尿細管間質性腎炎は.慢性尿細管間質性腎炎と急性尿細管間質性腎炎.感染性急性尿細管間質性腎炎に分けられます。 では.どのような薬剤が尿細管間質性腎炎を引き起こすのでしょうか。 以下.尿細管間質性腎炎を引き起こす薬剤にはどのようなものがあるか紹介します。 1.ペニシリンクラス：ほとんどすべての種類のペニシリンがこの病気を引き起こしたが.ジメト酸ベンジルペニシリンが最も多い。 近年.アモキシシリン（ヒドロキシベンジルペニシリン）やオキシピペラジンペニシリンも文献上増加傾向にあるようです。 潜伏期間は通常2週間ですが.2日から数週間と幅があります。 小児に多く.投薬量と発症との関連はない。 急性アレルギー性間質性腎炎に加えて.腎ナトリウム喪失.高クロレミア性アシドーシス.高カリウム血症を呈する症例もある。 発症機序は.ペニシリン半抗原が腎尿細管基底膜に結合し.抗腎尿細管基底膜抗体が形成されることに関連している。 投与中止後数週間で.腎機能の回復が期待できるが.透析治療が必要な症例は少数である。 2.セファロスポリン系抗菌薬：このクラスの抗菌薬を単独で使用しても腎毒性はそれほど高くないが.アミノグリコシド系抗菌薬と併用すると.急性尿細管壊死や急性間質性腎炎を起こすことがある。 3.アミノグリコシド系抗生物質：非低ナトリウム血症性急性腎不全を主な臨床症状として.しばしばカリウムとマグネシウムの腎損失を伴い.低カリウム血症と低マグネシウム血症が現れることがあります。 通常.薬剤を使用して数日後に血中クレアチニンが増加するが.一般に重篤ではないため.放置されやすい。重篤な乏尿性急性腎不全の場合は.透析治療が必要となる。 このクラスの薬剤は急性尿細管壊死を起こすことが多く.急性間質性腎炎は比較的まれである。 このクラスの薬剤の腎毒性はネオマイシンが最も多く.次いでゲンタマイシン.ブタミドカナマイシン.トブラマイシン.エチルシソマイシンが続き.ストレプトマイシンは最も重症度が低い。 重症度は投与量と投与期間に比例することが多く.腎毒性は他の腎毒性を有する薬剤.セファロスポリン系薬剤.既存の腎不全.高齢.細胞外液量不足.既存の肝疾患.カリウム欠乏症などの併用により著しく増加する。 必要であれば.薬剤の中止.適切な支持療法.透析療法を行うことで.満足のいく結果が得られることが多い。 4.テトラサイクリンクラス：ドキシサイクリンとジメチルアミンテトラサイクリンに加えて.このクラスの薬は.腎不全では.明らかな蓄積効果があるため.適用されるべきではない。 このクラスの薬剤は.タンパク質合成を阻害することができ.窒素貯留を引き起こし.元の腎不全でより顕著である。 ノルトリプチリンは用量に関連した腎性尿毒症作用を有するため.抗利尿ホルモン分泌不全症候群の低ナトリウム血症に使用できるが.肝硬変の低ナトリウム血症に使用すると急性腎不全を誘発する。 後者は可逆的な経過をたどることが多いが.避けるべきである。 テトラサイクリンによる急性間質性腎炎は.しばしばファンコニー症候群を特徴とする。 5.抗結核薬：一般に使用されている抗結核薬は急性間質性腎炎を起こすことがあるが.リファンピシンが最も多い。 リファンピシンを断続的に使用したり.中止後に再度使用したりすると.急性間質性腎炎を起こすことがあります。 臨床症状としては.発熱.悪寒.背部痛.無尿または乏尿型の急性腎不全を伴うことが多い。 具体的には.一時的な高カルシウム血症を伴うことが多いが.その原因は不明である。 腎機能は本剤の投与中止後に回復するが.やや緩徐なこともある。 副腎皮質ステロイドは回復に役立たない。 6.アムホテリシンB：この製剤を2グラム以上投与すると.しばしば1種類または数種類の腎障害が現れる。 遠位尿細管機能障害が最も早く現れ.遠位尿細管性アシドーシス.腎排尿障害.腎カリウム喪失が現れることがある。糸球体濾過率は正常であることが多い。 この薬剤は.腎血管収縮による虚血性腎障害を引き起こす可能性があり.