承認日：xxxx xx xx
改訂日：xxxx xx xx
デスロラタジン錠 添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬剤名
一般名：デスロラタジン錠
販売名：Desloratadine Tablets
英語名：Desloratadine Tablets
羽生ピンイン: DilüleitadingPian
原材料名
本製品の有効成分：Desloratadine（デスロラタジン
化学名：8-クロロ-6，11-ジヒドロ-11-（4-ピペリジニリデン）-5H-ベンゾ-[5，6]シクロヘプタン[1，2-b]ピリジン
化学構造式。
分子式：C19H19ClN2
分子量：310.82
性状】本品は水色のフィルムコーティング錠で.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトになる。
効能・効果】慢性特発性蕁麻疹.アレルギー性鼻炎に伴う諸症状の緩和。
仕様】5mg。
用法・用量］
成人および12歳以上の青少年：1日1回.1錠を経口投与する。 食事が薬の服用効果に影響を与えることはありません。 間欠性アレルギー性鼻炎（症状の発現が週4日未満又は4週間未満）の患者には.治療予定前に患者の病歴を評価し.再発の症状が消失・回復した時点で投与を中止すること。 持続性のアレルギー性鼻炎（週4日以上.4週間以上症状が続く）の患者さんには.急性期における継続的な治療が推奨されます。
[副反応】をご覧ください。］
アレルギー性鼻炎および慢性特発性蕁麻疹を適応症とした一連の臨床試験において.デスロラタジンを1日5mgの推奨用量で投与したところ.副作用の発現率はプラセボ群に比べ試験群で3％高く.また.副作用の発現率はプラセボ群に比べ試験群で2％高かった。 プラセボ群を上回る主な副作用は.疲労感（1.2%）.口渇（0.8%）および頭痛（0.6%）でした。 12歳から17歳の青少年578名を対象とした臨床試験において.最も多く見られた副作用は頭痛で.デスロラタジン投与群では5.9％に発現したのに対し.プラセボ投与群では6.9％に発現しました。 市販後.極めて稀な副作用として.幻覚.めまい.眠気.不眠.多動.痙攣.頻脈.動悸.腹痛.悪心.嘔吐.消化不良.下痢.肝酵素上昇.ビリルビン上昇.肝炎.食欲増進.筋肉痛.アレルギー反応（アナフィラキシー.血管浮腫.呼吸困難.そう痒.発疹.じん麻疹等）等が報告されています。
禁忌】本剤の有効成分又は賦形剤及びロラタジンに対して過敏症のある患者には禁忌とする。
使用上の注意事項
ロラタジンの運転や機械操作の能力への影響は認められていません。 ただし.ごく一部の患者さんには眠気が生じ.運転や機械の操作に影響を及ぼす可能性があることをご承知おきください。
重篤な腎不全のある患者には注意して使用すること。
デスロラタジンは.てんかんの既往歴または家族歴のある患者には慎重に使用する必要があります。 特に幼い子どもは.デスロラタジン治療中に発作を起こしやすくなる可能性があります。 治療中.医療従事者は.患者が発作を起こした場合.デスロラタジンの中止を検討することができます。
妊娠中および授乳中の女性への使用］。
妊婦におけるデスロラタジンの使用に関する臨床情報がないため.妊娠中の使用に関する安全性は確立していない。 デスロラタジンは.潜在的な利益が潜在的なリスクを上回らない限り.妊娠中に使用するべきではありません。
デスロラタジンは母乳中に排泄されるため.授乳中の女性にはお勧めできません。
ヒト臨床推奨用量の34倍量のデスロラタジンをラットに投与しても.全体的な生殖能力への影響は認められず.動物実験ではデスロラタジンの催奇形性.変異原性は認められませんでした。
小児への投与］小児への投与
12歳未満の小児に対するデスロラタジン錠の有効性及び安全性は確立していない。
老人用】について］
高齢者におけるDesloratadineの使用に関する研究はありません。
薬物相互作用】について］
臨床試験において.デスロラタジンと臨床的に関連する相互作用は確認されていません。 ケトコナゾール.エリスロマイシン.アジスロマイシン.フルオキセチンおよびシメチジンとの複数回投与による相互作用試験では.血漿中濃度に臨床的に有意な変化は認められませんでした。 しかし.デスロラタジンの代謝酵素は特定されていないため.他の薬剤との相互作用を完全に否定することはできません。
食事やグレープフルーツジュースの摂取は.デスロラタジンの分布に影響を与えなかった。
デクスロラタジンをアルコールと併用しても.アルコールによるヒトの行動への障害作用は増強されない。
過量投与】について］
過量投与時には.吸収されなかった活性物質を除去するために.標準的な治療手段を考慮する必要がある。 対症療法と支持療法が推奨されます。
成人および青年を対象とした多剤併用臨床試験において.被験者に最大45mg（実際の臨床用量の9倍）のデスロラタジンを投与したが.臨床的に関連する副作用は認められなかった。
