ピタバスタチンカルシウム錠添付文書

承認日
改定日
ピタバスタチンカルシウム錠添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬剤名
一般名：ピタバスタチンカルシウム錠
英語名：Pitavastatin Calcium Tablets
羽生ピンイン: Pifatatinggai Pian
原材料名
本製品は.ピタバスタチンカルシウムを主成分としています。
化学名：ビス（3R，5S，6E）-7-［2-シクロプロピル-4-（4-フルオロフェニル）キノリン-3-イル］-3，5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸}一塩五水和物
化学構造式。
分子式：C50H46CaF2N2O8・5H2O
分子量：971.06
物件紹介
本製品は.1mg.2mg.4mgの白色フィルムコーティング錠で.片側「1」のくぼみがあり.フィルムコーティングを除去すると.すべて白色またはオフホワイトになります。
効能・効果
高コレステロール血症.家族性高コレステロール血症。
注意事項
1.本剤の使用を検討する際には.使用前に十分な検査を行い.高コレステロール血症及び家族性高コレステロール血症の有無を確認する必要があります。
2.家族性高コレステロール血症に対するピュアコンゲナーの使用経験がないため.治療に必要と判断される場合に限り.LDL-血液成分の部分クリアランスなどの非薬物療法の補助として本製剤の使用を検討すること。
仕様]・・・。
C50H46CaF2N2O8による (1) 1mg (2) 2mg (3) 4mg
用法・用量］
通常.成人は1日1回1〜2mgを経口投与する。
なお.年齢.治療効果に応じて適宜増減し.LDL-コレステロールの低下が不十分な場合には.増量することができる。
注意事項
1.肝疾患の患者に投与する場合.初期用量は1日1mg.最大用量は1日2mgとする（「投与上の注意」「薬物動態」の項参照）。 2.肝疾患の患者に投与する場合.初期用量は1日1mgとする。
2.横紋筋融解症に伴う有害事象は.投与量（血中濃度）の増加に伴い発現することがあるので.CK（CPK）上昇.ミオグロビン尿.筋肉痛.脱力感等の横紋筋融解症前症状に注意しながら4mgに増量すること。 [横紋筋融解症及びそれに伴う有害事象の発現により.外国臨床試験において8mg以上の投与は中止された］。
3.中等度及び重度の腎機能不全（糸球体濾過量がそれぞれ30～59ml/min/1.73m2及び15～29ml/min/1.73m2で血液透析を受けていない）及び血液透析を受けている末期腎不全患者に投与する場合.初期用量として1回1mg.最大用量として1回2mgまで投与できる。
[副反応】をご覧ください。］
ピタバスタチンカルシウムの日本における販売承認前の臨床試験において.886例中197例（22.2%）に副作用が認められました。主な症状は.腹痛.発疹.倦怠感.しびれ.そう痒症などでした。臨床検査値異常は167例（18.8%）で，主にγ-GTP上昇，CK（CPK）上昇，血清ALT（GPT）上昇，血清AST（GOT）上昇がみられた．
市販後の安全性解析対象19,921例中.1,082例（5.4%）に副作用が報告されています。 (再試験終了時)
中国に輸入されたピタバスタチンカルシウムの臨床試験において.ピタバスタチン服用者227名中23名（10.1％）に副作用が発現しました。また，使用中に3倍以上の肝トランスアミナーゼ上昇が0.9％，10倍以上のCK上昇が4mg投与群で1例（1/109）認められました。
1.重篤な副作用
1）横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛.脱力感.CK上昇（CPK上昇）.血中及び尿中のミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が現れることがある。横紋筋融解症に伴い.急性腎不全等の重度の腎機能障害が現れることがあるので.このような場合には投与を中止すること。
