I. 概要
パーキンソン病は.高齢者に多い神経変性疾患で.運動量の低下.筋緊張の低下.手足の震え.姿勢の不安定さなどが主な臨床症状として現れます。 上海.広州.成都.ハルビン.長沙.銀川の63,195人のサンプルでは.有病率は57/10万人で.50-59歳では92/10万人.60-69歳では145/10万人.70歳以上では615/10万人である。 最新の推計によると.患者数は人口10万人あたり100〜180人.年間発症数は10万人あたり4〜20人で.現在も増加傾向にあります。 ある研究によると.黒質のドーパミン神経細胞は10歳ごとに7％～10％減少すると言われており.これは自然老化に伴うドーパミン神経細胞の減少と.ドーパミン合成に重要な酵素であるチロシン軽質化酵素活性の低下が関係していると言われています。 広東省中医薬病院脳疾患科 リアン シンフー氏
パーキンソン病には特効薬がなく.レボドパ製剤に代表される薬物補充療法がPDの治療の主流であり.PD治療の「ゴールドスタンダード」とされています。 1988年にニューヨークのマンハッタン北部で行われたパーキンソン病患者を対象とした研究で.Louis E[2]は.レボドパなどの薬剤の使用によりパーキンソン病患者の寿命は改善されたが.死亡率は高いままであることを明らかにしました。 そして.その副作用の発生はほぼ必然的です。 一般的な副作用は.次の2つに大別されます[3]：（1）末梢性副作用：早期に発現し.多くは悪心・嘔吐.食欲不振などの消化器系不快症状として現れます。高血圧.不整脈.姿勢低揚などの循環器系の症状として現れます。 (2）中枢性副作用：投与終了現象.スイッチング現象.アイソキネティック障害.睡眠障害.不安・抑うつなどの精神症状など.主に高用量レボドパ製剤の適用後に遅れて出現するもの。 Amantadineは抗コリン作用があり.レボドパの効果を高めるが.消化管や造血系に副作用を起こすことがある。 また.ドパミンアゴニストは早発.頻脈.心房細動などの病変を引き起こす可能性があります。 視床外側核の外科的定位破壊や淡蒼球の破壊は.長期的な効果が低く.副作用も多いなどの理由でほとんど行われていない。1980年代に始まった胎児脳黒質移植や遺伝子操作療法は.まだ実験室の研究段階である。 中国では2003年から脳深部刺激療法が導入され.臨床的な寛解率が大幅に向上しましたが.適応が厳しかったり.高価であったり.長期的な効果の判定が困難であったりすることも事実です。 これは.漢方治療の入り口となるものです。 この病気の治療における中医学の利点は[4].（1）中医学は自然薬で毒性副作用が少ない.（2）長期間服用しても薬剤耐性がほとんどない.（3）中医学の認識論と方法論は西洋医学とは異なり.全人的概念.全身調整.個別治療であり.病気を根本的に治療できる可能性を秘めている.ことである。 しかし.症状の改善が遅いという欠点があります。
毒性減弱と増強の起源
毒性軽減と増強の概念は.中国の腫瘍学から生まれたものです。 中国では長年にわたり.化学療法の毒性副作用を防ぎ.化学療法に対する腫瘍細胞の感受性を向上させるために.漢方薬を使用する研究が大きく進展しています。 化学療法によるダメージから正常組織を守り.毒性副作用を軽減すること.そして腫瘍組織の化学療法に対する感受性を高めることは.悪性腫瘍の治療効果を高めるために重要な方法であることは間違いないでしょう。 主に次の2つの効果があります。
1.漢方薬による化学療法の毒性副作用の予防や緩和は.（1）胃腸反応の緩慢化.（2）骨髄抑制の改善.（3）免疫抑制の緩和.（4）多臓器機能障害の予防などに反映されています。
2.漢方薬は化学療法薬に対して増感作用を有し.その効果は.（1）腫瘍細胞の多剤耐性を回復させる.（2）漢方薬によって腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する.に反映される。
