腎臓がんとは? 腎臓がんにならないためには?

  腎臓がんは.腎細胞がん.腎腺がんとも呼ばれ.腎尿細管の上皮細胞から発生し.腎臓実質のどの部位にも発生しますが.上下に多く.少数が腎臓全体に浸潤し.左右の腎臓に同じ確率で発生し.両側病変は1~2%を占めます。
  I. 腎臓がんの症状
  腎臓がんの大きさにかかわらず.約8割の患者さんは初期には自覚症状がなく.検診や人間ドック.その他の理由による超音波検査で初めて腎臓の占拠性病変や腹部の腫瘤を触って発見されることがあるそうです。 腎臓の原発がんは非常に小さく.排尿や腎臓内の症状はないが.遠隔転移したがんの症状が最初に現れる患者さんもいます。 例えば.患者さんの脇の下や腹部にしこりが見つかった場合.原発巣を見つけるために初めて腎臓がんであることが判明するのです。 そのため.腎臓がんの症状を理解しておくことは非常に重要です。
  腎臓がんの症状・発現は.主に以下の通りです。
  1.腹部腫瘤
  腎臓がん患者の約20人に腹部腫瘤があり.長身で痩せた体型の人に現れやすく.上腹部の胸郭の下にあり.呼吸運動で上下に動くことがあります。 腫瘍そのものか.腫瘍に押された腎臓の下極の可能性があります。 腫瘤が固定化されている場合は.腫瘍が腎臓の周囲の臓器構造に浸潤していることを示します。 このような患者さんでは腫瘍の摘出は困難で.予後も不良です。
  2.血尿
  腎臓は尿によって外界とつながっているため.血尿は腎細胞がんの代表的な臨床症状の一つであり.腫瘍が腎門や膀胱の粘膜に浸潤することによって引き起こされます。 約40~60名の患者様に.程度の差はありますが.通常は断続的で全体に痛みのない血尿が見られ.時には尿管に血餅のような筋が入ることもあります。 この血栓が尿管を塞ぐと.腎疝痛を引き起こすことがあります。
  3.痛み
  腎臓がんによる痛みは.ほとんどが腰部に発生し.鈍痛で.発生率は約20%です。 原因は.腫瘍の増殖により腎臓腹膜が伸びるためだけでなく.腫瘍が周囲の臓器や腰部の筋肉に侵入するため.後者の痛みの方が強く.持続する場合が多いようです。 後者の痛みは強く.長く続くことが多く.血尿がひどくなって血栓ができ.尿管閉塞を起こすと.腎疝痛が起こることがあります。
  4.腎外症状
  腎臓は重要な代謝器官であると同時に内分泌器官でもあり.通常であればプロスタグランジンE1.25DジヒドロキシビタミンD3.レニン.エリスロポエチンなどを合成・分泌できる。 腎癌はこれらのホルモンを通常よりはるかに多く分泌し.副甲状腺様因子.高血糖.絨毛性ゴナドトロピン.インシュリンなどを分泌し.その結果 これらの症状は.高カルシウム血症を除き.従来の治療では取り除くことが困難ですが.原発巣を取り除けば.ほとんどの指標は正常に戻ります。
  (1) 急激な血沈:腎癌患者における急激な血沈の原因は不明であり.その発生率は50前後である。 ノルウェーのオスロ大学が腎臓がん患者236名を対象に行った後ろ向き研究では.腎臓がんと診断される6年前でも70.3%の患者さんに急激な血沈が見られたことから.急激な血沈が続く患者さんは腎臓の超音波検査を受け.腎腫瘍を除外すべきと提案されています。
  (2) 発熱:腎癌患者にも多く.その発生率は約20%です。 最近の研究では.原発性腫瘍の25%が異所性にインターロイキン6を分泌し.このインターロイキン6の異所性分泌が発熱と関連している可能性があることが分かっています。
  (3)高血圧症:腎臓がん患者の約20%に高血圧症があるが.最近の疫学調査で高血圧症やその治療薬が骨がんの発生に関係することが分かっているので.高血圧症が腎臓がんによるものと判断できるのは.切除後に正常化した場合のみである。 レニンの過剰分泌.腫瘍内動静脈瘻.腫瘍による腎血管の圧迫は.すべて高血圧の原因となる可能性があります。
