承認日
改定日
セフジニルカプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名] 薬品名
一般名：セフジニルカプセル
英語名：Cefdinir Capsules
羽生ピンイン：トウバオディニジャオナン
原材料名
本製品の主成分はセフジニルです。
化学名：（6R，7R）-7-［［（2-アミノ-4-チアゾリル）-（オキシム）アセチル］アミノ］-3-ビニル-8-オキソ-5-チア-1-アザビシクロ［4.2.0］オクト-2-エン-2-カルボン酸
化学構造式。
分子式：C14H13N5O5S2
分子量：395.42
物件紹介
本製品の内容物は.淡黄色または黄色の粉末または顆粒である。
効能・効果
セフジニールに感性のブドウ球菌属.レンサ球菌属.肺炎球菌属.プロピオニバクテリウム属.淋菌.カタモラ属.大腸菌.クレブシエラ属.プロテウス・ミラビリス.ヘモフィルス・インフルエンザ等の菌株による以下の感染症。
– 咽頭炎.扁桃腺炎.急性気管支炎.肺炎。
– 中耳炎.副鼻腔炎
– 腎盂腎炎.膀胱炎.淋菌性尿道炎。
– 附属器炎.子宮内感染.前庭腺炎
– 乳房炎.肛門周囲膿瘍.外傷や手術創の二次感染。
– 毛包炎.腫れ物.癰.伝染性膿痂疹.皮膚炎.蜂巣炎.リンパ管炎.爪真菌.皮下膿瘍.粉末状感染症.慢性膿皮症。
– 眼瞼炎.散瞳.眼瞼炎
仕様
0.1g
用法・用量］
経口摂取すること。
通常.成人には1回0.1gを1日3回使用します。
なお.年齢.症状により適宜増減するが.医師の指示に従ってください。
副反応
海外の臨床試験データでは.本剤が投与された13,715例において.354例（2.58%）の副作用（臨床検査値異常を含む）が報告されています。 主な副作用は.下痢.腹痛等の消化器症状（110例.0.80％）.発疹.そう痒症等の皮膚症状（31例.0.23％）でありました。 主な臨床検査値異常としては.グルタチオン上昇（126例.0.92%）.グルタチオン上昇（89例.0.65%）.好酸球増加（41例.0.30%）などが挙げられた。
臨床的副作用
0.1%≦発生率 <5% 発生率 <0.1% 発生率不明 アレルギー 発疹 蕁麻疹.そう痒.発熱.浮腫 紅斑 血液検査 好酸球増加 好中球減少 腎臓 血尿窒素上昇 消化器 下痢.腹痛.胃もたれ 吐き気.嘔吐.胸やけ.食欲不振.便秘 微生物 口内炎 カンジダ症 ビタミン不足 ビタミンK不足症状（低値症 プロトロンビン血症.出血傾向）.ビタミンB群欠乏症状（舌炎.口内炎.食欲不振.神経炎） その他 めまい.頭痛.胸部圧迫感によるしびれ 注意：上記の症状が現れた場合には.直ちに使用を中止し.適切な処置を行うこと。 その他の有害事象
皮膚：Shi-Jo症候群（<0.1%）又は中毒性表皮水疱症（<0.1%）が発現することがある。 患者の状態を十分に観察し.発熱.頭痛.関節痛.皮膚や粘膜の紅斑・水疱形成.皮膚のつっぱり感・熱感・痛み等が現れた場合には.直ちに投与を中止し.適切な処置を行うこと。
アレルギー反応：呼吸困難.紅斑.血管浮腫.蕁麻疹等のアレルギー反応が起こることがあり.その発現率は0.1％とされています。 患者の状態を十分に観察し.異常が認められた場合には.直ちに投与を中止し.適切な処置を行うこと。
ショック：ショックが起こる可能性があり.発生率は0.1%である。 患者の状態を十分に観察し.感覚異常.口内違和感.喘鳴.めまい.味覚異常.耳鳴り.発汗等の症状が現れた場合には.直ちに投与を中止し.適切な処置を行うこと。
血液学的検査：完全血球減少症（<0.1%）.顆粒球減少症（<0.1%.初期症状として発熱.喉痛.頭痛.不快感）.血小板減少症（<0.1%.初期症状として点状出血.紫斑）又は溶血性貧血（<0.1%.初期症状として発熱.ヘモグロビン尿.貧血症状）等が起こることがあるので.この場合は.適切な処置を行うこと。 患者の状態を十分に観察し.異常が認められた場合には.直ちに投与を中止し.適切な処置を行うこと。