2）ミオパシー（頻度不明）：ミオパシーが現れることがあるので.広範囲の筋肉痛.筋肉硬直.著しいCK（CPK）上昇等が現れた場合には投与を中止すること。
3）肝機能障害.黄疸（0.1%未満）：AST（GOT）.ALT（GPT）の著しい上昇を伴う肝機能障害.黄疸が現れることがあるので.定期的に肝機能検査を行い.異常が認められた場合には中止し.適切な処置を行うこと。
4）血小板減少症（頻度不明）：血小板減少症が現れることがあるので.血液検査を実施し.異常が認められた場合には投与を中止し.適切な処置を行うこと。
5）間質性肺炎（頻度不明）：間質性肺炎が現れることがあるので.本剤を長期投与する場合でも.発熱.咳.呼吸困難.胸部X線異常等が認められた場合には.直ちに本剤を中止し.副腎皮質ホルモン剤の投与等適切な管理を行う。
(6）免疫壊死性ミオパチー（頻度不明）：免疫壊死性ミオパチーの発現が認められているので.観察を十分に行い.異常が認められた場合には.直ちに投与を中止し.適切な処置を行う。
2.その他の副作用：（国内データ）
0.1%～2.0% 発症率 0.1%未満不明アレルギー注1) 発疹.そう痒症蕁麻疹紅斑消化不良腹痛吐き気胃もたれ口渇.消化不良腹痛膨満感.便秘内膜炎嘔吐食欲不振舌炎.下痢肝注2) AST（GOT）上昇.ALT（GPT）上昇.γGTP上昇.LDH上昇ビリルビン上昇.上昇コリンエステラーゼ上昇.ALP上昇腎臓頻尿.BUN上昇.血清クレアチニン上昇筋注3CK（CPK）上昇.筋肉痛.脱力感筋けいれん.ミオグロビン上昇精神神経系頭痛.頭重感.しびれ.めまい・肩こり感.眠気.不眠血液貧血血球減少.顆粒球減少.白血球減少.好酸球増加.白血球増加.グロブリン上昇血清アンチグロブリン検査陽性内分泌テストステロン減少アルドステロン増加 ACTH増加コルチゾール増加その他嗜眠抗核抗体陽性動悸.倦怠感.皮膚痛.ほてり.関節痛.むくみ.目のかすみ.ちらつき.耳閉感尿潜血.尿酸値上昇.血清K上昇.血清P上昇.味覚異常.着色尿脱毛注1）この時点で中止することを投与する。
注2) 十分な観察を行い.異常が認められた場合には.投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
注3）横紋筋融解症の既往症が現れることがあるので.観察を十分に行い.必要に応じて投与を中止すること。

発生頻度は.承認時および安全監視時の合計から算出する。
3.スタチン系薬剤で報告されているその他の有害事象
1) スタチンの市販後調査において.高血糖反応.耐糖能異常.糖化ヘモグロビン値上昇.新規糖尿病発症.血糖コントロール悪化.一部のスタチンでは低血糖反応などが報告されている。
2）市販後の使用経験：海外のスタチン系薬剤の市販後調査において.まれに記憶障害.物忘れ.錯乱などの認知機能障害が報告されています。これらの反応の多くは非重篤で可逆的であり.通常は薬剤を中止すると回復するものです。
禁忌事項]。
次の患者には投与が禁忌とされている。
1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
2) 重篤な肝疾患又は胆道閉塞のある患者［これらの患者には.本剤の服用により血中濃度が上昇し.副作用の発現頻度が増加するおそれがある］。と.さらに肝機能が悪化するおそれがある］。 (薬物動態の項参照）。
3) シクロスポリン服用中の患者［血中濃度が上昇し.副作用の発現頻度が高くなるおそれがある。横紋筋融解症等の重篤な副作用があらわれることがある］（「薬物動態」の「薬物相互作用」の項参照
4) 妊娠中および妊娠の可能性のある女性.授乳中の女性。 (妊娠中・授乳中の方】をご参照ください。
[注意事項】をご覧ください。］
1.慎重に投与すること
