中枢性思春期早発症の診断と治療を標準化するために.中医協小児科分科内分泌遺伝代謝グループはシンポジウムを開催し.以下のガイドラインを作成した。
思春期早発症とは.女児は8歳以前.男児は9歳以前に第二次性徴を示す発育異常である。 中枢性思春期早発症（CPP）は.視床下部が性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）の分泌と放出を早期に増加させることにより.性腺軸の機能が早期に活性化され.性腺の発達と性ホルモンの分泌が起こり.その結果.内外の生殖器が発達し.第二次性徴が出現する。
[病因]
1.中枢神経系の器質的病変。
2.末梢性思春期早発症。
3.器質的病変を伴わない特発性CPP（ICPP）。
女性では約80～90％がICPPであり.男性では80％以上が器質性である。
[診断]
まず.GnRH依存性思春期早発症かどうかを判断し.鑑別診断を行います。
I. 診断根拠
1.二次性徴の早期出現：女児では8歳以前.男児では9歳以前。
2.思春期レベルまでの血清ゴナドトロピン値の上昇。
（1）ゴナドトロピン基礎値：第二次性徴が思春期中期に達している場合.血清黄体形成ホルモン（LH）基礎値を一次スクリーニングとして用いることができ.5.0IU/L以上であれば性腺軸が活性化していると判断でき.ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）刺激試験を行う必要はありません。
(2)GnRH刺激試験：性腺軸機能は活性化しているが.ゴナドトロピンの基礎値が上昇していない場合の重要な診断手段です。 GnRHはゴナドトロピンの分泌と放出を増加させることができ.その刺激ピークを診断の基礎とすることができます。
GnRH刺激試験法：GnRH（ゴナドレリン）を2.5μg/kgまたは100μg/m2静脈注射し.0分.60分.90分に採血して血清LHと卵胞刺激ホルモン（FSH）濃度を測定し（GnRHaの古典的試験法の120分は省略可能）.基礎ゴナドトロピン値が上昇しない人には合成GnRHアナログ（GnRHa）を診断の基礎とすることができます。 GnRHa) は天然のものよりも強力で.ピークは60-120分に起こりますが.日常的な診断での使用は推奨されません。
CPP診断のためのLHピーク励起のカットポイント値：使用するゴナドトロピン測定法によって異なります。 ラジオイムノアッセイで測定した場合.LHピークが女子で12.0IU/L以上.男子で25.0IU/L以上.LHピーク/FSHピークが0.6～1.0以上であればCPPと診断できます（注：LHピークはLHの最高値.FSHピークはFSHの最高値を励起試験における各時点で示したもの）。 (免疫化学発光測定法(ICMA)で測定した場合.LHピークが5.0IU/L以上.LHピーク/FSHピークが0.6以上(男女とも)であればCPPと診断できます。
3.生殖腺肥大：女子では.卵巣容積が1m1以上.直径4mm以上の卵胞が超音波下で複数確認できる。男子では.精巣容積が4ml以上であり.病気の長期化に伴い.徐々に肥大する。
4.線状成長が加速する。
5.骨年齢が年齢を1歳以上上回る。
6.血清性ホルモン値が思春期レベルまで上昇。
上記の診断基準のうち.1.2.3が最も重要であり.必須である。 しかし.罹病期間が非常に短い場合.GnRH刺激値が思春期前の値と重なり.上記の診断カットオフ値に達しないことがある。 卵巣の大きさも同様である。これらの小児は.副乳の進行や線状成長の加速について経過観察し.必要に応じてこれらの検査を見直す必要がある。 女性では.思春期における線状発育の加速は.通常.乳房発育開始（B2-B3期）の半年から1年後に起こり.1～2年間続くが.開始が遅れる例もあり.約5％の子供でも.初潮の1年前または初潮の年に加速が起こる。 男児では.精巣容積が8～10ml前後になる頃.あるいは声変わりの1年前に成長促進が起こり.女児よりも長く続く。 骨年齢の促進は.性ホルモンレベルが一定期間上昇していることを示すだけで.CPPの診断のための特異的な指標ではありません。 疾患の経過が短く.発育過程が緩徐な小児では.骨年齢の促進が顕著でないことがありますが.末梢性思春期早発症でも骨年齢の促進がみられることがあります；性ホルモンレベルの上昇では.中枢性思春期早発症と末梢性思春期早発症を区別することはできません。
