早期乳癌に対する手術後の補助化学療法は.無再発生存率および全生存率を改善するために.世界中で広く受け入れられ使用されています。 多くの臨床研究により.アジュバント化学療法におけるアントラサイクリンとパクリタキセルの位置づけが確立されており.現在の研究の焦点は.これらの薬剤をより合理的かつ効果的に適用し.標的薬と組み合わせて.より有効でより耐容性の高いアジュバント化学療法レジメンを見つけることである。 I. パクリタキセルとアントラサイクリンの併用か順序か BCIRG005では.アドリアマイシン.ドセタキセル.シクロホスファミドを含む3剤の併用または順序.すなわちTAC（ドセタキセル＋ドキソルビシン＋シクロホスファミド）.AC-T（ドキソルビシン＋シクロホスファミド順）の結果を初めて報告しました。 ドセタキセル）レジメンを用いた第III相国際多施設共同無作為化比較試験を実施しました。 これまでに終了したBCIRG001やGEICAM9805などの臨床試験では.TACレジメンはFAC（5-FU＋ドキソルビシン＋シクロホスファミド）に比べて無再発生存期間（DFS）と全生存期間（OS）をさらに改善し.再発リスクを28％.死亡リスクを30％低減することが示されていますが.TACではFACに比べて3～4度の著しい好中球減少が見られ.顆粒球減少性発熱のリスクが増加することが報告されています。 BCIRG005試験の目的は.AC-TおよびTACレジメンのDFS.OSおよび忍容性を比較することでした。 2000年8月から2003年2月までに.腋窩リンパ節転移陽性.Her-2陰性の手術可能な患者3298人を臨床試験に登録し.TAC×6サイクル（75/50/500mg/m2 q3wk）またはAC×4（60/600mg/m2 q3wk）順次T×4（100mg/m2 q3wk）の化学療法レジメンにランダムに登録された患者を対象としました。 年齢中央値50歳.腋窩リンパ節転移1〜3個陽性61％.4個以上31％.ER陽性82％.放射線治療や内分泌療法を必要とするものは化学療法後に治療した。 追跡期間中央値60ヶ月の時点で.TAC群とAC-T群のDFSはそれぞれ78.9％と78.6％（P=0.98.HR1.002）.OSは88.1％と88.9％（P=0.37.HR0.91）で.サブグループ解析により受容体の状態や腋窩リンパ節陽性数は2群の予後に影響を与えていないことが示されました。 副作用は.顆粒球減少性発熱17.9％.AC-T8.3％と.やはりTACレジメンの方が高かった（p＜0.0001）。 しかし.ac-tは投与量を増やしたものの.dfsとosの改善には至らず.また.化学療法のサイクルが長くなると患者のQOLに影響を与える可能性があるため.g-CSFの予防的な使用とともにtacレジメンを第一選択とすることが推奨されると結論づけた。 < span=""> また.今回の会議では.もう一つの大規模な多施設共同臨床試験であるNSABP B-30の結果も初めて報告されました。 TAC×4サイクル.TA（Docetaxel+Doxorubicin）×4サイクル.AC×4→T×4サイクルの3つのレジメンを直接比較するようにデザインされています。 主な目的は.第一にTAC×4サイクルの組み合わせはAC×4→T×4サイクルの順次投与と比較してDFSとOSをさらに改善するか.第二にTA×4サイクルがTAC×4サイクルとの間で その結果.AC→TはTACと比較してDFSを17％（P=0.006）.TAは20％（P=0.001）改善し.TACとTAは実質的に同等であった（P=0.58）。 全生存期間では.AC→TはTAと比較して死亡リスクを17％（P=0,034）減少させ.TACは14％（P=0,086）減少させ.TACとTAでは統計的に有意な差を認めなかった。 年齢.月経の有無.腫瘍の大きさ.腋窩リンパ節転移陽性数.受容体の有無などを含むサブグループ解析は.これらの結果に影響を及ぼさなかった。 AC→T群で22％.TAC群で16％.TA群で13％がグレード3-4の顆粒球減少性発熱を示し（p<0.0001 ）.化学療法後のQOL回復期間はAC→T群で26週間.TAC群とTA群で16週間.化学療法による閉経はAC→T群86％.TAC群82％.TA群69％であった。 TAC 82%, TA 69%, 解析の結果.