流産や胚停止を繰り返すことは.妊娠可能な年齢の女性にとって頻繁に起こることであり.増加傾向にあります。 このような患者さんが女性側の要因を積極的に探す一方で.婦人科や不妊治療センターの医師は.患者さんのご主人が男性側の要因を探すために男性用クリニックに来ることを勧めることもあります。 これは.男性パートナーの精子と女性パートナーの卵子が一緒になって受精卵を形成するため.どれか1つでも要因があると流産を繰り返したり.胚停止になったりするからです。
再発性流産.胚停止とは何ですか？
再発性自然流産（RSA）は.2回以上連続して自然流産が起こることと定義され.RSAの発生率はおよそ2〜5％です。
妊娠初期に何らかの原因で胚の発生が停止することを指し.「胚停止」と呼ばれることが多い。 流産や死産を指す臨床用語で.かつては早産や不全流産と呼ばれていた。
どのような要因で起こるのでしょうか？
1.遺伝的要因には.常染色体異常とY染色体異常がある。 これは.女性の流産や胚停止を引き起こす明確な原因であり.染色体を調べる必要があるのはそのためです。 人間には23対の染色体があり.1番から22番までを常染色体と呼び.23番染色体の差で男女の性別が決まります。 染色体異常は.流産した胚の22％から61％で報告されています。
(1）常染色体の数の異常：染色体異常の一種は整数倍性であり.この場合.自然流産が起こり.胎児はほとんど生き残らない。 もう一つの染色体異数性にはハプロイド.トリソミック.ポリソミック異常があり.生き残った子孫はトリソミー21やクロイツフェルト・ヤコブ症候群など臨床的に重大な影響を与えることが多い。 これらの男性は.生殖能力の低下や不妊を併発していることが多い。
(2）構造的常染色体異常：遺伝の過程で染色体の切断.欠損.不適切な組み換えによって生じる。 最も多いのは転座で.次いで逆位が多い。 均衡型染色体転座のキャリアは.減数分裂の際に生殖細胞において不均衡な配偶子を生じ.流産や奇形などの有害な結果をもたらす可能性があります。 流産率が高いのは.核型異常を持つ男性に関連しており.相互転座を持つ男性は流産の61.1％.逆位を持つ男性は流産の約28％から42.9％を占め.胚停止については.核型異常率は5.22％で.常染色体異常は14.6％を占めています。
(3) Y染色体：Y染色体の長さの変異は遺伝的影響を持ち.流産や胚停止に関係する。Y染色体の完全性は.胚の発生と妊娠の維持に重要な役割を果たしている。 これは2つの方法で発生します。大きなY染色体は.同じ核型でもY染色体の長さが18番染色体よりも長いと定義されます。 連続流産における大型Y染色体の検出率は40.05％と高く.もう一つは小型Y染色体で.同一核型におけるY染色体の長さが21本未満と定義されます。 Y染色体が小さいことによるRASの発生率は3.26％から26.32％であり.大きなばらつきがある。
AZF遺伝子と呼ばれる精子形成を制御する遺伝子は.Y染色体の長腕に存在する。 Y染色体の微小欠失と呼ばれるその欠失は.精子形成に影響を与えるだけでなく.パートナーの妊娠継続にも影響を与える可能性があります。
一般的に.遺伝的な要因から.ほとんどの患者さんに対して特別な治療法はないと言われています。 これらの転座のうち.アンバランスな胚は流産に至ります。流産の再発や染色体異常児の誕生は.第3世代体外受精（PGD）技術によって回避することができます。 精子提供は.患者にとって絶望的な選択肢かもしれない。
2.精子のDNA損傷 精子の質は受精卵の胚盤胞期への発育や着床能力に関係し.父性発現遺伝子は栄養膜細胞の増殖や浸潤.その後の胎盤の増殖などを制御している。 精子DNAの完全性は.精子と卵の相互作用.受精.および受精初期の卵形成に極めて重要である。 精子のDNA損傷でRSAや胚停止が有意に上昇することが研究で明らかにされています。
特定の治療法はなく.精子のDNAに損傷を与える可能性のあるすべての原因を探し.その治療を行う必要があります。 生殖管の炎症.精巣の高熱.精索静脈瘤.喫煙.環境因子.薬剤や放射線治療.化学療法などである。 原因を対症療法と抗酸化剤で治療する。 抗酸化療法：ビタミンCとビタミンEが精子のDNAを改善することが示された研究もあります。 漢方薬はこのような患者群に有用であり.一部の患者には臨床的に有効であると思われるが.科学的な研究は不十分である。
