[定義]
思春期早発症とは.女児は8歳未満.男児は9歳未満で第二次性徴を示す発達障害のことである。
[病因]
1.中枢神経系の器質的病変。
2.末梢性思春期早発症。
3.器質的病変を伴わない特発性CPP（ICPP）。
女性では約80～90％がICPPであり.男性では80％以上が器質性である。
[診断]
まず.GnRH依存性思春期早発症かどうかを判断し.鑑別診断を行います。
I. 診断根拠
1.二次性徴の早期出現：女児では8歳以前.男児では9歳以前。
2.思春期レベルまでの血清ゴナドトロピン値の上昇。
（1）ゴナドトロピン基礎値：第二次性徴が思春期中期に達している場合.血清黄体形成ホルモン（LH）基礎値を一次スクリーニングとして用いることができ.5.0IU/L以上であれば性腺軸が活性化していると判断でき.ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）刺激試験を行う必要はありません。
(2)GnRH刺激試験：性腺軸機能は活性化しているが.ゴナドトロピンの基礎値が上昇していない場合の重要な診断手段です。 GnRHはゴナドトロピンの分泌と放出を増加させることができ.その刺激ピークを診断の基礎とすることができます。
GnRH刺激試験法：GnRH（ゴナドレリン）を2.5μg/kgまたは100μg/m2静脈注射し.0分.30分.60分.90分に採血し.血清LHと卵胞刺激ホルモン（FSH）濃度を測定する（古典的なGnRHa試験の120分は省略可能）。 合成GnRHアナログは天然のものより強い刺激作用があり.ピークは60～120分に起こりますが.日常診断での使用は推奨されません。
CPP診断のためのLHピーク励起のカット値：免疫化学発光測定法（ICMA）で測定した場合.LHピーク＞5.0IU/L.LHピーク/FSHピーク＞0.6（男女とも）でCPPと診断できる。LHピーク/FSHピークが0.3以上0.6未満の場合は.綿密な臨床経過観察と組み合わせ.必要に応じて検査を繰り返し.診断を見逃さないようにする。
3.性腺腫大：女児では卵巣容積が1m1以上.直径4mm以上の卵胞が超音波下で複数確認できる。男児では精巣容積が4ml以上であり.病気の長期化に伴い.徐々に拡大する。
4.線状成長が加速する。
5.骨年齢が年齢を1歳以上上回る。
6.血清性ホルモン値が思春期レベルまで上昇。
上記の診断基準のうち.1.2.3が最も重要であり.必須である。 しかし.罹病期間が非常に短い場合.GnRH刺激値が思春期前の値と重なり.上記の診断カットオフ値に達しないことがある。 卵巣の大きさも同様である。これらの小児は.副乳の進行や線状成長の加速について経過観察し.必要に応じてこれらの検査を見直す必要がある。 女性では.思春期における線状発育の加速は.通常.乳房発育開始（B2-B3期）の半年から1年後に起こり.1～2年間続くが.開始が遅れる例もあり.約5％の子供でも.初潮の1年前または初潮の年に加速が起こる。 男児では.精巣容積が約8～10mlになる頃.または声変わりの1年前に成長促進が起こり.女児よりも長く続く。 骨年齢の促進は.性ホルモンレベルが一定期間上昇していることを示すだけで.CPPの診断のための特異的な指標ではありません。 疾患の経過が短く.発育過程が緩徐な小児では.骨年齢の促進が顕著でないことがありますが.末梢性思春期早発症でも骨年齢の促進がみられることがあります；性ホルモンレベルの上昇では.中枢性思春期早発症と末梢性思春期早発症を区別することはできません。
CPPの診断は包括的なものであり.核心的な問題はGnRH依存性でなければならないということであり.これは臨床的な経過観察で性徴が発現するために重要である。
1.純粋な思春期早発症：すなわち.部分的中枢性思春期早発症（PICPP）であり.GnRH誘発後にFSHは明らかに上昇するが（正常な思春期前の女児も同様に誘発後に上昇する）.LHの上昇は明らかでなく（ほとんどが5IU/L未満）.FSH/LH >1である。 したがって.PICPPと診断された後は定期的な経過観察が必要であり.特に乳房肥大が再発または持続している場合は.必要に応じて誘発テストを繰り返す必要があります。
