肥満手術(メタボリック手術とも呼ばれ.現在では胃バイパス手術RYGB.胃スリーブ切除術SGなどが含まれる)後には骨量減少がしばしば起こる。 オーストリア・ウィーン医科大学のChristian Muschitz博士らは.肥満手術後のスクレロスチンおよび骨代謝マーカーの持続的増加が.骨密度(BMD)の低下と関連していることを発見した。 スクレロスチンは.骨形成タンパク質(BMP)の阻害因子として.BMP受容体に競合的に結合し.BMP活性をダウンレギュレートし.核結合因子との相互作用を通じて骨代謝を調整することにより.骨形成を阻害することができる。 しかし.Roux-en-Y胃バイパス術(RYGB)または腹腔鏡下胃スリーブ切除術(SG)後の骨形成の重要な調節因子であるスクレロスチンの変化とその役割についてはよくわかっていない。 本試験は.24ヵ月以上重度の肥満状態にある閉経前女性を対象とした.前向き観察単施設2群間試験である。 ルークス-エン-Y胃バイパス術後の閉経前女性52人(40±8歳.BMI43.4)と腹腔鏡下胃スリーブ切除術後の閉経前女性38人(41±7歳.BMI45.7)を研究対象とし.血清スクレロスチン.Dickkopf-1( また.術後のスクレロスチンとDKK-1の血清レベルと.骨形質転換マーカー(P1NP.CTX).副甲状腺ホルモン(iPTH).面積骨密度(aBMD.全身骨格.腰椎.全股関節を含む)との相関を評価した。 その結果.術後2年間で.被験者のBMIは平均45%減少し.体脂肪と除脂肪体重はそれぞれ60%と25%減少し.全身のBMDは有意に18%減少した。 術後のスクレロスチン.CTXおよび(より低い程度ではあるが)P1NPの上昇は.骨代謝の亢進を引き起こし.すべての骨格部位でBMDの低下をもたらした。 この研究は.減量手術の潜在的内分泌問題に焦点を当てる緊急の必要性があることを示唆している。 現在.閉経後女性におけるスクレロスチン阻害剤の使用に関する第II相および第III相試験が進行中である。