漢方薬はがん治療で有望な成果を上げていますが.他の病気の治療でも毒性や感作を抑えるような役割があるのでしょうか？ 北京西遠病院腎臓内科では.長期にわたる臨床の中で.漢方薬とホルモン剤を併用し.多くのネフローゼ症候群の患者さんを治療し.その治療パターンについて.より広範な臨床研究を行っています。 ホルモン剤と漢方薬を併用することで.毒性を抑え.効果を高めることができると考えているのです。 例えば.ホルモン剤塗布の初期には.脾を強め.血液循環を活性化し.水循環を促進する漢方薬と組み合わせることで.ホルモン剤による水分やナトリウムの貯留.高血圧.胃腸反応などの副作用を大幅に軽減できます。 ホルモン剤塗布の中期には.イライラ.不眠.ニキビなどの陰虚.熱毒の症状が現れるため.陽気を養い清熱.排毒する漢方薬と組み合わせ.ホルモン剤の副作用を軽減して患者のホルモンに対する感性を改善させることができます。 ホルモンの離脱期には.患者のさまざまな反応に応じて.対応する漢方薬と組み合わせることで.ホルモンの円滑な離脱を助長し.ホルモンへの依存を減らすことができます。 ホルモン剤が効かない.あるいは部分的に効く.ホルモン剤に依存している患者さんの多くが.体系的な中医学的治療を加えることで改善.治癒しています。
したがって.他の疾患に対する漢方薬と西洋薬の併用治療において.毒性を抑え.感受性を高める役割を漢方薬が果たすと考えることができる。
III.PD感作と毒性低減の研究の現況
Bao Yanchang [5] らは.6-OHDA 定位注入法を用いて PD ラットモデルを作りました。 24匹のラットを無作為に選び.モデル群.漢方薬群（抗衝撃・鎮痙カプセル：ショウキョウ根.リュウキュウ根.リュウキュウ根.トウキ根.キク根.ヒメハギ根.パパイヤ.アトラクティロデス.サルビア根.スコーピオン.クロタルス）.レボドパ群.漢方＋GSH群.通常ラット6の4群（各群4匹）に分けた。 45日後に黒質におけるGSH-Px.MDA.ROSのレベルを測定し.尾状核におけるDA.HVA.MAO-Bのレベルを測定した。 その結果.抗振動・鎮痙カプセルとGSHの併用は.PDモデルラットの回転行動を部分的に改善し.黒質における酸化ストレス障害を軽減し.MAO-B活性を低下させて線条体のDA量とその代謝を調節することができると結論付けられた。 また.動物実験のレベルで.パーキンソン病の進行を緩和する効果が確認された生薬の薬理試験もまだいくつか残っています。 例えば.そして伝統的な老化防止薬として和尚武.白韶.武威子が配合されており.フリーラジカルや過酸化脂質のレベルを下げ.細胞膜構造へのダメージを緩和する.重要な抗酸化作用があります [6, 7]。 He Shou Wuは.老化ラットの線条体ホモジネートにおいて.D2受容体の結合部位と平衡解離定数値を有意に増加させた[8]。 天馬は線条体のDA含量を増加させることができ.神経伝達物質のホメオスタシスを調節する効果がある[9]。 また.より代表的なものとして
Cao Fei [10]らは.PDの病因とイチョウ葉の作用の薬理学的基礎に基づいて：フリーラジカルとオレンジ抗血小板活性化因子（PAF）を消去する.PD治療のためのEGbの使用を意図して.パーキンソン病のラットモデルを通じて.TUNEL法.Nisslの染色.HE染色.回転行動観察法.1d.5dのEGb治療後の成功モデルを観察するには.制御グループと比較し その結果.EGb群ではPD群に比べ.黒質におけるアポトーシス細胞数および回転円数が減少し.HE染色の構造が改善されたことが確認された。 イチョウ葉エキスは.パーキンソン病ラットの黒質細胞障害を効果的に予防することができると結論づけられた。 EGbは.小脳顆粒細胞やラット海馬細胞のアポトーシスを効果的に抑制することが分かっています。 この実験により.EGbにはラット黒質細胞のアポトーシスを防ぐ効果があり.抗アポトーシスの主成分はホワイトフルーツラクトンであることが初めて明らかになったのです。