大腸炎：血便で確認される偽膜性大腸炎等.重篤な大腸炎（<0.1%）が起こることがあります。 患者の状態を十分に観察し.腹痛や頻回の下痢等の症状が現れた場合には.直ちに投与を中止し.適切な管理を行うこと。
間質性肺炎又はPIE症候群：発熱.咳嗽.呼吸困難.胸部X線異常又は好酸球増多により確認される間質性肺炎又はPIE症候群が現れることがある（0.1%）。 このような症状が現れた場合には.直ちに投与を中止し.副腎皮質ステロイド剤等による適切な処置を行うこと。
腎疾患：急性腎不全等の重篤な腎疾患(<0.1%)があらわれることがある。 患者の状態を十分に観察し.異常が認められた場合には.直ちに投与を中止し.適切な管理を行うこと。
劇症肝炎.肝機能異常又は黄疸：著しいグルタミン酸アミノトランスフェラーゼ上昇.グルタミン酸オキサリ酢酸アミノトランスフェラーゼ上昇又はアルカリホスファターゼ上昇を伴う劇症肝炎.肝機能異常（0.1%）又は黄疸（0.1%）等.重篤な肝炎（<0.1%）が現れることがあるので.この場合は.投与を中止し.適切な処置を行う（なお.このような症状が現れた場合には.投与を中止する）。 患者の状態を十分に観察し.異常が認められた場合には.直ちに投与を中止し.適切な処置を行うこと。
[禁忌］。
この製品にショックを受けたことのある人は禁忌である。 ペニシリンまたはセファロスポリンに対して過敏症の既往歴のある患者には.注意して使用してください。
使用上の注意事項
– 慣例では.耐性菌の発生を防ぐために.本剤に対する微生物の感受性を判定し.本剤の投与は治療に必要な最短サイクルに限定されることになっています。
– 鉄剤との併用は避けることが望ましい。 併用が避けられない場合は.本剤投与後3時間以内に鉄剤を投与すること。
– ショックなどのアレルギー反応を起こす可能性があるため.詳細なアレルギー歴の聴取が必要です。
– 次のような患者さんには注意して使用してください。
– ペニシリン系抗生物質に対するアレルギーの既往歴がある人。
– 本人または親族に気管支喘息.発疹.蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい人。
– 重篤な腎機能障害：重篤な腎機能障害のある患者では.血清中のセフジニルの存在時間が長いため.腎機能障害の程度に応じて減量し.投与間隔を延長すること。 血液透析を受けている患者さんには.1日1回100mgを投与することが推奨されています。
– 重篤な基礎疾患のある患者.食事が十分にとれない患者.栄養を経口摂取しない患者.高齢の患者.悪液質の患者（ビタミンK欠乏症が起こる可能性があるので.臨床的に厳重な観察が必要です）。
– 臨床検査値への影響
– 試験紙による尿糖検査以外に.ベネディクト試薬.フェーリング試薬.クリニテストテストによる尿糖検査でも偽陽性が出ることがあり.注意が必要です。
– 直接血清抗グロブリン検査が陽性となることがあるので.注意が必要である。
– その他の注意事項
鉄添加製品（粉ミルクや経腸栄養剤など）と併用すると赤色の糞便が出ることがある。 赤い尿が出ることがある。
妊娠中・授乳中の方へ
妊娠中の本剤の安全性は確立されていない。 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には.本剤を使用することの利点と欠点を比較検討し.利点が欠点を上回った場合にのみ使用すること。
授乳中の女性については.メリットとデメリットを比較検討し.メリットがデメリットを上回る場合にのみ使用するようにしましょう。
[小児に使用する場合］。
小児への使用については.「セフジニル顆粒」の説明書を参照してください。
高齢者での使用について］。
高齢者に使用する場合は.以下の点に特に注意し.患者の臨床観察に応じて投与量及び投与間隔を調整すること。
