移植された腎臓の1年生存率は大幅に改善されたものの.臨床腎臓移植は依然として大きな課題を抱えています。
大きく分けて2つの領域があります。
1.ドナー不足:腎臓移植を希望する患者が増える中.ドナー臓器の不足がますます世界的な問題となり.腎臓移植の発展を制限している。
2.慢性移植腎:移植腎の慢性障害は遠隔移植腎不全の最も重要な要因であり.移植腎の慢性障害の病因は多面的であるため.現在は慢性移植腎と呼ぶ傾向にある。
慢性移植腎症は遠隔移植片不全の最も一般的な原因であり.その病因には免疫要因と非免疫要因が含まれるため.慢性拒絶反応ではなく.慢性移植腎症という言葉が使われている。
慢性移植腎症は.臨床的には以下のような特徴があります。
1.腎移植後6ヶ月以上経過してから発症することがほとんどです。
2. 進行性の尿蛋白.高血圧.貧血.腎機能低下など.移植腎の慢性的な障害の症状
3.腎生検で糸球体硬化と間質性線維化を指摘される。
慢性移植腎の一般的な原因(免疫関連因子)
1.急性拒絶反応:早期拒絶反応よりも晩期拒絶反応の方が.慢性移植腎症を引き起こしやすい。
2.組織適合性の不一致:ドナー・レシピエントのHLA不一致の程度と慢性移植腎症の発症率には有意な相関がある。
3.前感作:移植患者における術前のPRA陽性は.慢性移植腎臓病を引き起こしやすいとされています。
4.不合理な免疫抑制プロトコル:術後の免疫抑制が不十分だと慢性拒絶反応を起こしやすく.過剰な免疫抑制はCMV.B-KV.EBVなどのウイルス感染を引き起こし.ウイルス感染関連腎症の引き金になります。
5.薬物療法のコンプライアンス不良:一部の患者は服薬の良い習慣を開発していない.しばしば薬を欠場.一部の患者は経済的な理由.さらには薬の副作用の恐怖のために.特定の免疫抑制剤の不正な削減または中止は.慢性移植腎臓腎症の原因となる免疫抑制が不十分となる。
6.C型肝炎:移植後の患者のC型肝炎は.しばしば慢性移植腎症(C型肝炎関連腎症)を引き起こすという証拠が増えつつあります。
慢性移植腎の一般的な原因(非免疫関連因子)
1. グラフト機能回復の遅れ:様々な理由で移植後の一部の患者さんにおいて.初期のグラフト機能回復(DGF)が不良であると.遠隔地の慢性グラフト腎症の発生率が上昇することがあります。
2.高齢者ドナー:高齢者ドナーは腎機能が低下しているため.移植後の腎臓への負担が大きくなり.慢性移植腎症の引き金となる残存糸球体硬化の促進を招く可能性があります。
3.ドナーとレシピエントの体重の不一致:レシピエントの体重がドナーの体重を50%以上上回ると.移植腎の負担が増加し.移植腎の機能低下の引き金となる。
4.免疫抑制剤の腎毒性:臨床でよく使われるCNIクラスの薬剤には腎毒性の副作用があり.移植腎の小動脈の痙攣を引き起こし.長期適用で慢性移植腎症になることがあります。
5.高脂血症.高血糖.高血圧.高尿酸血症:高脂血症.高血糖.高血圧は移植腎の微小血管症を引き起こし.移植腎の機能低下につながる可能性があります。
6.感染症:全身性動脈硬化症の発症には.古くから感染症が関与していると考えられている。
7.喫煙:喫煙も移植片の血管障害に副作用を与える要因の一つである。
8.蛋白尿:蛋白尿は尿細管間質障害や慢性移植腎症の腎障害につながる可能性がある。
慢性移植腎症の原因は多面的であり.その多くはこれまで不明であった。
慢性移植腎症の予防法(I)
1.早期拒絶反応や薬物性腎障害を適時に発見するための綿密なフォローアップ。
2.HLA抗体の産生を避けるため.移植前の輸血を厳格に管理する。
3.免疫抑制剤は期限と量を厳守して服用する。
4.拒絶反応の発生を抑えるため.強力な免疫抑制剤を投与する。
5.サイトメガロウイルス感染症を予防する。
慢性移植腎症の予防法(Ⅱ)について
1.可能であれば.CsA及びFK506の投与量を可能な限り減量する。
2.高血圧.高脂血症.高血糖.高尿酸血症を厳格に管理すること。
3.体重管理を徹底する。
4.感染症の抑制
5.タンパク尿を抑制する。
6.腎臓障害に対する薬の使用を減らす。
7.悪い習慣をなくし.健康的な生活を促進する。
現在.移植腎の1年生存率は非常に良好なレベルに達しており.腎移植の臨床・基礎研究の進展.高効率・低毒性免疫抑制剤の開発.患者さんのセルフケア意識の向上により.移植腎の長期生存率はさらに向上すると考えています。