ドナー特異的HLA抗体の動的モニタリングの臨床的意義?

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  ドナー特異抗体(DSA)とは.臓器・組織移植後にレシピエントの体内で作られるドナー組織抗原に対する特異抗体で.主にHLA抗体と非HLA抗体(抗内皮細胞抗体.抗Waveタンパク質抗体.抗MICA抗体.抗MICB抗体など)が含まれます。  現在.臨床的に注目されているのはドナー特異的なHLA抗体であり.DSAに関する文献報告の多くは.特にHLA抗体について言及している。これは主に.①ヒトHLAは多型性が高く.移植拒絶反応と密接な関係があり.移植抗原としても知られている.②HLA抗体が超急性拒絶反応に関与するというのは国際移植学会でも古くから合意されており.移植の前に
ルーチンのドナー-レシピエントクロスマッチング検査である補体依存性細胞毒性試験(CDC)は数十年前から行われており.臨床現場では.検査の感度を高め.レシピエントのドナー特異的HLA抗体の存在を完全に排除する目的で.抗ヒトグロブリン-CDC(AHG-CDC)やフローサイトメトリ-クロスマッチ(FCXM)などの新しいマッチング方法が用いられている③::。
HLA
抗体を介した体液性拒絶反応は.急性・慢性移植片傷害と密接な関係があることが多くの研究結果で示されている

患者の末梢血中のドナー特異的
HLA
抗体の術後ルーチンモニタリングの重要性が国際移植学会で認識され.その検出方法は.酵素結合免疫吸着法(ELISA)やフロースルー磁気ビーズ法(LABScreen)など国際的に標準化されている。
(5)末梢血中のドナー特異的HLA抗体を経時的にダイナミックにモニターできること.検体採取の侵襲性が低く.患者さんに受け入れられやすいこと。  抗ドナー特異的HLA抗体を有する移植後レシピエント983名の追跡観察では.腎機能が低下し血清クレアチニン(Scr)値が上昇した325名のうち.血清中にドナー特異的HLA抗体が104名(32%)検出され.移植腎穿刺生検162名中59名(36%)で毛細管周囲壁(PTC)にC4d沈着を確認することができました。
移植腎穿刺生検162例のうち.59例(36%)に毛細血管周囲壁(PTC)へのC4d沈着が認められ.失敗して血液透析に戻った移植腎76例のうち49例(65%)に血清中にドナー特異的HLA抗体が検出されました。
さらに.ドナー特異的HLA抗体は移植腎機能低下の3〜6ヶ月前に検出され.ドナー特異的HLA抗体の出現は移植腎機能低下にかなり先行することが示された。  したがって.腎移植後のレシピエント血清中のドナー特異的HLA抗体の動的モニタリングは.早期に体液性拒絶反応を予測・診断し.(i)免疫抑制レジメンの調整.(ii)免疫吸着療法(IA)や血漿交換(PE).(iii)静脈内免疫グロブリン投与などの臨床介入を適時に行うことにより.体液性拒絶反応の発生を有効に抑制してその軽減・遅延に貢献することが可能です。
(液性拒絶反応の発生を効果的に抑制し.移植片機能へのダメージを軽減または遅延させるための免疫グロブリン(IVIG)の静脈内投与。/>
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