  (4) 高カルシウム血症:原因ははっきりせず.発症率は10%程度です。 腫瘍が副甲状腺ホルモン関連蛋白に似たペプチドを産生することが関係している可能性があります。 腫瘍を摘出すると正常に戻りますが.転移や再発をすると再び上昇することがあります。 また.腫瘍の骨への転移によって高カルシウム血症が引き起こされることもあります。
  (5) 赤血球増加症:正確な原因は不明ですが.腫瘍によるエリスロポエチンの直接分泌や腫瘍の圧迫により正常腎組織が虚血し.エリスロポエチンの分泌を促進することが関係している可能性があります。
  (6) 肝機能異常:腫瘍の肝臓への転移によるものではなく.シュタウファー症候群とも呼ばれ.白血球減少.発熱.肝臓の局所的な壊死も見られる。 腎腫瘍を摘出した後に肝機能が正常に戻るが.そうでない場合は転移がある可能性が高い。 まれに胆汁うっ滞性黄疸を呈することもあります。
  (7) その他:腎癌患者では.貧血.体重減少.血清アルカリフォスファターゼの上昇.アミロイドーシス.神経障害などが起こることがあります。
  5.子宮頸部。
  横になっても消えないのが特徴で.腎静脈や下大静脈の動脈瘤性血栓が精索静脈の血液の還流を阻害していることが原因です。
  6.転移。
  転移は腎臓がんの初期に発生することが多く.主病巣が非常に小さいときに現れることもあります。 また.転移の場所は様々で.体のほぼすべての部位に見られることがあります。 腎臓がん患者さんのうち約20D35例は来院時に転移があり.その他約6D15例は腫瘍の転移巣の症状で来院されたそうです。 腎臓がんは.肺.肝臓.脳.骨といった一般的な腫瘍の転移部位に加えて.総胆管内腔.縦隔.親指の爪の下.膣.脈絡膜.外耳道.眼窩といった珍しい部位への転移がしばしば見られます。 このように.体のあらゆる部位に現れる異常.特に原因不明の異常については.腎臓がん転移の可能性を考える必要があります。
  7.関連するがん腫。
  DiSilverioらは.乳癌10例.子宮内膜癌4例.卵巣癌3例など.ステロイドホルモン標的臓器の原発腫瘍を併発した原発性腎癌患者17例を報告しています。 このことは.腎臓癌がホルモン依存性であることを示すものではないが.腎臓癌とこれらの腫瘍の関連がエストロゲンであることを何となく示唆している。
  腎臓がんの分類
  1.普通型(明細胞)腎臓がんは.腎細胞がんの70%~80%を占める最も一般的なタイプです。 顕微鏡で見ると.腫瘍細胞は大きく.円形または多角形で.豊富な細胞質を持ち.透明または顆粒状で.間質には毛細血管や血液洞が豊富である(図11-23)。 大多数は散発性ですが.少数ながら家族性でVHL症候群を合併する例もあります。 このタイプの腎臓癌の発生は.VHLの遺伝子変化と関連しています。
  2.乳頭癌は.腎細胞癌の10-15%を占める。 好塩基球性.好酸球性の2種類がある。 腫瘍細胞は立方体または矮小円柱状で.乳頭状に配列しています。 乳頭状間葉系間質は一般に顆粒球と泡沫細胞で裏打ちされ.浮腫を伴うこともある。 また.このタイプには家族性.散発性のものがあります。 乳頭状腎癌の発生は.VHLとの有意な関連はない。 散発性乳頭状腎癌の細胞遺伝学的変化は.男性では主に7.16.17番トリソミーとy染色体の消失[t(X,1)]であるのに対し.家族性乳頭状腎癌では主に7番トリソミーである。 家族性明細胞癌の発生は.第7染色体に位置する癌原遺伝子METの変異と関連している。
  3.小乳頭細胞がんは.腎細胞がんの約5%を占める。 顕微鏡で見ると.細胞の大きさは様々で.細胞質は淡い染色かわずかに好酸性で.細胞膜付近の細胞質は比較的密で.しばしば核周囲にハローが見られます。 このタイプの腫瘍は.おそらく集合管の上皮細胞から発生し.予後は良好である。 細胞遺伝学的検査では.多くの場合.複数の染色体欠失と重度の亜2倍体が検出されます。 欠失が生じる染色体としては.1番.2番.6番.10番.13番.17番または21番があります。