(以下の患者には慎重に投与してください）。
1) 肝疾患又はその既往歴のある患者.アルコール依存症患者（本剤は主に肝臓に分布し作用するため.肝機能をさらに悪化させるおそれがある） 2. また.アルコール依存症患者では.横紋筋融解症の素因が報告されている)。
2) 腎臓疾患またはその既往歴のある患者さん (横紋筋融解症の報告例の多くは腎機能障害を有する患者であり.横紋筋融解症に伴い腎機能が急速に悪化することも判明しています)。
3) フィブラート系薬剤（ベンゾフィブラート等）.ナイアシン服用中の患者［横紋筋融解症が起こりやすい］（「薬物相互作用」の項を参照）。
4）甲状腺機能低下症の患者.遺伝性筋疾患（筋強直性障害等）又はその家族歴のある患者.薬剤性筋障害の既往歴のある患者［横紋筋融解症の素因が報告されている］。
5) 高齢者（「高齢者向け医薬品」参照
2.重要な基本的注意事項
本製品をご使用の際は.以下の点に十分ご注意ください。
1) 本剤の使用にあたっては.高コレステロール血症の基本療法である食事療法に加え.高血圧.喫煙などの虚血性心疾患の危険因子を低減し.さらに運動療法を行うことが望ましい。
2) 腎機能に関連する臨床検査値に異常がある患者では.フィブラート系薬剤との併用が臨床的に必要と判断される場合にのみ本剤を使用すること。急激な腎機能低下に伴う横紋筋融解症のリスクがある。やむを得ず併用する場合は.定期的に腎機能検査を行い.自発的症状（筋肉痛.脱力感等）.CK（CPK）上昇.血中及び尿中ミオグロビン上昇.血清クレアチニン上昇等の腎機能悪化が認められた場合には.直ちに本剤の投与を中止してください。
3) 投与開始から 12 週間までの間に少なくとも 1 回.その後は定期的（例：6 ヵ月に 1 回）に肝機能を確認すること。
4) 本剤服用中は定期的に血中脂質値を測定し.治療効果が認められない場合は投与を中止すること。
3.使用上の注意事項
本剤を患者に交付する際には.PTPパックをPTPプレートから取り出して服用するよう指導すること。 (PTPプレートを誤って投与し.硬い角が食道粘膜に刺さり.穿孔や縦隔洞炎などの重篤な合併症を引き起こしたとの報告がある)
4.その他の注意事項
1) 近位筋の筋力低下.CK（CPK）上昇.非炎症性筋線維壊死.抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性を特徴とし.本剤の投与中止後も持続する免疫壊死性ミオパシーの報告例があるので.患者の状態を十分に観察するように注意すること。また.免疫抑制剤の投与により改善したとの報告もあります。 (重篤な副作用］の項参照
(2) イヌの経口投与試験（3 mg/kg/日.3カ月以上.1 mg/kg/日.12カ月以上）において.白内障の発生が認められました。しかし.他の動物（ラット.サル）では.同様の現象は観察されませんでした。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人への投与は禁止されている。 [妊娠中の投与に関する安全性は確認されていない。周産期及び授乳期の動物実験（ラット）で.1mg/kg以上投与した場合.出産前後の雌に死亡例が見られた。ウサギの器官形成試験（0.3 mg/kg以上）でも雌の死亡が観察された。他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量に投与したラットでは.胎児の骨格奇形が報告されています。また.他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を妊娠第3期に投与した場合.ヒトにおいて胎児の先天性奇形が報告されている］。
2.授乳中の投与は禁止されています。 [動物実験（ラット）で母乳への移行が確認された］。
[小児に使用する場合］。
小児に対する安全性は確立していない（使用経験なし）。
高齢者での使用について］。