2.非中心性思春期早発症から移行したCPP：先天性副腎皮質過形成.McCune-Albright症候群など.原疾患の治療中はCPPの発生に注意する必要があります。
3.思春期早発症に伴う先天性甲状腺機能低下症は思春期早発症の特殊なタイプで.早期の子供の血中LH基礎値は上昇するが.GnRH刺激後は上昇しないため.実際のCPPに転換するまでに病気の経過が長くなる。 CPPの治療には一般にGnRHアナログ（性腺刺激ホルモン放出アナログ.GnRHa）が使用され.中国で小児に使用できる徐放性GnRHa製剤にはトリプトレリンとリュープロレリンがあり.前者はデカペプチIデップと酢酸リュープロレリンとして知られている。 前者はDecapeptyI Depと酢酸リュープロレリン.後者はEnantoneである。
GnRHaは.効果的にLHの分泌を阻害することができ.生殖腺の発達を一時停止し.思春期前の状態に戻って性ホルモンの分泌は.それによって上皮の成長と融合を遅らせることができる限り.延長成長年を達成するために.目的の最終的な成人の身長を向上させます。
I. GnRHaの適用のための適応
1.成人期の生涯身長を改善するために.GnRHaの適用のための適応は.著しく損なわれた成長潜在力を有すると同時に.まだ残存する成長潜在力を有する子供.すなわち.著しく進行した骨年齢を有し.その骨端がまだ融合し始めていない子供であり.具体的な推奨は以下の通りである：
(1)骨年齢：骨年齢は≧2歳であり.女子は≦11.5歳であり.男子は≦12.5歳である。
(2)予測成人身長：女子≦150cm.男子≦160em.または遺伝的目標身長から2SDを引いた値以下の者。
(3)骨年齢/年齢>1.骨年齢/年齢に対する身長>1.または骨年齢<-2SDSで判断される身長SDS(4)急速な性的発達過程.骨年齢成長/年齢成長>1
2.注意すべき症例：以下の症例では成人身長の改善効果が乏しいため.必要に応じて慎重に使用する
(1)治療開始時 骨年齢が女子は11.5歳以上.男子は12.5歳以上.
（2）遺伝的な目標身長が正常基準値より2標準偏差低い（-2SDS）。 その他の低身長の原因も考慮する必要があります。
3.禁忌の適応：以下の場合.GnRHa療法単独では成人身長の改善効果はない：
(1)骨年齢が女子は12.0歳以上.男子は13.5歳以上.
(2)女子は初潮後1年.男子は精子無力症。
4.非適用の適応：
(1)性成熟の緩やかな過程（骨年齢の進行が年齢の進行を超えない）が成人身長にほとんど影響しない場合は.治療の必要はない。
(2)骨年齢が進んでいても.身長の成長速度が速く.年齢に対する身長の年齢が骨年齢より大きい人は.成人身長の障害はないと予測されます。 しかし.若年成熟の過程は動的であるため.各個人の判断も動的であるべきであり.CPPの診断がつけば.当面は治療不要と判断された人も.身長や骨年齢の変化を定期的に観察し.治療の必要性を定期的に再評価し.必要性に応じた治療計画を立てる必要がある。
II.GnRHaの適用
1.投与量：初回投与80～100μg/kg.2週間後.以降4週間毎に1回投与（5週間を超えない）.60～80μg/kg.投与量は性腺刺激軸機能（性徴.性ホルモン値.骨年齢進行を含む）の抑制状態に応じて個別化する必要があり.抑制不良の場合は初回投与量を参考にすることができ.最大量は3.75mg/回。 3.75mg/回。
2.治療中のモニタリング：治療中は2～3ヵ月ごとに二次性徴のチェックと身長の測定を行う。初回投与後3ヵ月経過時にGnRHの興奮テストを行い.LHの興奮値が思春期前の値であれば.投与量が適切であることを意味する。その後は.女子は血清エストラジオール（E2）濃度の基礎値または膣塗抹標本（成熟指数）の定期的なレビューのみ.男子は性腺軸機能の抑制状態を判断するために血清テストステロンの基礎値のレビューが必要である。 男子では.性腺軸機能の抑制の状態を判断するために.血清テストステロンの基礎値を見直す必要がある。 骨年齢は6～12ヵ月ごとに見直すべきであり.女子では子宮と卵巣の超音波検査も同時に見直すべきである。 若年で治療を開始した人の場合.年齢が骨年齢に追いつき.骨年齢が正常な思春期開始年齢（8歳以上）に達していれば.予測身長が遺伝的目標身長に達する可能性があるため.性腺軸機能が再活性化するように.治療を中止し.定期的に経過観察する。