  腎臓がんには.集合管がん.腎臓がん(未分化)も含まれます。 前者は腎臓がんの1%未満と.あまり一般的ではありません。 後者は.上記に分類できない腎臓がんを含み.腎細胞がんの3~5%程度を占めています。
  臨床症状
  腎臓癌の患者さんの訴えや臨床症状は様々で.他の病気と誤診されやすい。 腎臓は隠れていて.外界との接触は主に尿なので.血尿は腎臓がんを発見するための最も一般的な症状ですが.血尿が出るのは腫瘍が腎盂に侵入してからなので.もはや初期症状とは言えません。 昔から.血尿.痛み.しこりは腎臓がんの「三徴」と呼ばれ.受診時にすでに1つか2つの症状がある患者さんがほとんどです。
  1.血尿がある。
  血尿は肉眼で確認できる無痛性の間欠性エピソードが多く.病変の進展とともに間隔が短くなるのが特徴です。 腎臓がんによる出血が多い場合.尿管に血栓が通過することで起こる腎疝痛を伴うことが多いようです。 血栓が尿管を通過する際に縞模様になることがあります。 血尿の程度は.腎臓がんの大きさとは関係ありません。 腎臓がんは.時に持続的な顕微鏡的血尿を呈することがあります。
  2.腰痛
  腰痛も腎臓がんの代表的な症状で.多くは腰に限局した鈍痛です。 腎臓の腹膜を満たす腫瘤が大きくなることで痛みが生じることが多いのですが.すでに述べたように尿管に血栓が通ることでも腰痛が生じることがあります。 腫瘍が周囲の臓器や腰部の筋肉に浸潤している場合は.痛みがより強く.持続する。
  3.質量
  また.腫瘤もよく見られる症状で.腎臓がん患者の約1/3~1/4は.受診時に腎臓の肥大を見つけることができるそうです。 腎臓は隠れているため.腎臓がんがかなりの大きさになるまでしこりを発見することは困難です。 一般的に.腹部にしこりを感じた時点で.すでに症状が進行していると言われています。
  4.痛み
  疼痛は約50%に認められ.進行性の症状でもあります。 徐々に大きくなる腫瘍によって腎腹膜や腎盂が引っ張られたり.腫瘍が後腹壁の結合組織や筋肉.腰椎.腰神経などに浸潤して圧迫することによって.患側の腰部に持続性の疼痛を生じます。
  5.全身症状
  (1) 発熱:腫瘍組織内のパイロジェン。
  (2) 高血圧症:腫瘍による血管の圧迫.腫瘍内のA-Vの短絡など。
  (3)血沈が促進される。
  (4)貧血:血清鉄と血清内トランスフェリン↓.鉄ががん細胞に入る。 発症率30~50%。
  (5) 赤血球増加症:Hb>155g/L.ヘマトクリット>50%。
  (6) Varicocele:腎静脈の癌性血栓。
  6.その他の症状
  原因不明の発熱や.最初に発見された時の転移.衰弱.体重減少.食欲不振.貧血.咳.吐血などの肺の症状など。 また.腎腺癌の影響としては.腫瘍の内分泌活性により.赤血球増加.高血圧.低血圧.高カルシウム血症.発熱症候群などが挙げられます。 これらの全身.好中球.内分泌の作用は非特異的ですが.最初に約30%の患者さんが多くの混合型症状を呈します。 したがって.このような所見が腫瘍の全身的な影響と考えられることは.貴重な手がかりとなります。
  4.腎臓がんの初期症状
  (1) 血尿がある。
  そのほとんどは.全過程を通じて裸眼での突然の血尿で.痛みや不快な症状を伴わず.しばしば断続的なエピソードで.自分で停止して気づかないことがあります。多くの繰り返しのエピソードまでで.その後検査のために病院に行く。この時.繰り返しのエピソードは.腫瘍が早期ではない腎盂およびカリックスまで侵襲したことを示します。 血尿に初めて気がついたとき.早期に医療機関を受診することで.よりよい治療効果を得ることができます。
  (2)背中の痛み。
  腫瘍が肥大化し.腎周囲膜を引っ張り.末梢神経や筋肉内組織を圧迫した結果です。 時には.尿管から排出される血栓によって閉塞し.激しい疝痛を起こすことがあり.腎臓や尿管結石と間違われ.診断や治療が遅れることがあります。
