乳がんは.中国の女性に最も多く見られる悪性腫瘍です。 先進国では.乳がん患者の約7％が40歳未満の若年層で.乳がんと診断されます。 乳がんの発症年齢が早いと.生物学的挙動がより悪性化し.予後が悪くなる可能性があります。 若年性乳がんのハイリスクグループをどう定義するか 現在.ほとんどの学者が40歳未満で発生する乳がんを若年性乳がんと定義しています。 乳がんのリスクファクターは数多くあり.非遺伝的要因と遺伝的要因にまとめることができます。 非遺伝的要因としては.出生時体重.成長率.獲得身長.長期間の動物性脂肪摂取.長期間の経口避妊薬使用.早期初潮.最初の満期妊娠の晩年.授乳.低体重指数.若年時の胸部岬場への放射線治療歴.乳腺緻密化.異型過形成の既往歴などが挙げられる。 2.若年ハイリスク群に対する乳がんリスク予測モデルの有用性 若年乳がんは.本人の注意力不足や乳房の緻密さなど.様々な要因により.高齢乳がんに比べて臨床的過小診断率が有意に高い。 現在のスクリーニング戦略では.40歳未満の人々に対する普遍的なスクリーニングはサポートされていません。 したがって.乳がんリスク予測モデルを用いて.乳がんのリスクが高い若年者を特定し.重点的にサーベイランスを行うことが特に重要である。 乳がんリスク予測モデルは.乳がんに関連する多くの危険因子を重み付けして.乳がん発症リスクを予測し.遺伝子変異のリスクを予測し.より緊密なフォローアップが必要かどうかを判断することで.乳がんリスクの高い若年層を特定し.検診の優先順位を決めるために有用である。 また.乳がんのリスクが高い若年層を特定する方法として.遺伝子検査が有効です。 臨床的に疑わしい.あるいはリスク評価モデルスコアが高い若年層には.遺伝子検査を行うべきである。 NCCNは.乳がんに関連する遺伝子変異を持つ家族.乳房の原発がんを2つ以上持つ家族.乳房の原発がんを2つ以上持つ親.卵巣がんを2つ以上持つ親.45歳未満の乳がんの一親族または二親族.他の複数のがんと関連している乳がんの複数の親戚.など若い人に遺伝子検査を推奨しています。 甲状腺がん.びまん性胃がん.子宮内膜がん.男性乳がんなど。 乳がんの若年化に関連する遺伝性疾患としては.BRCA変異による遺伝性卵巣乳がん症候群.TP53変異によるLi-Fraumeni症候群.STK11変異によるPeutz-Jeghers症候群.PTEN変異によるCowden症候群.CDH1変異による遺伝性びまん性胃がん症候群などが知られています。 CDH1変異による胃がん症候群。 遺伝子検査は.突然変異を持つリスクのある若者を特定し.早期のモニタリングや介入を行う上で有用である。 なお.乳がんの約10%は家族内で発生する傾向がありますが.これらの集団の中には標的遺伝子が陰性であることが知られています。 したがって.遺伝子検査が陰性でも.家系的な集積傾向があれば.若年者は高リスクであると言えます。 若年層に対する普遍的な乳がん検診の根拠はありませんが.乳がんのリスクが高いと判断された人は.注意深く観察する必要があります。 サーベイランスの主な手段はマンモグラフィーとMRIである。 高リスクの40歳未満の無症状の若い女性に対するマンモグラフィー検診の米国放射線学会（ACR）の推奨は.BRCA1およびBRCA2変異のある人は.25歳から30歳の間に年次マンモグラフィー検診を開始し.それより前には行わない.検査を受けていないがBRCA2変異がある人は25歳から30歳の間に年次マンモグラフィー検診を開始する.となっている。 検査を受けていないが.BRCA遺伝子変異が知られている一等親者がいる場合.毎年のマンモグラフィ検診を25歳から30歳の間に開始すべきであるが.25歳より早くてはならない。 乳がんリスクモデルで計算された生涯発がん確率が20％を超える患者さんは.25歳以上30歳未満.またはがんを患った最も若い第一度近親者から10年を引いた年齢のいずれか遅い方から.毎年マンモグラフィ検診を開始すること。10～30歳の間に胸郭への放射線療法を受けた方は 放射線治療終了後8年目から年1回のマンモグラフィ検診を行うが.25歳より前に行わない。 