Yuan Chonggangら[11]は.ICR純系マウスを用いてパーキンソン病の動物モデルを確立し.脳内MAO-Bの活性に対するショウブ製剤の抑制効果について検討しました。 その結果.昭呉製剤は脳内のMAO-Bの活性を効果的に阻害することができ.同時にMPTPを投与したマウスに昭呉製剤を投与したところ.MPTPによって引き起こされる脳内の活性低下とDA含量の減少を効果的に防ぐことができました。 また.マウスにMPTPを注射してパーキンソン病の症状を起こさせた後.昭呉製剤を注射すると.運動活性状態が改善し.線条体DA含量が増加しました。 この効果は.MAO-Bの阻害によるMPTPのMPP+への変換と.MAO-Bの阻害によるドーパミンの異化の抑制が関係していると考えられるとしている。 しかし.なぜ晶呉製剤が線条体のDA含量に他の脳部位と比較して有意な影響を与えるのかについては.今後さらに検討する必要がある。
陳建宗[12]は.パーキンソン病治療における肝腎を養う漢方薬（Lycium barbarum, Radix et Rhizoma Polygonati, Cistanches）の効果のメカニズムを調べるため.成体C57BL雄マウスに晶呉の製剤を使用した実験を行いました。 C57BL雄成虫48匹を無作為に6群に分けた。すなわち.通常群.薬草保護群.薬草試験群.メチルドパ試験群.化合物試験群.自然回復群である。 各群のマウスの線条体における特定のモノアミン伝達物質のレベルを測定した。 その結果.自然回復群のマウスの線条体のDA.DOPAC.NE.MH-PG.5-HT.5-HIAAのレベルは.通常群のそれよりも低いことがわかった（P<0.05またはP<0.01）。 自然回復群における上記指標のレベルは.生薬保護群.生薬試験群.メタドパ試験群.併用試験群より低かった（P<0.05またはP<0.01）。 漢方薬試験群.メトカルバモール試験群.複合試験群と正常群では.上記の指標に統計的に有意な差は見られなかった（P>0.05）。 結論：肝腎を養う漢方薬は線条体のDA.DOPAC.NE.MH-PG.5-HT.5-HIAAを増加させることができ.線条体のDA.DOPAC.NEは減少した。
He Jiancheng et al[13] 実験的パーキンソン病モデルラットにおいて.肝腎を養い.体を整え.解毒する漢方薬の酸化ストレス反応に対する効果を検討するためです。 実験用PDモデルラットにおいて.右脳黒質への6-hydroxydopamine注入が酸化ストレス反応に及ぼす影響を調べるため.肝腎を養い靭帯を解毒する生薬（内服液とカプセルを含む。 Radix Rehmanniae, Radix et Rhizoma Mulberry, Fructus Lycii, Rhizoma Tenuifolia, Rhizoma Gastrodiae, Danshen, Curcuma longa, Radix Paeoniae Alba, Radix et Rhizoma Namsi）を含む内服を投与し.正常対照群および偽手術群を各6匹ずつ設定した。 結果：モデル群に比べ，滋養強壮の肝臓と腎臓では，活性酸素とマロンジアルデヒド（MDA）の含有量が有意に低く，GSH，GSH-PX，SODの含有量はそれぞれ（6.6±2.0）mg-g-1，（3.8±0.4）nU-g-1，（6.6±2.0）mg-g-1で，有意に高かった（P < 0.01 ）． GSH.GSH-PXおよびSODのレベルは.それぞれ(6.6±2.0) mg-g-1. (3.8±0.4) nU-g-1および (174±5) nU-mg-1で著しく高かった（P< 0.05 または P< 0.01 ）。 ハーブは肝臓と腎臓に栄養を与え.靭帯を解毒することにより.体の抗酸化力を高め.フリーラジカルを除去し.フリーラジカルによるダメージから体を守ることができると結論付けられました。