一般に高齢者では生理機能が低下しているので.副作用が発現した場合には減量するなどの配慮が必要である。 [横紋筋融解症の素因となるとの報告がある】。］
[薬物相互作用］。
本剤は肝の薬物代謝酵素P450（CYP）によりほとんど代謝されない（CYP2C9は最小限の代謝）。
1.併用禁忌薬（併用してはいけないもの）
薬剤名とその他の臨床症状・治療メカニズム・リスク要因サイクロスポリン
急激な腎機能低下を伴う横紋筋融解症などの重篤な有害事象が発生しやすい。シクロスポリンにより本剤の血中濃度が上昇する。 (Cmax 6.6 倍.AUC 4.6 倍） 2.併用注意（医薬品を併用する場合の注意事項） 3．
薬剤名など臨床症状・対処のメカニズム・危険因子 β遮断薬
ベンザフィブラート等は.急激な腎機能低下を伴う横紋筋融解を起こしやすいので.注意が必要です。自発的症状（筋肉痛.脱力感）.CK（CPK）上昇.血中・尿中ミオグロビン上昇.血清クレアチニン上昇など腎機能の低下が認められた場合は.直ちに使用を中止してください。両薬剤とも横紋筋融解症を引き起こすことが報告されています。
リスクファクター：腎機能に関する臨床検査値の異常。ナイアシンのリスクファクター：腎臓病の有無。コールセベラム
本剤の血中濃度を低下させる可能性があるため.カウフェナミドの投与と本剤の投与の間に十分な時間を確保する必要があります。同時投与は.本剤の吸収を低下させる可能性があります。エリスロマイシンは.腎機能の劇的な悪化を伴う横紋筋融解を引き起こす可能性があります。自発的症状（筋肉痛.脱力感等）.CK（CPK）上昇.血中・尿中ミオグロビン上昇.血清クレアチニン上昇等の腎機能悪化が認められた場合は直ちに中止してください。本剤の併用は1日1mgを超えないこと。左は本剤の肝吸収を阻害することがある（【薬物動態】参照）リファンピシン併用時.ピタバスタチンの血漿中Cmaxが最大2.0倍.AUCが最大1.3倍増加することが報告されている。本剤の合算投与量は1日2mgを超えないこと【過量投与
過量投与に対する特別な治療法はありません。過量投与時には.必要に応じて対症療法および支持療法を行うこと。血液透析では.大量のピタバスタチンが血漿蛋白に結合するため.ピタバスタチンのクリアランスを著しく促進することはない。
薬理学と毒性学]。
ピタバスタチンカルシウムは.コレステロールの合成経路に必要な律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を拮抗的に阻害することにより.肝臓でのコレステロールの合成を阻害します。その結果.肝臓でのLDL受容体の発現が促進され.血液から肝臓へのLDLの取り込みが増加し.血漿中の総コレステロールが減少する。また.肝臓でのコレステロール合成の持続的な障害により.血液中へのVLDL分泌が減少し.血漿中のトリグリセリドが減少することも知られています。
1.HMG-CoAレダクターゼ阻害作用
ピタバスタチンカルシウムは.ラット肝ミクロソームを用いた試験において.HMG-CoA還元酵素に対して拮抗的な阻害作用を示し.阻害作用のIC50値は6.8nMでした（in vitro試験）。
2.コレステロール合成の抑制
ピタバスタチンカルシウムは.ヒト肝細胞癌由来細胞（HepG2）を用いた試験（in vitro試験）において.濃度依存的にコレステロールの合成を阻害することが示された。また.経口投与した場合.コレステロール合成抑制効果は肝臓（ラット）に選択的に作用した。
3.低脂肪血症効果
ピタバスタチンカルシウムの経口投与により.血漿中の総コレステロールおよびトリグリセリドを有意に低下させた（イヌ.モルモット）。
4.脂質蓄積と内皮細胞肥大の抑制
ピタバスタチンカルシウムは.酸化LDLを含むマクロファージ（マウス単芽球ヨロイ株細胞）におけるコレステリルエステルの蓄積を抑制した（in vitro試験）。また.経口投与では.頸動脈の摩耗モデル（ウサギ）でも内膜肥大の有意な抑制が確認されました。