生検で証明された小葉新形成.異型過形成.非浸潤性乳管がん.浸潤性がん.卵巣がんの場合.年齢に関係なく.診断日から毎年マンモグラフィ検診を受ける。 マンモグラフィーで乳房の密度が高い人は.超音波検診を加えることで乳がんの発見率を上げることができ.比較的乳房の密度が高い中国人女性には超音波検診が有利になります。 NCCNは.BRCA遺伝子変異を有する人.BRCA遺伝子変異を有する第一度近親者で検査を受けていない人.家族歴に基づくリスクモデルで生涯発癌リスクが20％以上であることを示唆する人.10歳から30歳の間に胸部に放射線治療を受けたことがある人にはMRI検査を推奨するとし.癌リスクが15～20％の人.小葉新生物または異型過形成の履歴の人には.MRIに関する証拠は不十分であると述べている。 リスク15％未満の方にはMRIはお勧めしません。 若年ハイリスクグループの化学予防 化学予防とは.特定のグループに化学薬品を投与することで.乳がんの発生を抑制することです。 乳がん発症のリスクが高いと判断された若年層には.化学予防を検討することができます。 乳がんのリスクが高い若年層における化学予防は.主に選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）であるタモキシフェンを指します。 米国乳・腸外科術後補助療法研究グループは.乳癌リスクの高い人にタモキシフェン20mg/日を5年間経口投与した場合.プラセボに比べ浸潤性乳癌のリスクが49％減少したと報告しています。 欧州国際乳癌介入研究では.乳癌リスクの高い人にタモキシフェンを5年間経口投与したところ.ER（＋）乳癌のリスクが31％減少したことが報告されています。 Gossらは.エキセメスタンを35ヵ月間経口投与することにより.浸潤性乳癌のリスクを65％減少させたと報告した。 Cuzickらは.閉経後の高リスク集団における乳癌予防のための国際乳癌介入試験において.アナストロゾール群で乳癌リスクが53％減少したことを報告しています。 Fagerlinらは.乳がん予防のためのタモキシフェンの副作用を事前に知っていた女性の50％が服用を拒否していることを示しました。 高齢で乳がんリスクが高いと判定された方とは異なり.若年層で乳がんリスクが高い方は.平均寿命が長いため.高齢者よりも生涯で乳がんを発症する可能性が大幅に高くなります。 したがって.片側に乳癌がある若い高リスクの患者さんでは.反対側の乳房の予防的乳房切除を検討することもあります。 本稿では.若年ハイリスク患者における予防的両側乳房切除術に焦点を当てる。 高リスクの若年者に対する予防的両側乳房切除術は.生涯の大半において乳がんリスクを90％以上低減し.画像監視の必要性をなくし.高リスク患者の心理的不安を軽減し.乳房再建の選択肢を増やすことができます。 NCCN委員会は.素因性の高い遺伝子変異（例：BRCA1およびBRCA2変異.Cowden症候群.Li-Fraumeni症候群.Peutz-Jeghers症候群）および乳がんの有意な家族歴を有する患者に対する予防的乳房切除の検討を支持し.in situ小葉がん患者に対する予防的乳房切除は有用である可能性があります。 予防的乳房切除術は.in situ小葉癌の患者の選択肢の一つであるが.推奨されない。また.30歳以前に乳房放射線治療を受けた患者における予防的乳房切除術の根拠はない。 乳房は女性の身体の美的な器官として特異性があり.切除後の外観の変化.乳房再建の合併症.希望する再建結果が得られないことなどがあるため.患者さんの希望に基づいた個別治療が不可欠となります。 十分なリスク評価を行い.手術のメリット・デメリットについて十分な情報を提供した上で.患者さん自身が決断することが臨床的に推奨される方法です。 7.以上，本論文では，発症リスクの高い若年乳癌患者を管理するための戦略を，同定，リスクモデリング，遺伝子検査，スクリーニング，化学予防，外科的予防など，さまざまな観点から詳述してきた。 このような人々には.早期発見.定期的な監視.早期予防が最大の臨床的利益をもたらすでしょう。