免疫療法は「奇跡の薬」なのか？

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では.免疫療法で「有利な人」であるかどうかを.医師はどのように見分けることができるのでしょうか。 いくつものマーカーに依存します。

免疫療法の効果が期待できるマーカーとしては.PD-L1高発現.Tumor Mutation Burden（TMB）高.腫瘍マイクロサテライト不安定性（MSI） .腫瘍浸潤リンパ球.ネオアンチゲン含有量などが確認されています。 リンパ球.ネオアンチゲンレベルなど。 これらのマーカーの大半は血液検査で調べられ.「遺伝子検査」と呼ばれることが多い。

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1.PD-L1発現量

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一部のがん細胞は.その表面にPD-L1を発現しており.これがTリンパ球の表面にあるPD-1と結合することで.リンパ球のロックを解除し「不活性化」プロセスを開始する鍵として働いています。 リンパ球は腫瘍と戦う体の主力の一つであり.このリンパ球が「働かない」と腫瘍は急速に成長する。 “鍵を開ける “という連鎖を中断し.リンパ球を若返らせるのが.大分類のPD-1/PD-L1阻害薬です。 PD-1 / PD-L1阻害剤の効果が良好な患者さんでは.腫瘍細胞の表面にあるPD-L1のレベルが高いことが分かっています。

2.高い腫瘍変異負荷（TMB）

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TMBは.腫瘍細胞のDNA上に存在する変異の数と理解することができ.通常.100万塩基あたりの変異の数で表されます。 その値が高いほど.PD-1 / PD-L1阻害剤の効果は高くなります。

3.マイクロサテライトの不安定性

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突然変異はDNAの複製時に発生し.短い反復配列を持つDNAの一部が長さを変える。 これらのDNAはマイクロサテライト（MS）と呼ばれ.ゲノム中に分布している。

マイクロサテライト不安定性は.多くの場合.DNAミスマッチ修復（MMR）欠損（dMMR）により引き起こされる。

MMRとは何でしょうか？

MMRとは何ですか？ 重要な自己修復機構である。 私たちの体の細胞が増殖する際には.DNAの複製や組み換えが行われますが.この過程で「うまくいかない」（塩基の不一致）ことで.さまざまな病気を引き起こすことがあります。 MMRはこのエラーを正確に発見し.修復することができるため.がんを含む病気の発症を予防することができるのです。

MMRの欠陥は.修復機構の不具合である。 大腸がん.子宮内膜がん.胆管がん.胃がんなどの高MSI / dMMR型の固形がん患者において.一次治療が奏功しなかった場合にPD-1 / PD-L1阻害剤を投与した場合の全奏効率が約46％であることが明らかになったという。

これらのマーカーは.一般に免疫療法を導くには不完全であり.食道癌の分野ではさらに検証する必要があることに留意する必要があります。

免疫療法にも副作用がある

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免疫療法のメカニズムは.基本的にTリンパ球の「戦う力」を動員して腫瘍細胞を殺すことです。 しかし.この士気を高めるTリンパ球は.時に「レッドホット」になって.自分自身の健康な組織や細胞を攻撃することがある。 そのため.免疫療法には以下のような副作用がある可能性があります：

• 大腸炎（5％未満）

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• 肺炎（2～5％）

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• 免疫関連肝障害（5％）

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• 皮膚に関する副作用(30%)
• 甲状腺機能異常（5～10％）

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• 肝炎（1％）

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• 心筋症（1％未満）
• 神経毒性（1％未満）

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ほとんどの副作用は薬でコントロールできますが.神経毒.心筋炎.肝炎は生命を脅かす可能性があります。

臨床試験では.食道がんに対する抗PD-1/PD-L1単剤療法では.一般的に投与後40日目頃に致死性の副作用が発現し.肺炎が最も多く（35%）.次いで肝炎（22%）.大腸炎（17%）.神経毒（15%）.心筋炎（8%）.これらのうち最も致死的だったのは心筋炎で39.7%でした&nbsp。 食道穿孔のリスクも指摘されており.これらは医師による監視と評価が必要です。

複数の免疫療法剤の併用は.単剤療法に比べ.より重篤な副作用を伴うことが多い。 研究により.抗PD-1/PD-L1単剤療法は.PD-1/PD-L1だけでなく抗CTLA-4との併用療法よりも副作用が少ないことが分かっています。

共同執筆者：

上海市第十人民病院 鄒 建玲（ゾウ ケンリン）先生

北京大学附属癌病院 Jiao Xi先生

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