1.高齢者では.身体機能の低下により.副作用が発現しやすい場合があります。
2.高齢者では.ビタミンKの欠乏により出血しやすくなることがあります。
[薬物相互作用］。
本製品と以下の薬剤との併用には注意が必要です。
薬効・薬理・治療メカニズム・危険因子 鉄剤は.セフジニールの吸収を約10％低下させる可能性があるため.セフジニルとの併用を避けることが推奨される。 併用が避けられない場合は.両者の投与間隔を3時間以上あける必要があります。 本品は腸内で鉄イオンと結合し.吸収されにくい複合体を形成する可能性があります。 ワルファリンカリウムの作用が増強される可能性があるが.両者の相互作用は報告されていない。 制酸剤（アルミニウム又はマグネシウムを含む）は.セフジニールの吸収を低下させるため.本剤投与後2時間まで投与しないこと。 そのメカニズムは不明である。 [薬物の過剰摂取】です。］
未定です。
薬理学・毒性学
薬理効果
作用機序
セフジニールは.他のセファロスポリン系抗菌薬と同様に.細菌の細胞壁の合成を阻害することにより作用します。 セフジニールは.あるβ-ラクタマーゼに対して安定であるため.多くのペニシリンおよびセファロスポリン耐性菌はセフジニールに感受性があります。
抵抗力のメカニズム
セフジニールの主な耐性機構は.β-ラクタマーゼの加水分解.ペニシリン結合タンパク質（PBP）の変化.膜透過性の低下である。 セフジニールは.ほとんどのEnterobacter属.Pseudomonas.Enterococcus.ペニシリン耐性Streptococcusおよびメチシリン耐性Staphylococcusに対して不活性である。β-ラクタマーゼ陰性アンピシリン耐性Haemophilus influenzaeはセフジニールに感受性を示さない。
抗菌活性
In vitroおよび臨床感染症において.セフジニールは以下の微生物のほとんどの株に対して抗菌活性を有する（【効能・効果】を参照）。
グラム陽性菌
黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性株のみ）
肺炎球菌（ペニシリン感受性株のみ）
かのうせいれんさきゅうきん
グラム陰性菌
インフルエンザ菌
パラインフルエンザ菌
カタプラズマ
以下のin vitro試験データがあるが.その臨床的意義は不明である。 セフジニールのin vitro最小発育阻止濃度（MIC）は.以下の菌の少なくとも90％に対して1μg/ml以下であるが.これらの菌による臨床感染症に対するセフジニールの有効性に関する十分かつ対照的な臨床試験のデータは得られていない。
グラム陽性菌
Staphylococcus epidermidis（メチシリン感受性株のみ）。
乳酸球菌フリー
ストレプトコッカス ストローグリーン
グラム陰性菌
シトロバクタークロアカエ
大腸菌
肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae
ミコバクテリウム・アビウム
感受性の試験方法
可能であれば.臨床微生物検査室は.病院で使用されている抗菌薬の関連するin vitro感受性試験の結果を定期的に報告し.医師が利用できるようにすべきである。これは.病院および市中感染病原体の感受性特性を反映していると考えられる。 これらのレポートは.医師が治療に使用する抗菌薬を選択する際の参考となります。
希釈法
定量的な方法で最小発育阻止濃度（MIC）を測定し.このMIC値から細菌の抗菌薬感受性を評価することができる。 MICの測定には標準的な試験法（ブロス法または寒天法）を用い.測定されたMIC値は表1の基準に従って解釈することができる。
ディフュージョン方式