化学療法において6ヶ月以上月経を止めた患者さんは.止めた患者さんに比べてDFSとOSが良好であることが示されました。 これらの結果から.本試験ではAC→T群の方がTAC群よりもDFSが良好であったと結論付けたが.TACレジメンは一般的に用いられる6サイクルではなく.本試験では4サイクルであり.したがって両群のOSの差は有意ではなかったことを考慮する必要がある。 TA群のDFSとOSはいずれもAC→T群より低いが.基本的にはTAC群と同等であり.生殖機能とQOLを考慮すれば.TAレジメンも臨床で使用できる。 早期乳癌に対する標準的な術後補助化学療法として.アントラサイクリン系薬剤の一部または全部をパクリタキセルに置き換える可能性がありますが.その長期的な心毒性が懸念されており.アントラサイクリン系薬剤をパクリタキセルに置き換える可能性は.現在注目すべき研究テーマの1つと言えます。 EC→DOC試験は.リンパ節転移1～3個陽性の患者を対象に.標準的なECF×6サイクル（100/500/500mg/m2 q3w）とEC×4サイクル（90/600mg/m2 q3w）→ドセタキセル×4サイクル（100mg/m2 q3w）の有効性と忍容性を比較したもの。2011人の適格患者が試験に参加し.追跡期間中央値41カ月.今回の結果から推定した5年間のDFS値はそれぞれ86%と91%.OS値90%と90%。 最終結果およびサブグループ解析については.さらに報告する予定です。 2000年12月から2006年3月までに適格患者1060人を登録し.AC（60/600mg/m2 q3w）×4→P（パクリタキセル 175mg/m2 q3w）×4.AC×4→T（ドセタキセル 75mg/m2 q3w）×4.単剤P×8.単剤T×8.4レジメンにランダム化し.フォローアップ期間中央値46.5ヶ月の別の第三相ランダム化比較試験（NSASBC02）で中間結果を報告し.AC→T群は最もDFSが良かったとの予備結果を発表しました。 速報値では.AC→T群が最もDFSが良好で.AC→P群.単剤D群.単剤P群がそれぞれ続いた。 Her-2高発現サブグループでは.アントラサイクリンsequentialパクリタキセル群が単剤パクリタキセル群より優れており.グレード3-4の副作用はAC→D群で最大30%.単剤P群で最小14%に抑制された。 本試験のフォローアップは現在も継続中であり.追って報告する予定です。 Jonesらは.2007年のSABCS大会で.AC療法（60/600mg/m2 q3w）×4レジメンとTC療法（75/600mg/m2 q3w）×4レジメンの有効性と安全性を直接比較し.最大7年間の追跡調査を目的としたUS9735試験の結果を報告しました。 その結果.TC療法は.再発リスクが中等度から低度の患者.あるいはアントラサイクリン系薬剤が禁忌の患者に対する術後補助化学療法として.AC療法の代替となり得ることが示唆されました。 本大会では.経済効果の面でもTCレジメンの優位性がさらに確立されました。 ハーセプチンを化学療法に追加することで.Her-2高発現早期乳がんのDFSとOSをさらに改善することがいくつかの臨床試験で示されており.心臓の安全性の観点から.ハーセプチンは化学療法の最後に.あるいはアントラサイクリン含有レジメンと連続して投与することが推奨されています。 BCIRG006試験のTCH（ドセタキセル＋カルボプラチン＋ハーセプチン）レジメンは安全性と有効性が実証され.Her-2高発現の早期乳がんに対する標準レジメンの一つと考えられており.US9735試験のTCレジメンとハーセプチンの併用も選択肢になると思われます。 また.術後補助療法として他の標的薬と併用した化学療法の報告もいくつかあり.集中的なAC→T+H+L（ラパチニブ）の安全性試験では.約50％の患者に3～4度の下痢が見られ.ラパチニブの1日投与量の減量を必要としALTTO試験の結果待ち.ベバシズマブとAC→T.TAC.TCHとの併用療法は AC→T＋ソラフェニブ（ドキソルビシン）の第Ⅱ相安全性試験において.47％の患者さんがグレード3～4の副作用により治療を中止しており.化学療法剤との併用は推奨されていません。 したがって.化学療法と標的薬剤をどのように組み合わせれば.相乗効果があり忍容性の高いレジメンが得られるかを明らかにするため.より前向きな無作為化比較試験が必要である。