Cheng Xiaoxinら[14]は.パーキンソン病（PD）ラットのドーパミン（DA）ニューロンに対するレガシトールクロロヒドリン（T4）の保護効果について調べました。 その結果.免疫抑制剤T4はPDラットにおいて積極的な神経保護効果を示し.その効果は脳内サイトカインの過剰な上昇に対するT4の毒性作用と関連していることが明らかになった。 血液脳関門を通過できる低分子であるレジェノラクトンは.毒性作用より低い濃度で.脳内サイトカインの過剰上昇による毒性作用に抵抗し.DA細胞の死を緩和し.神経保護・栄養効果を積極的に発揮していた。 この実験を通して.免疫異常とPD病変には密接な関係があること.免疫抑制剤T4がPDの異常な免疫過程を阻害することで神経細胞を保護していることも示唆された。 このように.T4はPDの予防や治療への応用が期待されており.新たな神経細胞保護薬として期待されていることが明らかになった。
Cai Dingfangらによる実験結果[15]では.補腎・養肝処方がレボドパを長期間服用したPDラットの黒質系におけるDAとその代謝物の過剰レベルを効果的に補正できることが示され.補腎・養肝処方はレボドパの有効性に影響を与えないが黒質系に対する毒性副作用を改善できることが示唆された。
IV.私たちの反省点
前期に行った一連の研究では.私たちが採用した漢方治療により.パーキンソン病患者の服薬量や服薬回数がある程度減少し.臨床症状やQOLが改善することが確認されました[16]。 古今の文献の研究に基づいて.パーキンソン病の治療の現状をまとめ.失神の六経によるパーキンソン病の治療を提案した。陰血不足で腱の潤いがなくなり.寒熱と失神風動が混在するパーキンソン病証の患者101名を研究対象として選び.自製したパーキンソン病用第一番連味丸プラスマイナス.パーキンソン病用第三番五味丸プラスマイナスでパーキンソン病の治療を実施した。 パーキンソン病について.臨床無作為化比較試験を実施し.以下の予備的結論を得た。
(a)六経は万病の基であり.パーキンソン病にも適用できる。
パーキンソン病は.手足の震えや筋肉の収縮・過緊張が特徴で.その病態には「肝気」と「肝血」が関与しています。 肝臓には陰体と陽体があり.陰体とは肝臓が血液の主な貯蔵庫であり.血液を体内に取り込むことを指し.陽体とは肝臓が気を体内に取り込み.排出することが得意なことを指します。 肝は風木の臓器で.排膿を司る。 排膿が過剰になると.肝風が内部で動き.震動が起こる。 これらはすべて肝臓の病気です。 合陰の六経は.肝・心包の臓腑の気化を基本とし.二つの陰が出会い.一つの陽が最初に生まれる場所である。 PDのこの2つの主症状は.いずれも臓腑の気の不足によって病気を司ることができず.寒さと暑さが刺激し合って陰陽が動き.風が震えるという.失神病の重要な発症機序です。 さらに.抗パーキンソン病薬の使用による運動障害（主に用量ピークジスキネジア.二相性ジスキネジア.「オフ」相ジストニア.不規則運動などとして現れる）や凍結現象は.やはり肝風の内部運動や痰や滞血による経絡の閉塞と不可分で.血と気が不足し腱に栄養が届かなくなります [17]． したがって.六経は腸チフスだけでなく.雑多な内傷にも対応できる万病のプラットフォームなのです。
(2)五味子が合陰病の本方であることは明らかである。
