腎臓移植は末期腎不全の治療法として半世紀前から行われており.数え切れないほどの尿毒症症候群の患者さんに命を与えてきました。
手術技術の発展.免疫拒絶反応の理論.新しいタイプの免疫抑制剤の登場により.術後早期の急性拒絶反応や超急性拒絶反応が大幅に減少し.移植1年後の両人腎臓の生存率が大幅に向上している。
このような技術開発により.腎移植は末期腎不全の日常的な治療法の一つとして.臨床の場で正々堂々と行われるようになったのです。 現代の免疫拒絶研究により.術後の拒絶反応の確率は.術前の移植患者に存在する抗体のレベルおよびドナーとレシピエントのHLAマッチングの程度に直接関係することが示されている。
そのため.すべての移植施設では.術前の抗体検査.特に抗HLA抗体の検査（FLOW-PRA）を重要視しています。
術前のHLA抗体値が正常範囲内の移植患者は.通常拒絶反応のリスクが低いと考えられ.うまくマッチングすれば移植を進めることができます。
術前の抗体価が正常値を超えている患者.特にさらなるスクリーニングでドナー遺伝子座に対する抗体が検出された場合.術後の拒絶反応.あるいは過剰拒絶反応のリスクが高いと考えられる。
このような患者さんでは.腎移植を行う前に.特に特定のドナー遺伝子座に対して安全なレベル以下まで抗体レベルを下げる必要があります。
術前のFLOW-PRAが高レベルであることは.同種移植体に対する抗体の大軍が存在することに例えられ.DSAの存在は.この軍隊の特殊部隊の存在に例えられることが多く.この部隊は
DSAの存在は.この軍に特殊部隊が存在し.しばしば「標的殺害」作戦を実行していると解釈することができる。
DSAはドナー腎の存在する部位に作用するため.術前にDSAを持つ移植者は.術後にその抗体から直接攻撃を受け.移植腎の重篤な.あるいは超急性拒絶反応を引き起こすことになる。
最新の研究では.術前DSA患者における拒絶反応の発生率と移植腎の長期生存率に大きな差があり.術前DSA患者では急性抗体媒介性拒絶反応の発生率が35％を超え.術後1年以内に15％以上の患者が移植腎を失っていることが示されています。
一方.術前にDSAが陰性であった患者における急性抗体介在性拒絶反応の確率は5％未満であった。 しかし.短期的な人体腎臓の生存率が上昇しているのとは対照的に.移植された腎臓の長期生存率は低いままである。
慢性体液性拒絶反応や慢性抗体媒介性拒絶反応が主な原因です。
術前のFLOW-PRAが陰性であっても.術後に新たに抗体が産生される可能性はある。
手術後に新たに発生した抗体は.しばしば慢性的な体液性拒絶反応を引き起こすことがある。
術前抗体が陰性であった患者さんでは.術後1年目に約10-20％の患者さんが新たに抗体を獲得し.その後毎年約3-4％の患者さんが新たに抗体を獲得しています。
これらの新しい抗体の中にはドナー特異的なもの.すなわちDSAがあり.現在の研究では.これらの新しい抗体.特にDSAが移植腎に持続的なダメージを与え.抗体媒介性拒絶反応を引き起こすことが示されている。
そのため.移植された腎臓の長期生存率は低いままである。 術後の新たな抗体産生.特にDSAと.グラフト損傷.グラフト機能低下.ひいてはグラフト損失との間には時間的な関係がある。
クレアチニンの上昇に先行して抗体が産生される。
一定期間は移植腎の代償機能により.臨床的なクレアチニンの増加は見られないが.移植腎の損傷が進むと臨床的なクレアチニンの増加が見られ.やがて移植腎の喪失に至る。 これまでの研究で.術後抗体の定期的なモニタリングと.術後新たに発生した抗体（特にDSA）の患者さんへの治療により.抗体の一部または完全に除去し.移植片の損傷を緩和し.移植片の生存期間を大幅に延長できることが明らかにされています。 最近の研究では.抗体測定の頻度には個人差があり.測定方法も重要であることが示されています。
簡単に説明すると.術前抗体陰性の患者さんに対して.術後1年間に2-3回.その後は1年に1回.抗体検査を行うことができます。
手術後に新たに抗体ができた患者さんには.6ヶ月ごとに抗体検査を実施する必要があります。 また.特にDSAについては.感度が良く.正確な坐位でのスクリーニングが可能な検査であることが重要である。
中国のほとんどの移植センターでは.抗体のレベルを調べるFLOW-PRAしか実施できず.抗体が標的とする遺伝子座を調べることはできないため.DSAを正確に特定することはできません。
現在.中国では抗体細分化検査とDSA検査ができる数少ない装置です。
DSAの新しい検出方法の使用.DSAの早期発見.適切な脱抗体療法は.臨床の場で多くの患者さんに恩恵を与えています。