デスロラタジンは血液透析では除去されない。腹膜透析で除去されるかどうかは不明である。
薬理学・毒性学
薬理効果
Desloratadineは.非鎮静性の長時間作用型ヒスタミン拮抗薬で.末梢のH1受容体に強力かつ選択的に拮抗する。 Desloratadineは.抗アレルギー作用.抗ヒスタミン作用.抗炎症作用を有することが確認されています。 経口投与後.デスロラタジンは中枢神経系から効果的に拒絶されるため.末梢のヒスタミンH1受容体を選択的に遮断する。
In vitroの試験で.Desloratadineは抗ヒスタミン作用に加えて.抗アレルギー作用および抗炎症作用を示すことが示されています。 これらの研究から.デスロラタジンは.ヒト宿主細胞／好塩基球からのIL-4.IL-6.IL-8.IL-13などの炎症反応性サイトカインの放出抑制.内皮細胞におけるセレクチンPなどの接着分子の発現抑制など.アレルギー炎症の初期および進行段階のいくつかの側面を阻害することが示唆された。 これらの観察結果の臨床的な関連性については.今後さらに確認する必要があります。
デスロラタジン20mg/日×14日間の複数回投与による臨床試験において.統計的または臨床的に関連する心血管系への影響は認められなかった。 臨床薬理試験において.デスロラタジン45mg/日（臨床用量の9倍）×10日間投与でQTc間隔の延長は認められませんでした。
デスロラタジンは中枢神経系を経由して容易に伝達されることはない。 推奨用量である5 mg/日での眠気反応の発生率は.プラセボのそれを上回らなかった。 臨床試験において.デスロラタジンは7.5mg/日の用量でも精神的なパフォーマンスに影響を与えなかった。 デスロラタジン5mgの単回投与では.航空機の操縦能力（眠気の増悪や航空機の操縦に関連する行動を含む）に影響を与えませんでした。
臨床薬理試験において.デクスロラタジンはアルコールと一緒に摂取しても.眠気や行動能力に対するアルコールの障害を悪化させることはありませんでした。 精神運動テストでは.デスロラタジン単独群とプラセボ群の間に.アルコールとの併用でも有意差はありませんでした。
アレルギー性鼻炎の患者さんにおいて.くしゃみ.鼻水.鼻のかゆみ.鼻粘膜の充血・うっ血.目のかゆみ・涙・充血.口蓋のかゆみなどのアレルギー性鼻炎の症状を緩和する効果があります。 本製品は.24時間以内に上記の症状を抑える効果があります。 12～17歳の青少年を対象とした本製品の有効性に関する臨床試験の情報は限られています。
アレルギー性鼻炎は.季節性.通年性のほかに.症状の持続期間によって.間欠性アレルギー性鼻炎と持続性アレルギー性鼻炎に分類されます。 間欠性アレルギー性鼻炎は.1週間に4日未満しか起こらないか.4週間未満しか続きません。 持続性アレルギー性鼻炎は.週に4日以上発症し.4週間以上続くものです。
喘息を合併した季節性アレルギー性鼻炎患者を対象とした2つの4週間の臨床試験において.Desloratadineは.季節性アレルギー性鼻炎（鼻水.鼻づまり.目のかゆみやくしゃみ.涙.鼻づまり.口蓋や耳のかゆみ）および喘息（せき.たん.息切れ）の症状緩和とβ作動薬の使用抑制に有効であることが示されました。 第1回目の労作呼気量（FEV1）は.デスロラタジン群.プラセボ群ともに変化なし。
アレルギー性鼻結膜炎の患者さんへのアンケートでは.デスロラタジン錠は季節性アレルギー性鼻炎の患者さんの負担を軽減する効果があり.症状による日常の不便さを大幅に改善できることが示されました。
慢性特発性蕁麻疹の患者さんを対象に.6週間にわたりプラセボを対照とした2つの臨床試験で.Desloratadine錠はかゆみを緩和し.蕁麻疹の大きさと数を減らし.その効果は最初の投与間隔で明らかになりました。 各試験において.治療効果は24時間の投与間隔を過ぎても維持されていた。 慢性特発性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン剤の他の臨床試験と同様に.抗ヒスタミン剤に反応しない少数の患者を除外した。デクスロラタジン投与群では55％の患者が約50％以上の痒みの改善を示したのに対し.プラセボ投与群では19％の患者が改善された。 また.デスロラタジンの投与により.4段階評価で測定した睡眠および日中機能への干渉が有意に減少しました。
毒性試験
急性毒性：ラットでは 250mg/kg 経口投与で死亡.マウスでは 353mg/kg 経口投与で死亡。サルでは 250mg/kg 経口投与で死亡はない。
遺伝毒性：復帰突然変異試験（サルモネラ/大腸菌哺乳類ミクロソーム細菌突然変異試験）及び染色体異常試験（ヒト末梢血リンパ球溶解切断試験及びマウス骨格小核試験）において.潜在的遺伝毒性は認められないと考えられる。