5.作用機序
1）LDL受容体の発現促進
ピタバスタチンカルシウムは.HepG2細胞におけるLDL受容体mRNAの発現を促進し.LDL結合.取り込み.ApoB異化を促進する（in vitroアッセイ）。また.経口投与した場合.LDL受容体の発現を促進する投与量と正の相関を示しました（モルモット）。
2）VLDL分泌低下作用

ピタバスタチンカルシウムの経口投与は.VLDL-トリグリセリド分泌を有意に減少させた（モルモット）。
6.心電図上のQTcへの影響
健常者174名を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照4群並行・モキシフロキサシン陽性対照試験において.本剤は1日16mg（1日最大推奨用量4倍）までの用量で臨床的に有意なQTc間隔延長や心拍数の変化は認められませんでした。
7.非臨床毒性学
1）発がん性.変異原性.生殖障害
ピタバスタチンの最大耐量75mg/kg/日を投与したマウスを用いた92週間のがん原性試験において.最大全身曝露量（AUCベース）は最大臨床用量4mg/日の26倍であり.薬剤関連腫瘍は発生しなかった。ラットを用いた92週間のがん原性試験において.ピタバスタチンを1.5及び25mg/kg/日で経口投与した場合.25mg/kg/日（AUC全身曝露量に基づくヒト最大用量4mg/日の295倍）で甲状腺濾胞細胞腫瘍の発生率が有意に増加した。トランスジェニックマウス（Tg rasH2）にピタバスタチンを30.75および150mg/kg/日経口投与した26週間のがん原性試験において.臨床的に重要な腫瘍は検出されなかった。ピタバスタチンは.Salmonella typhimuriumおよびEscherichia coliの代謝活性化を伴うまたは伴わないAmes試験.ラットの単回および反復投与後のマウス小核試験.ラット非プログラムDNA合成試験およびマウスコメット試験において変異原性が認められなかった。染色体異常試験において.染色体異常は試験した最高用量でのみ認められ.この用量でも高いレベルの細胞毒性を引き起こした。ピタバスタチンを雄及び雌ラットにそれぞれ10 mg及び30 mg/kg/dayで経口投与したところ.全身曝露量は4 mg/dayの臨床曝露量（AUCベース）のそれぞれ56及び354倍であり.妊孕性への悪影響は認められなかった。ピタバスタチンをウサギに投与した受胎能試験において.1mg/kg/日（臨床全身曝露量4mg/日の30倍.AUCに基づく）以上の用量を投与した雌雄ウサギは死亡した。死因は特定されていませんが.ウサギには貧血の可能性を示唆する腎毒性（腎臓の白色化）の視覚的兆候がありました。低用量（ヒトの全身曝露量の15倍）では.成人男女に有意な毒性を示さなかった。しかし.着床の減少.再吸収の増加.産仔の生存率の低下が観察された。
2) 中枢神経系毒性
血管周囲の出血.水腫および血管周囲の腔単核細胞浸潤を特徴とするCNS血管症が.他の類似薬物を用いたイヌの実験で観察されている。イヌにおいて.ヒトの最高推奨用量で服用した平均薬物濃度の約30倍の血漿中薬物濃度レベルで.化学的に類似した類縁化合物が用量依存的に視神経の変性病変（網膜粗面神経線維のワラーワラー変性）を引き起こしました。一方.ピタバスタチンではワーラー変性は観察されなかった。イヌに1 mg/kg/日の治療用量（ヒトの最大AUCである4 mg/日を基準とした臨床曝露量の9倍）を52週間投与したところ，白内障および水晶体混濁が認められた。
[薬物動態］。
1.健康成人における生体内動態
1）単回経口投与時の血中濃度（国内データ）
健康成人男性6例にピタバスタチンカルシウム2mgおよび4mgをそれぞれ空腹時に単回経口投与したとき.プロドラッグおよびその主要代謝物であるエンドソームが主に血漿中に認められた。2mg投与時のプロドラッグの薬物動態パラメータを下表に示す。プロドラッグの薬物動態に及ぼす食事の影響は.空腹時単回投与に比べ食後単回投与ではTmaxの遅延とCmaxの減少が生じたが.AUCについては食前と食後の投与で有意差はなかった。