3.抗精子抗体 正常な男性は.血液-精巣関門の保護作用により.抗精子抗体を産生しない。 RASの男性は.正常な男性に比べて抗精子抗体が陽性になる率が高いという研究結果もあります。 (1)抗体が精子表面に付着し.精子の相互凝集を引き起こし.精子の運動性に影響を与える。(2)精液中の補体活性が高い場合.補体を介した攻撃反応を起こし.精子に損傷を与える。 は.胚の発育に影響を与える。
抗精子抗体の管理については.ホルモン剤の副作用や生殖補助医療技術の発達により.あまり一般的ではありません。 漢方薬は抗精子抗体の変換や妊娠率の向上に有効です。 薬物療法が無効な方には.精子洗浄.IUI.IVF-ET.ICISなどの生殖補助医療技術により.妊娠を助けることができます。
4.精子の形態 世界保健機関（第5版）では.精子の形態が正常なものは4％以上とされている。 この基準は現在ではより議論のあるところですが.精液の質の低さと胚の発育不良の関係は広く確立されています。
精子の形態異常は.精子核タンパク質の組織型変換異常.クロマチン構造異常.精子核タンパク質の欠陥.DNA切断と関連しています。 クロマチン異常のある精子は.頭部の形態異常（例：大頭精子）を起こしやすく.流産の可能性が著しく高くなる。精子頭部の先体異常は.精子の受精能力を失わせ.不妊や流産につながる。精子尾部のミトコンドリアは.精子の運動の基盤となる微小管構造のエネルギーと正常形態を提供するものだ。
原因（感染症.精子湾曲.物理的・化学的外的要因など）の積極的な探索と治療.抗酸化療法が主流。 漢方薬が精子奇形率を改善できるかどうかの研究報告は少ないが.妊娠率を改善できる.おそらく複数のリンクで精子運動性や精液品質を改善するマルチターゲット作用が関係していると考えられる.漢方が活躍する余地がある。 薬物治療が無効な方には.精子に治療（上流法等）を施し.生殖補助医療を行うことが可能です。
5.感染要因 クラミジア・トラコマティス（CT）とウレアプラズマ・トラコマティス（UU）の感染は.現在RSAを引き起こす重要な病原体と考えられている。 精子表面に付着したUUはノイラミニダーゼ物質を分泌し.精子とともに卵子に入ると胚は死亡.流産する。子宮内膜で炎症反応を起こし.胚を保護する母体の自己免疫系の制御機構に影響を与え.胚移植を阻害する.あるいは 子宮内膜に炎症反応を引き起こし.母体の免疫系の調節機構に影響を与え.胚の着床を妨げたり.成長中の胚を傷つけて流産を誘発したりすることがあります。 また.UUまたはCTに感染した患者の精子DNA損傷率は.対照群に比べ3.2倍高く.抗生物質治療により減少させることができます。 もちろんTORCH（優生システム）の感染も流産や胚停止につながる可能性があります。
抗感染症治療は.最も一般的なUUとCTの感染症に対して.まずマクロライド系抗生物質.次にキノロン系抗生物質を使用します。 したがって，RASおよび胚停止患者の男性パートナーに対しては，微生物培養と薬剤感受性をルーチンに行い，感染が認められた場合には，薬剤感受性に応じた感受性の高い抗生物質を投与する必要がある。
6.原因不明
(1) 年齢 男性の加齢に伴い.異型精原細胞.異常精子細胞.生殖管の間質性線維化.未熟生殖細胞の脱落が増加し.精子の質の低下.受胎率の低下.流産率の上昇.子孫の常染色体優性疾患.胎児死亡率の上昇をもたらす。 精子クロマチンの構造異常の割合は.23-29歳の男性に比べ.59-74歳の男性で有意に高いことが判明した。
(2) 環境要因 男性の精子は思春期以降も作られ続け.精巣は表層にあるため.精子形成期に突然変異や異数性などを誘発するような外部被爆の影響を受けやすい。 高温.大気汚染.電離放射線.放射線治療.水銀.ジブロモクロロプロパンなどは.精子のDNAの変異率を高める可能性があります。
治療の原則
年齢というのは抗しがたい要素であり.優生学の観点からも.適切な時期に出産することを期待するカップルは.そうすることをお勧めします。 環境要因は.ある条件下でのみ回避することができます。
結論として.男性因子は胚発生.着床.先天性異常.流産に影響を与えることが多くの研究により明らかにされています。 遺伝子変異.高齢.感染症.胎盤に影響を及ぼす父方の遺伝子異常は.流産や胚停止などのリスクを示唆します。 したがって.男性因子の積極的な管理は.RSAや胚停止を予防し.優生的な生殖を行うために重要である。