重度の膵壊死はしばしば重症急性膵炎を示し、通常は完全には治癒しない。 膵炎は一般的な急性腹症であり、病状は複雑で変化しやすく、重症の程度も様々で、重症の場合は全身性の多臓器不全を合併することもあり、罹患率と死亡率は約15％で、治癒しても膵不全の程度が異なることもある。
重症膵壊死の治療には、主に病気の原因を探り、炎症反応を積極的にコントロールすることが含まれる。 病気の進行が速いため、患者を注意深く観察し、変化がないか注意深く観察する必要がある。 主に対症療法的な支持療法が行われ、発症後24時間以内の補液が最も効果的で、全身性の炎症反応の発生を抑制し、呼吸機能を正常に保ち（必要に応じて陽圧機械換気）、腸管機能を維持し（緩下剤、抗生物質の内服など）、急性腎不全が生じた場合には持続的な血液浄化が必要となる。 また、絶食による膵液分泌の低下や成長抑制剤の塗布により、症状をある程度緩和する方法もある。
重篤な膵壊死は重篤な状態であり、診断されたら積極的に医師と協力し、病状の進行や有害な結果を引き起こさないようにする必要がある。