Tmax (hr) Cmax (ng/ml) AUC (ng.hr/ml) Fasting 0.826.158.8 Postprandial 1.816.854.3

健康成人中国人男性を対象としたピタバスタチンカルシウムの1～8mgの用量範囲における第I相臨床試験において.日本人と比較して.いずれの用量も投与後速やかに血漿中に入り.最高血中濃度に達した後2相又は3相で減衰したが.血中濃度はわずかに低下した。本試験では.中国人と日本人の薬物動態パラメータに有意差は認められず.また.食事が薬物動態パラメータに及ぼす影響も認められませんでした。
2）反復経口投与時の血中濃度（国内データ）
健康成人男性6例にピタバスタチンカルシウム4mgを1日1回朝食後に経口投与し.7日間連日反復投与したときの薬物動態パラメータを下表に示すが.反復投与による変動は少なく.T 1/2は約11時間であった。
Tmax (hr) Cmax (ng/ml) Cmin (ng/ml) AUC (ng.hr/ml) T 1/2 (hr) 投与1日目 1.755.61.417410.5 投与7日目 1.159.52.222111.6 また.シニア6名対シニア5名に1回5日間連日経口投与し.ピタバスタチンカリウム2mgを投与したところ薬物動態パラメータについては.両群間に有意差は認められなかった。
健康な成人中国人男性を対象に.ピタバスタチンカルシウムを1～4mgの用量範囲で連続7日間反復経口投与した第I相臨床試験において.ピタバスタチンは投与2～3日目に定常状態となり.ほとんど蓄積されませんでした。本試験では.中国人と日本人の薬物動態パラメータに有意差は認められませんでした。
2.肝機能障害患者における生体内動態
1）肝硬変患者（非日系データ）
肝硬変患者12名及び健康成人6名にピタバスタチンカルシウム2mgを単回経口投与したところ.血漿中濃度は健康成人と比較してChild-Pugh Grade Aの患者で1.3倍.AUC1.6倍.Child-Pugh Grade Bの患者で2.7倍.AUC3.9倍であった。
2）脂肪肝（国内データ）
肝機能障害（脂肪肝）患者6名と肝機能正常患者6名に.ピタバスタチンカルシウム2mgを1日1回.7日間連日経口投与したところ.薬物動態にほとんど影響を与えなかったという。
3. 腎機能障害患者における生体内動態
(日本データ)
腎機能障害（血中クレアチニン値が正常上限の1.5～3倍）を有する高コレステロール血症患者6名と腎機能正常の高コレステロール血症患者6名を対象に.ピタバスタチンカルシウム2mgを1日1回7日間連日経口投与したところ.腎機能障害患者では腎機能正常患者に比べ投与7日目の血漿中濃度が高く.Cmax 1.7 times.AUC 1.9 timesと高値となりました。
4.薬物相互作用
1) In vitro 試験
ピタバスタチンカルシウムは.CYP分子クラスのモデル基質を用いた傷害試験において.CYP2C9の基質であるトルエンスルホニル尿素およびCYP3A4の基質であるテストステロンの代謝に影響を与えなかった。また.有機アニオン輸送ポリペプチドOATP1B1（OATP-C/OATP2）は.シクロスポリン.エリスロマイシン.リファンピシンで阻害されるピタバスタチンカルシウムの肝臓内への取り込みに関与していました。
2）臨床試験

(1) シクロスポリン（バクテリオシン）（国内データ）
健康成人男性6例にピタバスタチンカルシウム2mgを1日1回6日間反復経口投与した。 6日目にピタバスタチンカルシウム投与1時間前にシクロスポリン（バクテリオシン）2mg/kgを単回経口投与したところ.血漿中濃度Cmaxが6.6倍.AUCが4.6倍となり.ピタバスタチンは1日1回経口投与した場合.血漿中濃度が1.5倍となった。