  (3)腰部腫瘤
  腫瘍組織がかなり大きくなり.患者さんが横向きに寝ていると.腰や上腹部にしこりを感じることがあります。 腫瘤が周囲の組織と癒着し.固定され.容易に押せない場合は.ほとんどが進行期である。
  V. 腎臓がん予防のための注意事項
  1.禁煙.放射線を避ける.ホルモン剤の使用に注意する。 鉛化合物への曝露に対する保護を強化する。 発がん性のある化学物質への曝露を減らすことは.この病気を予防するために無視できない対策です。
  2.がん予防の宣伝活動を積極的に行い.がん予防の知識を普及させ.腎臓腫瘍の早期診断と早期治療を実現し.治療効果や予後を左右する鍵となる。
  3.衛生習慣を身につけ.カビや腐ったもの.漬物などを食べないようにする。 食事は軽めにし.魚や卵.動物の赤身肉を適宜少量食べるとよいでしょう。
  4.病気に対する抵抗力を高めるために.運動を強化する。
  5.人生を楽観的に捉え.感情を安定させ.人生の質を向上させる。
  手術から回復した患者さんは.1~3ヶ月に1回.状態の良い人は半年から1年に1回.定期的に検査を受け.総合的な治療を守る必要があります。
  腎臓癌にならないために7つのポイントを押さえよう
  1.喫煙:多くの前向きな観察により.喫煙が腎臓がんの発生と正の相関があることが判明しています。 喫煙者の腎臓がんの相対危険度(RR)=2であり.30年以上喫煙している人やフィルターのないタバコを吸っている人は腎臓がんのリスクが高くなる。
  2.肥満と高血圧:New England Journal of Medicine誌2000年11月2日号に掲載された前向き研究で.高い肥満度(BMI)と高血圧が.男性の腎臓がんリスク上昇に関連する二つの独立した因子であることが示されました。
  3.職業:金属工場.新聞印刷工.コークス工.ドライクリーニング工.石油化学工に暴露された労働者において.腎臓がんの発生および死亡のリスクが増加することが報告されている。
  放射線:弱いアルファ粒子線源の使用による腫瘍124個のうち26個が腎臓に限局していたという統計があるが.放射線被曝と腎臓癌の関連は放射線作業者や原爆被爆者では報告されていない。
  5.遺伝:染色体検査を行うと見つかる家族内腎臓がんがあります。 腎臓癌の発生率が高い人には.第3染色体対に欠陥があることが分かっています。 家族性腎臓癌の多くは.幼少期に発症し.多巣性で両側性の傾向があります。 稀な遺伝性疾患として.28~45%もの患者さんが腎臓がんを発症する遺伝性帯状奇形腫瘍(VHP)病というものが存在します。
  6.食品と医薬品:調査の結果.乳製品.動物性タンパク質や脂肪の摂取量が多く.果物や野菜の摂取量が少ないことが腎臓がんのリスクファクターであることがわかりました。 コーヒーは.その量とは無関係に腎臓がんのリスクを高める可能性があります。 女性ホルモン(エストロゲン)による腎臓がんは.動物実験では実証されていますが.ヒトでは直接的な証拠はありません。 解熱鎮痛剤.特にフィナステリドを含む薬剤の乱用は.腎髄膜炎のリスクを高める可能性があります。 利尿剤も腎臓癌の発生を促進する要因になる可能性があります。 動物実験では.「チクセン」とも呼ばれるアカメガシワが腎臓がんを誘発する可能性があると結論付けられており.韓国食品医療安全庁は国内企業に対して食品添加物としてのアカメガシワの生産中止を要請しています。
  7.その他の疾患:長期維持血液透析患者では.萎縮した腎臓に嚢胞性変性(後天性嚢胞病)が発生し.それが腎臓がんの発見につながる例が増えています。 したがって.3年以上透析を受けている人は.毎年.超音波による腎臓の検査を受ける必要があります。 糖尿病患者は腎臓がんを発症しやすいことが報告されています。 腎臓がん患者の14%が糖尿病を患っており.これは健常者の5倍にあたります。