年齢は18.8歳であった。治療後のs-1.8は対照群の33例であり.治療後のs-2.3は両群間に有意差が認められた。
結果
治療群の最終身長はベースラインの予測身長と比較して(0.51±0.2)秒.3.7cm改善し.最終身長の増加幅は2.8~5.0cmとなった。骨成熟や思春期の早まりは見られなかった。
ヨーロッパでは.ISSを同じ方法で異なる用量で平均2年の治療期間を経て.身長の伸びの程度を観察しました。
グループ1(78例)では.rhGHは0.24mg/(kg.week)で.身長の伸びは5.4cm.身長は1.6秒伸びました。グループ2(78例)は0.24mg/(kg.week)で治療を開始.1年後に0.37mg/(kg.week)に増量し身長は6.7cm.グループ3(83例)では0.37mg/(kg.week)から開始し.身長は1cm伸びました。
).最終的な身長の伸びは7.2cmとなり.1.9s向上した。/>  治療期間中の骨年齢の超急激な上昇は見られなかった。
その結果.身長の伸び率は用量依存的であり.0.37mg/(kg.week)の投与は0.24mg/(kg.week)の投与よりも有効であることが示されたため.推奨する至適用量は0.37mg/(kg.week)(0.4mgは1.2U相当)6ヶ月以上.できれば2年であることがわかった。
最終身長の評価で成長速度が2cm/年未満になった時点で治療を中止した。
また.副作用として関節炎と大腿骨頭すべり症が各1例報告されたのみで.その他の副作用は認められませんでした。/>  Kampが35人のISSを対象に行った研究では.無作為化法を採用し.治療群17例.対照群18例.合計5年間.rhGHの投与量は1.5
IU/(m2・d)と3.0
IU/(m2・d)で1年目に.効果が薄れれば6.0
IU/(m2・d)に増やし.最低2年間は続け.思春期になったら中止することにしている。
典型的な3〜4年コースの結果.平均身長sは2年コースの人でs-2.6からs-1.3へと有意に改善し.対照群では変化がなかった。/>  rhGHの最も一般的な副作用は下垂体-甲状腺軸機能への影響であり.約30%がTSH濃度の変化なしに血清T4の低下を伴う潜在性甲状腺機能低下症となり.速やかに甲状腺ホルモン補充を必要とします。
約5%〜30%はrhGH抗体を発症し.一部は臨床的な頭痛を伴う特発性頭蓋内圧亢進症を発症しますが.これはrhGHによるGHDの急速な矯正によって起こる脳脊髄液移動が原因である可能性が最も高いと考えられます。/>  ごくまれに肝機能の異常が見られることがありますが.本剤の投与中止により回復することがあります。
その後.局所的な注射の赤みと腫れが生じますが.通常2~3日.または1~2ヶ月で治まります。
5年間rhGHで治療したISSの子供たちの外国の報告は.密接にテスト血液甲状腺ホルモン.血中脂質.空腹時と食後2時間の血糖値.すべてが正常レベルを維持.正常の下限から正常レベルに空腹時と食後のインスリンレベル.5年間のrhGH
ISSコースでの治療は臨床に関連する代謝指標の異常な変化を見つけなかったことを指摘した。/>  中国では.GHDの治療に国産rhGHを適用した場合の有効性に関する文献報告が多く.3病院のIGHD63例にrhGHを0.1IU/kgの用量で6ヶ月間投与したところ.身長が(7.0±1.6)cm.成長率が(14.0±3.2)cm/年向上しました[治療前:(2.9±0.9)cm/年]。
北京ユニオン医科大学病院内分泌科では.特発性GHD小人症にrhGHを0.1IU/(kg.d)の用量で6ヶ月間投与した結果.13~17歳のIGHDにおいてもrhGHが身長の伸びを促進することが示されました。/>  北京市立小児病院でも.過去3年間に200例以上のGHD.先天性卵巣症候群.思春期早発症による低身長の治療に国産rhGHを適用し.良好な結果を残しています。
最近.8.5-10.2歳.身長2s未満(平均-2.6s).骨年齢実年齢より75%低下.思春期発達Tanner期I.GH興奮試験GHピーク>10ng/ml.rhGH用量0.15IU/(kg・d)でISS治療を行った5例.6ヶ月観察後.身長改善s
1.3(※)。
平均は-1.3)であった。
投与中.副作用は認められませんでした。/>