(2)エリスロマイシン（非日系データ）
健康成人18名にエリスロマイシン500mgを1日4回6日間経口投与し.4日目の朝にピタバスタチンカルシウム4mgを併用したところ.ピタバスタチンカルシウム単独投与と比較して血漿中Cmaxが3.6倍.AUCが2.8倍と増加しました。
(3)リファンピシン（非日系データ）
健康成人18名にリファンピシン600mgを1日1回15日間経口投与し.11～15日目にピタバスタチンカルシウム4mgを1日1回併用したところ.ピタバスタチンカルシウム単独投与に比べ血漿中濃度のCmaxが2.0倍.AUCが1.3倍に増加し.ピタバスタチンカルシウム単独投与に比べ血漿中濃度が2.0倍となり.また.ピタバスタチンカルシウム単独投与の場合.血漿中濃度が1.3倍となりました。
(4)ベータブロッカー（非日系データ）
健康成人24例にピタバスタチンカルシウム4 mgを1日1回6日間経口投与し.8日目からフェノフィブラートまたはゲムフィブロジルを7日間併用投与したところ.ピタバスタチンの血漿中濃度（AUC）はフェノフィブラート併用で1.2倍.ゲムフィブロジル併用で1.4倍となり.ピタバスタチンはフェノフィブラートに比べ1.2倍増加した。
5.尿中排泄量（国内データ）
健康成人男性6名にピタバスタチンカルシウム2 mgおよび4 mgをそれぞれ単回経口投与した際の尿中排泄量は.プロドラッグで0.6％未満.エンドソームで1.3％未満.合計2％未満と低値であった。健康な日本人成人男性6例にピタバスタチンカルシウム4 mgを1日1回7日間連日経口投与したときのプロドラッグおよびエンドソームの尿中排泄率は.初回投与から7日目まで上昇せず.投与中止により急速に減少した。
6.メタボリズム
ピタバスタチンカルシウムは.生体内でラクトン体への環化.側鎖のβ酸化.キノリン環の水酸化.グルクロン酸またはアミノエタンスルホン酸ラクトン化により代謝され.主に糞便中に排泄されます（ラット.イヌ）。ヒトでは.プロドラッグとその主な代謝物であるラクトソームが血中に認められ.プロピオン酸の誘導体や8位水酸化物など他の代謝物はごく微量にしか認められませんでした。同様に.プロドラッグ.ラクトン.デヒドラクトン.8位水酸化物およびそのリガンドも尿中にごく微量しか認められなかった。
7.薬物代謝酵素
ピタバスタチンカルシウムは.ヒト肝ミクロソームを用いた代謝試験でほとんど代謝されず.主にCYP2C9によって8サイトの水酸化体が生成された（in vitro試験）。
8.血漿蛋白結合率
ピタバスタチンカルシウムの血漿蛋白結合率は高く.ヒト血漿および4％ヒト血清アルブミンで99.5～99.6％.0.06％ヒトα1酸性糖蛋白（in vitro試験）で94.3～94.9％である。
ストレージ
日陰で密閉して保存してください。
パッケージング
アルミプラスチック包装.7錠×1板/箱.7錠×2板/箱.10錠×1板/箱.10錠×2板/箱.12錠×1板/箱.12錠×2板/箱。
有効期間】 18ヶ月
実行標準】【標準
承認番号
[医薬品販売業許可取得者
会社名：山東奇陀薬業有限公司（Shandong Qidu Pharmaceutical Co.
登録住所：山東省淄博市林子区宏達路17号
郵便番号：255400
電話番号：0533-7150888 7152367
ファックス番号：0533-7155078
ウェブ
住所： http://www.qidu-pharma.com
メーカー
会社名：山東奇陀薬業有限公司（Shandong Qidu Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：山東省淄博市林子区宏達路17号
郵便番号：255400
電話番号：0533-7150888 7152367
ファックス番号：0533-7155078
ウェブ
住所： http://www.qidu-pharma.com