中国では人口の高齢化に伴い.より多くの種類の疾患を持つ高齢者患者が増え.それに伴い治療に使用される薬剤の数も増えており.薬物有害反応の発生は医療従事者や患者の関心を集めざるを得ない状況です。 統計によると.高齢者の薬物副作用の発生率は.若い人の2〜3倍とされています。 したがって.高齢者の生理的特徴を理解し.高齢者に多い薬物有害反応とその予防策を習得することは.高齢者患者に安全かつ合理的に薬物を使用するための前提条件となるのです。 本稿では.高齢者における薬物有害反応の臨床症状.一般的な原因.予防法について簡単に紹介する。 河南中医薬大学第一附属病院老年医学科 劉紅亮
1 高齢者に多い副作用の種類 一般的で重篤な副作用と関連する薬剤は以下の通りです。
1.1 肝機能・腎機能の異常
ほとんどの薬物は肝臓で代謝され.腎臓から排泄されますが.高齢者は生理や心理など様々な面で衰えがあり.特に肝臓や腎臓の機能が低下しているため.薬物の代謝や排泄など体の機能が低下し.半減期が長くなり体内に蓄積し肝臓や腎臓への負担が増えるため.肝細胞や腎臓の障害や肝・腎機能異常などが引き起こされます：抗結核薬（イソニアジド）等。 アセトアミノフェン.抗真菌剤（フルコナゾール）.化学療法剤および免疫抑制剤（メトトレキサート）.経口血糖降下剤（トログリタゾン）.アミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシン）など。
1.2 心臓の不整脈
不整脈は.不適切な用量の選択や.ジギタリス.モルヒネ.エフェドリン.アトロピン.トレチノイン.キニジンなどの重篤な基礎疾患により発生することがあります。
1.3 姿勢低血圧
血管拡張剤.降圧剤.利尿剤.例えばニトロプルシドナトリウム.カプトプリル.グアネチジン.プラゾシン.ヒドロクロロチアジド.クロルプロマジンなどの使用で姿勢低揚が起こる可能性があります。
1.4 尿閉
抗パーキンソン病薬.二環系抗うつ薬.M-ブロッカーなどで尿閉が起こりやすいとされています。 高齢の前立腺肥大症の患者さんで誘発されやすいと言われています。
1.5 耳毒性
アミノグリコシド系抗生物質.クロラムフェニコール.フロセミドなど.耳毒性のある薬剤もある。
1.6 アナフィラキシー
一旦発症すると.その危険性は深刻で.死亡率も極めて高い。例えば.ペニシリン.ストレプトマイシン.セフォタキシムナトリウムなどである。
1.7 重篤な薬疹とアナフィラキシー性紫斑病
慢性的な周産期のうっ血.あざ.発疹.アナフィラキシー性紫斑病などを引き起こすことがある。例：ペニシリン.ストレプトマイシン.クロラムフェニコール.イソニアジド.スルフォンアミドなど。
1.8 白血球減少症.血小板減少症
骨髄造血を阻害する可能性がある。例：クロラムフェニコール.インターフェロン.抗癌剤など。
1.9 精神神経症状
神経衰弱.運動失調.不眠や物忘れ.幻覚.うつ病や躁病を起こすことがある。例：アトロピン.スコポラミン.リブリアム.グルココルチコイド.アマンタジン.レセルピン.クロラムフェニコール.イソニアジド.など。
2 高齢者の薬物有害反応の原因
高齢者における薬物有害事象の発生は.高齢者自身の生理的特性が主な原因である。
(1)組織・臓器細胞の老化と減少.薬剤への反応性の低下。
(2) 血漿タンパク質が少ないため.遊離した薬物の濃度が高くなり.薬物の蓄積や中毒を起こしやすい。
(3) 体内の水分が減少し.脂肪の割合が増加し.体内での薬物の分布に影響を与える。
(4) 肝血流の低下により.薬物の代謝・解毒能力が低下し.連用により体内に薬物が蓄積しやすくなる。
(5) 糸球体濾過量の減少や尿細管の排泄・再吸収能の低下により.薬物の排泄が遅くなること。
(6) 前立腺の肥大や膀胱の筋力低下も薬物排泄に影響する。
(7) 心筋収縮力の低下.心拍出量の減少.心予備機能の低下.反応調節機能の低下により.不整脈を起こしやすくなるなど。
(8) 脳血管の硬化や狭窄により.脳細胞が徐々に減少し.中枢神経系が機能しなくなり.神経終末の感度が低下し.神経系に副作用が出る可能性が高くなります。
(9) 動脈硬化.血管運動中枢の調節機能低下.体調変化時の自己調節機能低下.一旦副作用が起きると死亡率が高くなる。
(10)高齢者は物忘れや不注意が多く.薬の無差別.誤用.過剰摂取をしやすい。
3 高齢者の薬物有害事象の予防対策
3.1 合理的な薬剤の選択
明確な診断に基づき.高齢者の生理的特徴に応じて.明確な効能と最小の有効量を持つ薬剤を選択する。60歳以上の高齢者には成人量の3/4を.中枢神経抑制剤には成人量の1/2または3/4を開始用量として投与する。 高齢者では少量から始めるのが賢明であり.血中濃度をモニターすることができれば.個人差に応じてより正確に投与量を調整することができる。 複数の慢性疾患を治療する場合.薬の数は少量かつ正確に.通常5種類以下とする。 高齢者はさまざまな病状を抱えていますが.薬の投与はその病状の優先順位に従って行われるべきです。 急性疾患に対する薬剤をまず投与し.症状がほぼコントロールされた後に.他の疾患に対する薬剤を考慮する必要があります。
3.2 個別の薬物療法を開発する
高齢者の生理的特徴.臓器の機能状態.病気の種類.病気の重症度などに応じて.個別の薬物療法が行われます。
3.3 予防薬使用の厳格な管理
予防投薬の適応を理解し.薬物の乱用は避けるべきである。
3.4 服薬アドヒアランスの向上
これを防ぐために.高齢者は家族.親戚.友人の援助と監視のもとで薬を服用する必要があります。 薬を処方通りに服用することは.治療効果を高め.事故を回避するための重要な手段です。 医療従事者は.薬の使用状況をフォローアップし.薬の量や種類を適時に調整する必要があります。
3.5 薬に関する誤解の是正
高齢者の中には.「長い闘病生活の末に医者になった」という自分の経験を頼りに.気軽に薬を使ったり.診断なしに薬の量を増やしたりする人がいますが.特に体調の悪い高齢者や複数の慢性疾患を患っている人は危険です。 また.高齢者の中には.薬の広告を聞いて.有名で高価な新薬や健康食品を信じる人もいます。
3.6 趣味・食生活の管理
高齢者は.喫煙.アルコール.砂糖.お茶などの趣味が薬の効果に影響を与える可能性があるので.投薬期間中はコントロールする必要があります。 高齢者には.無理のない食事が薬の効果を助長するため.食事の構成を工夫するよう指導すること。
3.7 心理的介入
精神状態が良好であれば.免疫機能も高まるので.心理的な介入は薬物の効果にも影響します。