ヒトのMHCはヒト白血球抗原（HLA）であり.各人のHLAが自分に必要な物質と不必要な物質を認識し.細菌.ウイルス.がん細胞などの外敵の侵入を防いでいる。 母親が妊娠すると.母親の体は.父親からのHLAタンパク質分子（例えば.胚.胎盤）と.自分自身のHLAタンパク質分子（例えば.胚.胎盤）を受け取るように下準備をする必要があります。 胚や胎盤には父親由来のタンパク質が含まれており.父親由来の遺伝子は母体内での胚や胎盤の成長や侵襲作用に影響を与えるため.何らかの方法で母親の免疫防御を逃れなくてはならないのです。 したがって.正常な妊娠中.母体が父方の抗原にさらされると.胎盤の細胞表面抗原に結合する「閉鎖抗体」と呼ばれる種類の抗体が産生され.母体の細胞障害性T細胞やナチュラルキラー細胞が胚に対して免疫攻撃を開始するのを阻止し.胎児を保護し妊娠状態を維持することができるのです。 したがって.理論的には正常な妊娠をした女性で「閉鎖抗体」を検出することは可能ですが.同じ免疫型の自然流産を繰り返す女性では.通常.この抗体は存在しません。 閉鎖抗体」の不足により.細胞傷害性T細胞の増加.免疫抑制性T細胞の減少.ナチュラルキラー細胞の増加と毒性.免疫細胞による胚や胎盤の標的化.胎盤の血管新生障害など.免疫系のリンパ球の比率や機能を変化させる一連の反応が起こります。 胎盤の血管新生が損なわれる。 しかし.臨床的には.正常な妊婦のすべてが「閉鎖抗体」を検出できるわけではありません。 なぜ？ 少なくとも.抗HLA-D/DR抗体.抗夫リンパ球傷害抗体（APCA）.抗TLX抗体（栄養膜とリンパ球の交差反応抗体.Ab1）.抗ユニーク抗体（Ab2）.混合リンパ球反応閉鎖抗体（MLR-Bf）など.多くの種類の「閉鎖抗体」が存在するからである。 現在.多くの検査機関では.これらの指標のうち1つだけを測定して診断しており.あまり包括的でないことが多いため.「閉鎖抗体」が陽性であってもわからない人が多いのです。 1980年代.アメリカのアラン・E・ビール博士は.「閉鎖抗体」欠乏症の再発性自然流産に対して免疫療法を開始しました。 免疫療法とは？ 免疫療法には.能動的なものと受動的なものの2種類があります。 積極的免疫：夫のリンパ球／無関係の第三者のリンパ球による皮内接種。 上記の各種抗体（閉鎖抗体など）を作らせることを目的とした治療法。 治療の特徴：作用が遅い.維持期間が長い.治療効果を監視するための具体的な指標がない。 治療の欠点：効果が出るのが遅く.効果が出るまでに血中b-HCGが長く弾かれるため.妊娠後の免疫異常患者の適時治療には適さない。 積極的な免疫療法は.患者さんの血液中の閉鎖抗体の存在によって.その効果を確認します。 日本や中国の治療センターでは.積極的な免疫後.これらの指標の変化を観察せず.そのまま妊娠の準備をするケースや.治療後も閉鎖抗体の産生を繰り返しフォローし.抗体がある場合に妊娠の準備をするケースもあるようです。 しかし.多くの臨床研究により.治療後に閉鎖抗体を作らない患者さんもいますが.T細胞毒性.免疫抑制T細胞機能.ナチュラルキラー細胞毒性などが変化し.免疫異常が改善されることが分かっています。 受動免疫：C-免疫グロブリンの点滴により.細胞傷害性T細胞の毒性・数の減少.免疫抑制性T細胞の機能・数の増加.ナチュラルキラー細胞の数・毒性の減少.サイトカインのバランス調整.免疫炎症の制御等を行います。 治療上の特徴：即効性があり.維持期間が短く.2～3週間で体内で代謝される。 自己免疫性不育症だけでなく.抗カルジオリピン症候群.全身性エリテマトーデス.ドライ症候群.川崎病などの自己免疫性不育症にも使用することが可能です。 治療のデメリット：高価であり.アレルギー.発熱.吐き気.筋肉痛.頭痛などの副作用がある。 受動免疫療法の効果をモニタリングする方法：T細胞.ナチュラルキラー細胞.サイトカインなどの毒性および炎症性因子のレベルの変化を測定する。 この2つの免疫療法は.長年にわたって世界中で使用されており.その効果は確かなものですが.報告されている効果には大きなばらつきがあり.反復妊娠の成功率は71％から100％まで変動し.平均80％となっています。 100％の有効性を示す報告の中には.実際には2-4例しかなく.大規模な臨床サンプル試験の結果ではないもの.標準以下の症例スクリーニングの報告.胚染色体異常の干渉を結果に排除できなかった報告などがある。したがって.これら二つの免疫療法の正確な有効性を確認するには.大規模サンプルを用いた厳格な多施設ランダム化対照臨床試験を実施することが必要である。 これは.能動的・受動的免疫療法には差し迫った臨床上の問題が多く.統一された治療プロトコールがないためである。 米国FDAは積極的な免疫療法を停止しているが.臨床試験を適用して受動的な免疫療法を行うことは可能である。日本.フィリピン.中国では多くの医療機関が積極的な免疫療法を行っているが.治療プロトコルは各施設で統一されてはいない。 検査室の制約から.現在.当院では受動免疫療法（ガンマグロブリン）療法が可能です。