阻害円の直径を測定する定量的な方法でも.抗菌薬に対する細菌の感受性を同じように再現性よく推定することができる。 阻害円の大きさは.抗菌薬に対する細菌の感受性の程度を表し.標準的な試験法を用いて決定することが望ましい。 本法は.セフジニル5μgを含浸させた紙シートを用いて.表1の基準により抗菌薬に対する細菌の感受性を判定し.シートの広がりを判定するものである。
表1：セフジニル感受性試験判定基準
病原体a 最小発育阻止濃度（mcg/ml） 発育阻止径（mm） 感受性（S） 中間（I） 耐性（R） インフルエンザ菌≦1～≧20 ・パラインフルエンザ菌≦1～≧20 ・カタモラ菌 ≦12≧4≧7-19≦16 肺炎球菌 b≦0.51≧2 ・偽マレ菌 ≦1． 12 ≧ 4 ≧ 2017-19 ≦ 16 a 肺炎球菌以外の連鎖球菌はペニシリン（MIC ≦ 0.12 μg/ml）に感受性があり.セフジニールに感受性があると考えてもよい。
b 肺炎球菌はペニシリンに感受性があり（MIC ≦ 0.06 μg/ml）.セフジニールに感受性があると考えることができる。 Streptococcus pneumoniae分離株の感受性試験で.Benzathine 1μgを測定し.阻害径≧20mmであればペニシリン感受性と判断し.Cefdinir感受性と判断することができる。 セフジニル感受性検査は.ペニシリンを介した耐性分離株には推奨されず.セフジニル感受性検査の信頼できる判定基準も得られていない。
ブドウ球菌のセフジニルに対する感受性は.ペニシリンとセフォキシチンまたはメチシリンの試験により推測することができる。 メチシリンまたはセフォキシチンに感受性のブドウ球菌は.セフジニールに感受性があると考えられている。
薬剤感受性報告書の「感受性」は.抗菌薬が感染部位で有効濃度に達した場合.病原性細菌の増殖がほぼ抑制されることを示す。 中間」という報告は.結果が結論に至らず.臨床的に実現可能な代替薬に生物が完全に感受性を示さない場合.試験を繰り返す必要があることを示すものである。 この分類は.薬物が生理的に凝集する部位や高用量で使用される部位での臨床応用の可能性を示唆している。 この分類は.コントロールできない小さな技術的要因による解釈の違いを防ぐためのバッファーにもなります。 薬剤耐性」と報告することは.ある抗菌薬が感染部位で有効であり.病原体の増殖を有意に抑制できない場合.別の治療法を用いるべきことを示す。
品質管理
標準化された薬剤感受性試験のプロセスでは.検査室のモニタリングが必要となり.検査に使用する検体や分析試薬の精度や正確さ.また試験を行う個人のスキルレベルが保証されます。 表2のMIC値を持つセフジニル粉末標準品を提供すること。 セフジニル紙錠 5μg を拡散法で測定する場合.阻止径の標準値は表 2 の値に適合する必要がある。
表2 セフジニールの品質管理許容範囲
品質管理株 最小発育阻止濃度（μg/ml） 発育阻止径（mm） Escherichia coli ATCC 259220.12-0.524-28 Haemophilus influenzae ATCC 497660.12-0.524-31 Staphylococcus aureus ATCC 25923–25-32 Staphylococcus aureus ATCC 292130.12-1– Pneumonia Streptococcus ATCC 496190.03-0.2526-31 毒性学的試験
遺伝毒性
セフジニールは，エームス試験およびチャイニーズハムスターV79細胞のHGPRT点突然変異試験で陰性，in vitroチャイニーズハムスターV79細胞の染色体異常試験およびマウス骨髄細胞の小核試験で陰性という結果を示した。
生殖毒性
セフジニル1000mg/kg/日をラットに経口投与（ヒト用量の70倍mg/kg/日.ヒト用量の11倍mg/m2/日）しても.生殖能力及び生殖行動の障害は観察されなかった。