進行性で部分的にしか回復しない急性腎不全が起こる可能性がある。 ナトリウムの喪失は障害を悪化させる可能性があり.ナトリウムの補給は一定の予防効果がある。 7.スルホンアミド系薬剤：抗菌薬のスルホンアミド系薬剤と利尿薬のスルホンアミド系薬剤は.急性間質性腎炎を引き起こす可能性がある。 コトリモキサゾールやジヒドロチアジド協力アムホテリシンなどの薬剤の併用は.この疾患の発生と密接な関係がある。 典型的な症状は薬剤使用後数日以内に発現することが多いが.既存のスルホンアミド誘発性急性間質性腎炎患者では数時間以内に症状が再発することもある。 臨床像はペニシリンの場合と似ているが.発疹は少なく.重症例では透析が必要となる。 薬剤を中止すれば回復することが多く.副腎皮質ステロイド薬が有効である。 腎疾患のある人.好酸球増多や腎機能低下が著しい人.その他のアレルギー反応の徴候や症状がある人は.十分注意する必要がある。 8.非ステロイド性抗炎症薬：抗炎症鎮痛剤などの薬剤は.既存のナトリウム欠乏.有効循環血液量が不足している.高齢者や元の腎疾患では.プロスタグランジン合成を減少させることができ.乏尿に急性尿細管壊死による腎灌流不足のために発生しやすい一般的です。 特にアムホテリシンとの併用でリスクが高くなる。 急性間質性腎炎はフェノプロフェン.プエラリン.ネプシロンでよく起こる。 大量の蛋白尿が特徴的で.ネフローゼ症候群が起こることもある。細胞尿.発疹.好酸球増多はまれである。 腎病理では.急性間質性腎炎を除き.糸球体上皮細胞の小葉状融合を伴うことがある。 発症は薬剤投与後数日から数ヵ月後である。 薬剤を速やかに中止しても回復には時間がかかり.数ヵ月から数年かかることが多いので.透析が必要になることが多い。 副腎皮質ステロイドは効果が不確実であり.2週間以上使用すべきではない。 このクラスの薬剤は糸球体腎炎.全身性血管炎.慢性間質性腎炎.腎乳頭壊死などの障害を引き起こすこともある。 また.このクラスの薬は.ナトリウムと水の貯留を引き起こしている.元の心不全や高血圧を悪化させることができますだけでなく.IV型腎尿細管性アシドーシスを誘発する可能性があり.すべてを考慮する必要があります。 9.アロプリノール：この製品は急性間質性腎炎を引き起こすことが多い薬で約3週間発症。 急性アレルギー性間質性腎炎のパフォーマンスに加えて.表皮剥離性斑状丘疹状皮疹.急性肝機能障害の大部分。 死亡率は20％と高く.一般的な死因は重篤な全身性アレルギー反応.敗血症.消化管出血.急性肝不全および腎不全である。 症例の大部分は日常的な治療用量で起こるため.アレルギー反応に関連すると考えられている。 多くの症例は腎不全の既往があるため.アレルゲンはアロプリノールとその代謝物と疑われる。 治療は.薬剤の中止と必要な支持療法を行い.必要であれば透析を行う。 副腎皮質ステロイド薬の有効性は不明である。 特に利尿薬適用後.腎不全では予防的意義を減じるため.本剤を慎重に使用する。 10.ヒスタミン受容体拮抗薬とプロトンポンプ阻害薬：このクラスの薬剤で最初に報告されたのはシメチジンであり.現在ではほとんどすべてのヒスタミン受容体拮抗薬.オメプラゾール.その他のプロトンポンプ阻害薬も急性間質性腎炎を引き起こしている。 臨床的には.多発性筋炎を伴うことがあり.血清クレアチニンの増加も.本剤による尿細管クレアチニン分泌抑制に関連している。 Tリンパ球はヒスタミンH2受容体を持っているため.腎臓や血液中で細胞障害性Tリンパ球や抑制性Tリンパ球が増加し.細胞介在性免疫反応が本疾患の発症に関与していると考えられており.本剤の投与中止後は急速に回復することが多い。 11.変換酵素阻害剤：この製品によって引き起こされる腎毒性は.主に腎血管拡張に影響を与え.血流動態を変化させ.急性尿細管壊死を引き起こし.特に二重腎臓や孤立性腎動脈狭窄の場合。 膜性腎症を引き起こすことが証明された薬もある。 また.急性間質性腎炎を引き起こすことも珍しくない。