橋本甲状腺炎（HT）は最も一般的な自己免疫性甲状腺疾患であり.甲状腺乳頭癌（PTC）は甲状腺の悪性新生物として最も一般的であり.この2つの疾患の臨床的併存はよく議論されるところである。 慢性リンパ性甲状腺炎（CLT）とも呼ばれるHTは.1912年に日本の学者である橋本ハカルによって初めて報告され.甲状腺のびまん性リンパ球浸潤.線維化および実質的な萎縮を特徴とする。 HT患者の90％は.抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（TPOAb）および抗サイログロブリン抗体（TgAb）の力価が上昇しています。 超音波検査では.低エコーで不均一な血管のある甲状腺を示し.境界のはっきりした小さな低エコーの結節を伴うこともあります。 臨床評価と抗体検査が最初の診断の基礎となります。 HTの有病率は約0.3～1.5％です。 女性の発症率は男性の約5倍から20倍と言われています。 近年.甲状腺がん.特に甲状腺乳頭がんの発生率は増加傾向にあり.PTCは甲状腺がんの90％以上を占めています。 病理学的には.PTCは.乳頭状突起.透明核.好酸性細胞質.しばしばカルシウム沈着を伴う高分化円柱上皮によって特徴付けられる。 予後は良好で.手術後の生存期間は10年～20年以上とされています。 次に.橋本甲状腺炎と甲状腺乳頭癌の関係性について学びます。 そのために.問題の2つの側面について.相互の関係から考察する。 一つは.橋本甲状腺炎の患者さんが甲状腺乳頭癌を合併する危険性です。1955年にDaileyが橋本甲状腺炎と甲状腺乳頭癌の関連について疑問を投げかけたのですが.橋本甲状腺炎の患者さんが甲状腺乳頭癌を合併することはありませんでした。 初期の研究のほとんどは.手術検体のレトロスペクティブな解析であった。 外科的に切除された甲状腺標本（9,431例）を対象とした8件の研究では.HT集団におけるPTCの有病率は9.46％から36.60％であり.平均27.56％であった。 細針吸引細胞診（FNAC）は.ここ10年でより多く利用されるようになりました。 FNAC検体（18,023例）を対象とした8件の研究において.HT患者におけるPTCの有病率は0％から2.95％であり.平均は1.20％であった。 これらはすべて大規模なサンプルを用いた8つの研究でしたが.到達した結論は著しく異なっていました。 調査結果が異なる理由は.まずサンプリング方法の違いによると考えられ.調査対象者の民族性.地理的な位置.性別の違いも関係しています。 もう一つの重要な理由は.ほとんどのHT患者が手術を必要とせず.手術を受けた患者はすでに悪性腫瘍のリスクが高いため.選択バイアスとそれに伴う交絡因子が存在することである。 FNACはHT患者がPTCを併発しているかどうかを診断する方法として認められているが.その感度は90%以上である。 しかし.偽陽性（HTに関連した濾胞細胞の変化が甲状腺腫瘍と間違われる）や偽陰性（生検での細胞数が不十分で見逃される）が起こることがあります。 もうひとつは.甲状腺乳頭癌患者における橋本甲状腺炎併発のリスクである。 この問題に関しては.Yoon, Singh , Leeらの東西の3人の研究者が.それぞれの研究で同様の結果.すなわちI-ITでPTCの患者が他の良性および悪性の甲状腺病変より高いという結果を得ている。 それぞれ28.7％.15％.23.2％（2471/10648）であった。 PTC単独の患者さんと比較して.HTを伴うPTCの患者さんは.女性が多く.病変が多発することが多く.甲状腺外への浸潤がなく.リンパ節転移がなく.術後の腫瘍の再発率が低いことが特徴です。 最後に.両者の病態に関連するリンクについて.現在の基礎研究を紹介します。 橋本甲状腺炎と甲状腺乳頭癌の発症メカニズムには.2つの仮説があります。 炎症反応仮説とTSH上昇仮説。 最も議論されているのは.炎症反応仮説である。 炎症反応では.第一に活性酸素ラジカルがDNA損傷を引き起こし.DNAの突然変異を引き起こし.第二に複数の因子（ケモカイン.サイトカイン.成長因子など）が間質細胞損傷を引き起こし.反応性間質変化と腫瘍形成を引き起こす。 しかし.一方で.リンパ球の浸潤は免疫反応として働き.腫瘍のさらなる成長・発達を抑制することができることも研究でわかっています。 TSH上昇仮説は.HT患者におけるTSH上昇が濾胞上皮細胞の増殖を刺激し.その結果PTC形成を促進することを示唆している。 したがって.HT患者に対する抑制療法の使用は.TSH値を低下させ.臨床的なPTCの発生率を低下させることができます。 また.臨床的なPTCの発生率を低下させることができます。 炎症反応仮説とTSH仮説に加えて。 また.HTとPTCが共通の分子経路の変化を持つかどうかについての研究もあり.論争が続いています。 研究者の中には.共通の経路の変化があると考える人もいます。 彼らは.P13K/Akt.CD98.RET/PTC遺伝子再配列.p63.hOGGlについて研究している。 彼らの研究は.これらの分子経路におけるHTとPTCの発現は一致しており.両方ではない良性および悪性の甲状腺疾患と有意に異なると結論付けています。 しかし.異なる見解もあります。 ジョンズ・ホプキンス病院の研究者たちは.この20年間に橋本甲状腺炎と甲状腺乳頭癌が関連したことが.橋本甲状腺炎の手術症例が大きく増加した原因であると指摘しています。 超音波診断の日常的な使用が.比較的よく見られる2つの疾患の一致をもたらしたのか.それとも真の因果関係があるのかは不明である。 もし.本当の因果関係があるとすれば.がんが先に出現したのか.自己免疫が先に出現したのかが不明である。 著者らの分析では.甲状腺乳頭癌は.その後.リンパ球浸潤を誘発するイニシエーション損傷であり.患者によっては.本格的な橋本甲状腺炎に進行するが.他の患者では.リンパ球浸潤の「軽度な形態」である慢性非特異的甲状腺炎の段階で維持される。 したがって.甲状腺のリンパ球浸潤は.同じ経路の一部というよりも.むしろ甲状腺の腫瘍性転換の結果であるように思われる。 橋本甲状腺炎と甲状腺乳頭癌：因果関係.あるいは偶然の一致？ [J] Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism 2013, 29(12):1006-1009Patrizio Caturegli et al. Hashimoto’s thyroiditis: a century of surgical pathology at Johns Hopkins Hospital in retrospect [J] Thyroid 2013(2):23:65-74.