生殖毒性：雌ラットに24 mg/kg/日（デスロラタジン及びその代謝物への曝露量は臨床的1日推奨経口投与量のAUCの約130倍）まで経口投与しても生殖能力に影響はなかった。12 mg/kg（デスロラタジンへの曝露量は臨床的1日推奨経口投与量のAUCの約45倍）までの投与で雌に受胎能力低下.雄に精子数減少.雄に精子減少.精子に減少がみられた。 雄ラットでは精子数の減少.精子生存率の低下.精巣の組織学的変化が認められ.生殖能力の低下が示唆された。3 mg/kg/dayの経口投与（臨床日用量推奨経口投与の約8倍のAUCでdesloratadineおよびその代謝物に曝露）では.ラットの生殖能力に影響を及ぼさなかった。
ラット及びウサギにそれぞれ48及び60 mg/kg/日の用量で経口投与した場合.催奇形性は認められなかった（デスロラタジン及びその代謝物の曝露量は.臨床推奨1日経口投与量の約210及び230倍である）。 雄ラットでは.24mg/kg（デスロラタジン及びその代謝物の曝露量は1日推奨経口投与量の約120倍）及び9mg/kg/日（デスロラタジン及びその代謝物の曝露量は1日推奨経口投与量の約50倍）以上で着床前損失の増加.移植片及び胚の数の減少が認められ.1.5mg/kg（AUC:Account:Account）以上の用量では.移植片の数が増加し.胚の数が減少しました。 3 mg/kg/dayの用量（デスロラタジン及びその代謝物のAUCが1日の推奨経口投与量の約7倍となる曝露）では.仔の発育に影響は認められなかった。 しかし.動物の繁殖試験が必ずしもヒトの反応を予測するものではないことから.妊婦を対象とした適切かつ厳密にコントロールされた臨床試験は存在せず.本製品は本当に必要な場合を除き.妊娠中に使用しないこと。 母乳を通じて分泌されるため.母乳育児をやめるか.本剤を中止するかは.母親にとっての本剤の重要性に基づいて決定されるべきです。
発がん性：本剤の発がん性の可能性は.ロラタジンを用いた試験で評価されている。 ロラタジンを18ヶ月間及び2年間継続経口投与したマウス及びラット.並びに40mg/kg/日までの用量（ロラタジン及びその代謝物を臨床推奨1日投与量の約3倍のAUCで曝露）で投与した雄マウスの肝細胞腫瘍（腺腫及び癌を含む）の発生率が対照群に比べ有意に高かったこと。 10 mg/kg/日投与の雄ラット（デスロラタジン及びその代謝物の曝露量は臨床推奨1日経口投与時のAUCの約7倍）及び25 mg/kg/日投与の雌雄ラットで肝細胞腫瘍の発生率が有意に高かった。 これらの知見がデスロラタジンの長期投与に関する臨床試験とどのように関連するかは不明である。
薬物動態] 薬物動態
デスロラタジンの血漿中濃度は経口投与後30分で測定可能であり.吸収がよく.約3時間後に血中濃度のピークに達します。 デスロラタジンの蓄積の程度は.その半減期（約27時間）と1日1回投与の頻度と一致する。 デスロラタジンのバイオアベイラビリティは.5mg-20mgの範囲で投与量に比例する。
ベースラインの患者情報が一般的な季節性アレルギー性鼻炎患者と同様であった薬物動態試験において.被験者の4％がデスロラタジンの高血中濃度を達成しました。 この比率は民族によって異なる。 これらの被験者の安全性プロファイルは.投与7時間後のデクスロラタジン血中濃度が最大で3倍.終末半減期が約89時間であり.一般集団と変わらなかった。
Desloratadineは血漿タンパク質と中程度に結合する（83％-87％）。 デスロラタジン（5mg～20mg）を1日1回14日間投与した場合.臨床的に問題となるような蓄積は認められませんでした。
デスロラタジンの代謝の酵素依存性は確立されていないため.他の薬剤との相互作用は完全には排除できない。 デスロラタジンはCYP3A4を阻害せず.in vitro試験において.P糖タンパクの基質でも阻害剤でもないCYP2D6を阻害しないことが示されています。
デスロラタジン7.5mgの単回投与試験において.食事（高脂肪.高カロリーの朝食）は.デスロラタジンの分布に影響を与えなかった。 別の研究では.グレープフルーツジュースはデスロラタジンの分布に影響を与えなかった。
保存方法】30℃以下の乾燥した場所に保存してください。
パッケージ】ダブルアルミ包装.（1）3錠/箱.（2）6錠/箱.（3）12錠/箱.（4）18錠/箱.（5）24錠/箱。
[有効期限】 18ヶ月
実行標準
承認番号】State Drug Registration H20020088
製造会社】 【承認番号】 【備考
会社名：海南富麗華薬業有限公司（Hainan Puri Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：海南省海口市美蘭区桂林陽経済開発区
郵便番号：571127
電話番号：0898-65710369
ファックス番号: 0898-65710298
カスタマー・サービス・ホットライン：4007-118-15804
ウェブサイト：http://www.hnpoly.com