CPPの診断は包括的なものであり.核心的な問題はGnRH依存性でなければならないということであり.これは臨床的な経過観察で性徴が発現するために重要である。
1.純粋な思春期早発症：すなわち.部分的中枢性思春期早発症（PICPP）であり.GnRH誘発後にFSHは明らかに上昇するが（正常な思春期前の女児も同様に誘発後に上昇する）.LHの上昇は明らかでなく（ほとんどが5IU/L未満）.FSH/LH >1である。 したがって.PICPPと診断された後は定期的な経過観察が必要であり.特に乳房肥大が再発または持続している場合は.必要に応じて誘発テストを繰り返す必要があります。
2.非中心性思春期早発症から移行したCPP：先天性副腎皮質過形成.McCune-Albright症候群など.原疾患の治療中はCPPの発生に注意する必要があります。
3.思春期早発症に伴う先天性甲状腺機能低下症は思春期早発症の特殊なタイプで.早期の子供の血中LH基礎値は上昇するが.GnRH刺激後は上昇しないため.実際のCPPに移行するまでの経過が長くなる。 GnRHアナログ（性腺刺激ホルモン放出アナログ.GnRHa）は一般的にCPPの治療に使用され.中国で小児に使用可能な徐放性GnRHa製剤はトリプトレリンとリュープロレリンであり.前者はDecapeptyI.後者はリュープロレリンである。
GnRHaはLHの分泌を効果的に抑制し.性腺の発育を停止させ.性ホルモンの分泌を思春期前の状態に戻すことができるため.骨端骨の成長と癒合を遅らせ.成長期を延長し.成人期の最終身長を可能な限り改善することができます。
I. GnRHaの適応
1.成人期の生涯身長を改善するために.GnRHaの適応となるのは.成長力が著しく損なわれており.同時にまだ成長力が残存している小児.すなわち.骨年齢が著しく進んでおり.骨端がまだ癒合し始めていない小児であり.具体的な推奨は以下の通りです：(1)骨年齢：骨年齢は2歳以上.女子は11.5歳以下.男子は12.5歳以下。 (2)予測成人身長：女子≦150cm.男子≦160em.または遺伝的目標身長から2SDを引いた値以下の者。 (3)骨年齢/年齢＞1.骨年齢/身長年齢＞1.または骨年齢＜-2SDSで身長SDSを判定したもの。(4)急速な性的発育過程.骨年齢成長/年齢成長＞1。
2.慎重使用の適応：次のような場合には成人身長の改善効果が乏しいので.適宜慎重に使用する。(1)治療開始時の骨年齢：女子＞11.5歳.男子＞12.5歳。 (2)遺伝的な目標身長が正常基準値より2標準偏差低い
(-2SDS)。 その他の低身長の原因を考慮すべきである。
3.禁忌の適応：GnRHa治療単独では.以下の条件下では成人身長の改善効果はありません：(1)骨年齢が女子は12.5歳以上.男子は13.5歳以上.(2)女子は初潮後.男子は精子無力症後1年。
4.適用しない場合の適応：
(1)性成熟の進行が遅い場合（骨年齢の進行が年齢の進行を超えない）.成人後の身長にあまり影響がない場合は治療の必要はない。
(2)骨年齢が進んでいても.身長の成長速度が速く.年齢に対する身長年齢が骨年齢より大きい人は.成人身長の障害はないと予測されます。 しかし.若年成熟の過程は動的であるため.各個人の判断も動的であるべきであり.CPPの診断がつけば.当面は治療不要と判断された人も.身長や骨年齢の変化を定期的に観察し.治療の必要性を定期的に再評価し.必要性に応じた治療計画を立てる必要がある。