五味子（ウーメイワン）は.『腸チフス論』の中で.腹水と長引く下痢の治療法として初めて記述されました。 後世の処方本にはその処方が多く掲載されているが.その主症状は「腹水症」「遷延性利尿」を超えるものではなかった。 そのため.人々は次第にこの処方を回虫を追い出し.虫を殺す特効薬とみなし.後世に大きな影響を与えることになった。 清朝の医師である柯云波は.失神の証拠と治療のルールを分析することから始め.新しい視点から呉妹問の処方を説明した。 まず.「五味子は昇天性失神の薬ではなく.失神性陰陽の本式である」という見解を打ち出した。 中経の処方は本来.合陰のすべての証に対応する方法だが.周河が嘔吐回虫の条文でまとめたため.合陰の本式があることを知られなくなった」と考えられている。 嘔吐回虫の証拠に.発熱の証拠に…….失神と発熱の証拠は.すべての当事者によって扱われないので.この式に基づく治療でないことは明らかである」。 これは.初めて見る光景です。 臨床では鑑別治療の原則に従い，どのような種類の疾患であっても，寒熱，虚実が混在している場合には，五味子を用いて治療を加減する，いわゆる「異病同治」を考えることができます。 そこで.長期の臨床観察と探求を経て.張仲景の腸チフス治療書「呉妹丸」の主処方を加減して.また呉竹通の温病治療書「聯梅湯」を加減して.それぞれ陰陽のPD症候群の治療に一定の効果をあげています。
(iii) PD No.1とPD No.3の毒性低減と有効性向上に関する研究。
硬直性運動低下型と振戦型の2つのサブタイプのパーキンソン病患者をそれぞれPAD 1とPAD 3を用いて治療し.PAD 1群の治療後の治療者と対照者のUPDRS各成分の得点差は平均比較.日常活動得点差.合計得点差が改善し.P < 0.05 という有意差が得られたという予備的結論に至った。 精神・行動・情緒スコアの差.運動機能スコアの差.併存疾患治療スコアの差は改善されず.P > 0.05.有意差はなかった。 治療後の治療群と対照群のUPDRS得点の差を手段で比較したところ.精神・行動・感情得点の差.日常活動得点の差.運動機能得点の差.総合得点の差が改善し.P＜0.05と有意差が認められた。 合併症治療のスコアの差に改善はみられず.P>0.05.有意差はなかった。 漢方薬は効果を高めるために一定の役割を果たしたが.合併症の軽減にはあまり効果がなかったことがわかる。 3つのグループを比較すると.合併症治療スコアの差は改善され.P < 0.05となり.有意差が認められた。 多重標本平均法を用いたANOVAで比較した3群の治療後の合併症の構成要素の差は，変動現象のポイントの差はP＜0.05で有意に改善したが，等尺性障害とその他の合併症のポイントの差はP＞0.05で有意差なしに改善しなかった． これは.漢方薬が服用終了現象を軽減するという臨床観察と一致する。 今後の研究のために.サンプルサイズをさらに拡大する必要があります。
V. アウトルック
まず.臨床研究の標準化.最適な研究プロトコルの選択.多施設共同研究の実施が必要です。 多くの報告から.パーキンソン病の中医学的治療に関する多くの研究プロトコルは.まだ十分に厳密なものではありません。 今後の臨床研究では，中医学の特徴を強調し，理論・方法・処方・医学の統一を図るだけでなく，科学研究試験における無作為化，盲検化，多施設臨床観察の原則を厳守し，西洋医学で認められた対照群を設定して，この疾患の治療における中医学の優位性を確認することが推奨される。
第二に.剤形改革をさらに強化することである。 病気の期間が長く.頓服薬の服用が不便なことから.患者さんが治療を継続することが難しいため.剤形に関する研究を強化する必要があります。 主に錠剤やクリームの形にすることで.慢性疾患を錠剤やクリームで治療する漢方薬の特徴にも合致しています。 もう一度言いますが.治療は段階的に行う必要があります。 臨床の過程で.簡単な漢方薬治療で有望な結果を得た患者もおり.早期の患者は漢方治療を試し.中・後期の患者は漢方薬の効果を十分に発揮させ.副作用を減らすために.漢方と西洋薬を組み合わせて治療することが示唆されています。