2型糖尿病では.心血管疾患を効果的に予防・治療するために.積極的かつ包括的な脂質低下療法を追求する必要があります。 米国糖尿病学会（ADA）の2004年2型糖尿病治療ガイドラインでは.2型糖尿病における心血管疾患のリスク低減のために.LDL-Cの低下が第一目標であり.LDL-C＜100mg/dl（2.6mmol/L）を治療目標とし.40歳以上では基準値にかかわらず.スタチンによる30%のLDL-C低下が推奨されるとしています 以上とする。 現在臨床で使用されているスタチンは.シンバスタチン.プラバスタチン.ロバスタチン.フルバスタチン.アトルバスタチン.リバスチグミンで.このうちシンバスタチン.ロバスタチン.アトルバスタチンはチトクロームC P450 3A4で代謝されますが.プラバスタチン.フルバスタチン.リバスチグミンはそうではないため.後者3つは比較的他の薬品との相互作用は少ないとされています。 数あるスタチンの中から糖尿病患者に適したものを選択することは.臨床医が直面する数多くの課題の一つであることに変わりはありません。 2004年に実施されたAtorvastatin Collaborative Diabetes Study（CARDS）は.2型糖尿病患者単独における主要な心血管イベントの一次予防を評価するためにデザインされた最初の前向き試験。80mg投与により.主要エンドポイントイベントが37％.すべての心血管イベントが32％.全死因が27％減少し.スタチン治療が糖尿病患者の心血管疾患の一次予防に有用であることが示唆された。 CARDSは.糖尿病患者における早期の脂質改善治療の必要性をさらに支持しています。 Treat to New Target（TNT）試験において.安定した冠動脈疾患を有する患者1,001人の血清LDL-C＜2.59mmol/L（100mg/dl）である。 アトルバスタチン10mg/日投与群と80mg/日投与群に無作為に割り付けたところ.高用量投与群では主要な心血管イベントの相対リスクが22％減少した（p<0.0001）。 本結果は.安定した冠動脈疾患患者において.LDL-Cを1.81mmol/L（70mg/dl）まで下げることにより.心血管イベントのリスクをさらに低減できることを示唆しています。 IDEAL（Incremental Decrease in Endpoints Through Aggressive Lipid lowering）試験でも.これらの知見が確認された。 Atorvastatin versus Simvastatin Effects on Atherosclerosis Process (ASAP) および Angiobiology of Cholesterol Lowering Therapy (ARBITER) 試験において.頸動脈内膜中膜厚（cIMT）の変化を測定したところ.高リスク患者において.アトルバスタチン80mg投与群が他のスタチン投与群と比較して動脈硬化の反転が確認されました。 血管内超音波法（IVUS）を用いたIntensive Lipid Lowering Treatment Reversal of Atherosclerosis Study（REVERSAL）では.アトルバスタチンがプラバスタチンに比べてプラークの進展を抑制し.またアトルバスタチン群では全例で最も重症のセグメントにおけるプラーク体積の有意な減少が示唆されています。 Nordic Simvastatin Survival Study（4S）では.シンバスタチン治療を受けた202名の糖尿病患者において冠動脈イベントが55％減少した（p=0.002）。 TC.LDL-C.TGはそれぞれ平均25%.35%.10%減少し.HDL-Cは8%増加した。 Heart Protection Study（HPS）は.5,963名の糖尿病患者（主に2型糖尿病）のうち29％が登録され.シンバスタチンにより冠動脈イベントのリスクを一次予防試験で33％（P=0.0003）.二次予防試験で18％（P=0.002）減少させた。mmol/L.2.6〜3.4mmol/L.3.4mmol/L以上では.脂質低下療法が有効であった。 SILHOUETTE試験の結果.シンバスタチンの投与量を増やす（40mgから80mgまで）とHDL-C値が上昇し.特に心血管保護効果の高いHDL2の増加に有効であることが示されました。 シンバスタチンはアトルバスタチンよりもHDL-Cの増加に有効で.いくつかの臨床試験では.20mg.40mg.80mgが確認されています。 シンバスタチンは.アトルバスタチン10mg.20mg.40mgと同様にLDL-Cを低下させた。 一方.HDL-CとApoA1の上昇については.2つのスタチンのLDL-C換算用量で有意差があり.シンバスタチンはアトルバスタチンを有意に上回った。 特に高用量のアトルバスタチンは.HDL-Cに対する効果はかなり弱く.ApoA1を上昇させるどころか低下させた。 2003年に米国心臓病学会誌（Am J Cardiol）に発表されたSTELLAR試験は.リスバスタチン.シンバスタチン.アトルバスタチン.プラバスタチンの異なる用量のLDL-C低下効果を比較した。高コレステロール血症の患者2431名（LDL-C 160mg/dl以上250mg/dl未満.トリグリセリド400mg/dl未満）を対象にリスバスタチン投与群が無作為に設定され.リスバスタチンは.シンバスタチンとプラバスタチンとで.LDL-C低下効果が比較されました。 成人患者を.レスルバスタチン.アトルバスタチン.シンバスタチン（10.20.40.80 mg）.プラバスタチン（10.20.40 mg）による治療を受けるよう無作為に割り付けました。 6週間投与後.ロスバスタチン10-80mgのLDL-C低下効果は.他のスタチンに比べて有意に高いことが示された（p<0.001）。 本試験では.アトルバスタチン.シンバスタチン.プラバスタチンと比較して.レスルバスタチンの各用量はLDL-Cの低下においてより優位であり.したがってNCEP ATP IIIおよび欧州治療ガイドラインのLDL-Cコントロール目標を達成する患者の割合はより高いことが示された。 また.レスルバスタチンはHDL-Cを平均7.7％〜9.6％増加させたのに対し.他の群では平均2.1％〜6.8％増加させた。 このLDL-Cの強力な低下とHDL-Cの強力な上昇により.レゾルテインは動脈硬化の治療に大きな影響を与えることが.2006年にACCで発表されたASTEROID試験で確認されています。 以上のことから.2型糖尿病患者において.HDL-Cが低くない脂質異常症とプラークによる高度狭窄がある場合はアトルバスタチンとレスルバスタチンを優先し.2型糖尿病患者においてHDL-Cが低くLDL-Cが高い場合はシンバスタチンとレスルバスタチンを優先することが妥当と思われます。