Ⅱ.GnRHaの適用
1.投与量：初回投与は80～100μg/kg.2週間後に1回強化し.その後は4週間に1回（5週間を超えない）.投与量は60～80μg/kgとし.性腺刺激軸機能（性徴.性ホルモン値.骨年齢進行度など）の抑制状況に応じて投与量を個別化する必要があり.抑制が不十分な場合は初回投与量を参考にすることができ.3.75mg/回を上限とする。 3.75mg/回。 骨年齢の進行を把握するためには.臨床医は治療前後の骨年齢を評価・比較すべきであり.X線検査報告のみで判断すべきではない。
2.治療中のモニタリング：治療中は2～3ヵ月ごとに二次性徴の確認と身長の測定を行う。初回投与から3ヵ月が経過した時点でGnRHの興奮検査を行う。LHの興奮値が思春期前の値であれば.投与量が適切であることを意味する。その後は.女子は血清エストラジオール（E2）濃度の基礎値や膣塗抹標本（成熟指数）を定期的に確認するだけでよく.男子は性腺軸機能の抑制状態を判断するために血清テストステロンの基礎値を確認する。 男子では.性腺軸機能の抑制の状態を判断するために.血清テストステロンの基礎値を見直す必要がある。 骨年齢は6～12ヵ月ごとに見直すべきであり.女子では子宮と卵巣の超音波検査も同時に見直すべきである。 若年で治療を開始した場合.年齢が骨年齢に追いつき.骨年齢が正常な思春期開始年齢（8歳以上）に達していれば.予測身長が遺伝学的な目標身長に到達した時点で薬剤を中止し.性腺軸機能を再開することができるので.定期的に経過観察を行う。
Ⅲ.治療中止後のモニタリング
治療終了後は.身長.体重.副徴候の回復と性腺軸機能の回復を6ヶ月ごとに確認する必要があります。
治療終了後.身長.体重.副徴候の回復.性腺軸機能の回復を半年ごとに確認する。
第四に.GnRHa治療における成長減速の治療
GnRHa治療の最初の半年間の成長率は.治療前と比較して明らかではなく.半年後.成長率は一般的に思春期前の成長率（約5cm/年）に後退し.治療の1～2年後に成長率が4cm/年未満になる子供もいます。 骨年齢がすでに12.0歳以上（女性）または13.5歳以上（男性）の場合。 GnRHaの投与量を減らしても成長は改善せず.骨年齢を早める危険性がある。 近年.GnRHaと遺伝子組換えヒト成長ホルモン（rhGH）の併用による成長遅延の克服が国際的に行われているが.骨年齢が13.5歳以上（女性）または15歳以上（男性）の小児では.rhGHを追加しても.骨成長板の成長能が枯渇しているため.成長の改善が著しくないことが多いことに注意すべきである。
rhGHの使用はその適応症に厳密に従うべきであり.一般的には小児の成人予測身長が目標身長に達しない場合にのみ使用されます。GHの薬理学的治療量は[0.15-0.20 U/(kg推量)]が望ましく.その使用過程では副作用を注意深くモニターする必要があります(rhGHの使用禁忌および治療過程における副作用のモニターは.他の成長遅延疾患と同様です)。
非特発性CPPの場合は.病因治療（例えば.鞍部腫瘍の外科的治療.CPPを合併した先天性副腎皮質過形成に対するコルチゾールの併用投与など）の併用を重視すべきである。 しかし.視床下部奇形腫瘍とくも膜嚢胞のある小児では.頭蓋内圧亢進の症状がなければ.手術は延期し.ICPPのみを治療すべきである。
結論として.思春期早発症は性発達の多因子性異常であり.病因の特定は極めて重要である。 GnRH依存性思春期早発症の同定は.特に男児および6歳未満（男女とも）の発症において.中枢性器官の除外に続いて行われるべきである。 特発性CPPはGnRHa治療の第一選択と考えることができるが.その適応を合理化する必要があり.成人身長を改善するという目標を達成するためには.治療中に成長/成熟のバランスをモニターし.判断し.習得する必要がある。