妊娠ラットにセフジニル1000mg/kg/日を経口投与（ヒト用量の70倍mg/kg/日.ヒト用量の11倍mg/m2/日）.妊娠ウサギにセフジニル10mg/kg/日を経口投与（ヒト用量の0.7倍mg/kg/日.ヒト用量の0.23倍mg/m2/日）しても催奇形性は認められませんでした。mg／kg／日群の妊娠ウサギで母体毒性（体重減少）がみられたが，胎児への影響は認められなかった。 周産期毒性試験において，100 mg/kg/日以上の群では仔ラットの体重が減少し，32 mg/kg/日以上の群では仔ラットの体重が減少した。 しかし.母体の生殖パラメータおよび子孫の生存.発育.行動.生殖機能には異常がなかった。
薬物動態
1.血中濃度
健康成人6例にセフジニルとして50.100及び200 mg（力価）を空腹時に単回経口投与したとき.約4時間後に0.64.1.11及び1.74 μg/mlの血中ピーク濃度に達し.血中半減期は1.6～1.8時間であった。
期間
健康成人男子におけるcefdinir単回経口投与後の血漿中薬物濃度プロファイルの検討
健康成人6例にセフジニルとして100mg（力価）を空腹時及び食後に単回経口投与したところ.約4時間後にそれぞれ1.25及び0.79μg/mlの血中ピーク濃度に達し.食後投与ではその吸収がわずかに減少した。
腎機能障害のある患者において.セフジニルとして100 mg（力価）を単回経口投与した場合.血漿中半減期は腎機能障害の程度に比例して延長した。
クレアチニンクリアランス
(ml/min) No. 半減期 T1/2
(hr) 曲線下面積 AUC
(μg-hr/ml) ≧10031.662.7651～7012.4110.7431～5032.927.48 ≦3024.0616.946 血液透析患者に食後100 mg（力価）を単回経口投与すると.本剤の血漿半減期が約11倍延長されることがわかった。 同じ患者にセフジニルとして100 mg（力価）を食後に単回経口投与したところ.血中濃度のピーク時に4時間の血液透析が行われた。 血液透析を受けている人の半減期は.血液透析を受けていない人の約1/6に短縮され.クリアランス率は61％であった。
ピーク濃度 Cmax (μg/ml) 透析なし 透析あり 2.362.03 ピークまでの時間 Tmax (hr) 9.00 – 半減期 T1/2 (hr) 16.952.76 曲線下面積 AUC0→∞（μg-hr/ml） 透析なし 69.0530.18 クリアランス（％） – 612.Distribution
患者の喀痰.扁桃.上顎洞粘膜組織.中耳分泌物.皮膚組織および口腔組織における分布；母乳における分布は不明である。
3.メタボリズム
ヒトの血液.尿および糞便中に抗菌活性を有する代謝物は検出されていない。
4.排泄
Cefdinirは主に腎臓から排泄されます。
健康成人（空腹時）において.50.100及び200mg（力価）を経口投与した場合の尿中排泄率（0-24時間）は約26-33％であり.4-6時間後の尿中濃度はそれぞれ44.3.81.5及び132μg/mlがピークであった。
腎機能障害のある患者にセフジニルとして100mg（力価）を単回経口投与した場合.排泄は遅く.腎機能障害の程度に比例する。
保存方法】 涼しい場所（20℃以下）で遮光し.密閉して保存してください。
包装】ポリ塩化ビニル固体医薬品錠とアルミ箔ブリスターによる医薬品包装；10カプセル/プレート Í1プレート/ボックス.6カプセル/プレート Í2プレート/ボックス。
有効期限】 12ヶ月
実施基準】 【実施基準
承認番号
マーケティングライセンスホルダー.メーカー】。
製造販売承認取得者：成都咬合医薬有限公司
登録住所：成都市高新技術区高鵬大道15号
製造元：成都咬合薬業有限公司
生産拠点住所：成都市双流区西南空港経済開発区空港路4号1166号
郵便番号：610207
電話番号：400-800-6276
ファックス番号：028-85919027
Webアドレス： http://www.btyy.com