ベラパミル塩酸塩錠 添付文書

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改定日
ベラパミル塩酸塩錠 添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
 薬品名] 薬品名
一般名：ベラパミル塩酸塩錠
英語名：Verapamil Hydrochloride Tablets
羽生ピンイン：Yansuan Weilapami Pian
原材料名
本製品の主成分は塩酸ベラパミルで.化学名は（±）-α-［3-［2-（3，4-ジメトキシフェニル）エチル］メチルアミノ］プロピル］-3，4-ジメトキシ-α-イソプロピルベンゼンアセトニトリル 塩酸塩である。
化学構造式。

分子式：C27H38N2O4・HCl
分子量：491.07
物件紹介
本製品はフィルムコーティングされた錠剤で.コーティングを剥がすと白色に見える。
効能・効果
1.狭心症：変型狭心症.不安定狭心症.慢性安定狭心症。
2.不整脈：ジゴキシンとの併用により.慢性心房細動及び／又は心房粗動（WPW症候群及びL-G-L症候群を除く）における心拍数のコントロールを行い.発作性上室性頻拍の再発を予防すること。
3.一次性高血圧症
仕様]・・・。
40mg
用法・用量］
投与量の調整により.個別の治療を実現します。 安全かつ有効な投与量は480mg/日以下である。
1.狭心症：通常.ベラパミルとして1回80～120mgを1日3回経口投与する。 肝機能障害及び高齢者には.1回40mgを1日3回経口投与することが有効である。 増量は.有効性と安全性の評価に基づいて.本剤投与後約8時間後に決定される。
2.不整脈：ジギタリス製剤による治療を受ける慢性心房細動の患者には.1日総量として240～320mgを3回又は4回/日経口投与すること。 発作性上室性頻拍の予防（ジギタリスを服用していない患者）には.成人1日総量として240～480mgを1日3～4回に分けて経口投与する。 1～5歳：1日4～8mg/kgを3回に分けて経口投与.または40～80mgを8時間おきに経口投与 > 5歳：80mgを6～8時間おきに経口投与
3.一次性高血圧症：通常.初回投与量は80mgを1日3回に分けて経口投与する。 低用量で反応した高齢者や痩せた人には.40mgから1日3回経口投与することを検討する。
副次的な反応]。
臨床試験.市販後経験または第IV相臨床試験で報告された有害事象をMedDRAシステムの臓器分類別に以下に示す。
副作用の頻度は.非常に多い（10%以上）.多い（1%以上～10%未満）.たまにある（0.1%以上～1%未満）.まれ（0.01%以上～0.1%未満）.非常にまれ（0.01%未満）.不明（入手したデータから頻度は推定できない）と定義されています。
主な副作用は.頭痛.めまい.胃腸障害（吐き気.便秘.腹部不快感）.徐脈.頻脈.動悸.低血圧.潮紅.末梢性浮腫.疲労感などでした。
ベラパミルの臨床試験および市販後調査における有害事象について
MedDRA 全身性臓器分類 一般的 時々 非常に稀 不明 免疫系障害 アレルギー性反応。 神経障害 めまい.頭痛.神経障害 感覚異常.振戦 錐体外路症状.麻痺（四肢麻痺）1.痙攣 代謝・栄養障害 耐糖能低下 高カリウム血症 精神障害 神経症 眠気 耳・迷走神経障害 耳鳴り めまい 心疾患 徐脈.心不全の発症・増悪.過度の血圧低下及び／又は立位調節障害 動悸.頻脈 AVブロックI.II.III 度.心不全.洞停止.洞性徐脈.心停止 血管疾患 顔面紅潮.低血圧 小動脈の拡張による末梢性浮腫が生じることがある。 呼吸器.胸部及び縦隔障害 気管支痙攣.呼吸困難 消化器障害 便秘.吐き気 腹痛 嘔吐 腹部不快感.歯肉腫脹.腸閉塞 肝臓及び胆道障害 可逆的な肝酵素上昇.おそらくアレルギー性肝炎の症状 皮膚及び皮下組織障害 尖形紅斑 多汗 光皮膚炎 血管浮腫.スティーブンス-ジョンソン症候群 症候群.多形紅斑.脱毛症.そう痒症.紫斑病.斑状皮疹.蕁麻疹 筋骨格系及び結合組織障害 増悪期：重症筋無力症.ランバート・イートン症候群.進行性デュシャンヌ型筋ジストロフィー 関節痛.筋力低下.筋肉痛 腎臓及び尿障害 腎不全 生殖及び乳房障害 勃起不全.乳汁溢出.男性化乳房 一般障害及び薬剤投与法 診療科の状況 末梢性浮腫 疲労 検査 血中プロラクチン濃度上昇1 麻痺（四肢麻痺）について.市販後のベラパミルとコルヒチンの併用例 が1例報告されている。 これは.ベラパミルがCYP3A4およびP-gpを阻害することにより.コルヒチンが血液脳関門を通過するためと考えられる（［薬物相互作用］の項参照）。
注意事項
ペースメーカーを使用している患者は.ベラパミル塩酸塩によりペーシングと感覚閾値が増加する可能性があります。
重症心筋症.うっ血性心不全.最近の心筋梗塞等の心血管系疾患を有する患者では.β遮断薬又はプロピザミドの静脈内投与とベラパミルの静脈内投与の併用は.両クラスの薬剤の心臓抑制作用により重篤な副作用のリスクを高める（［薬物相互作用］を参照）。
禁忌事項]。
本製品は.次のような場合には禁忌とされています。
1. 有効成分（ベラパミル塩酸塩）または本製品の賦形剤に対する過敏症。
2. 心原性ショックまたは低血圧症（収縮期血圧が90mmHg以下）である。
3.徐脈.低血圧.左心不全を合併した急性心筋梗塞。
4.重篤な心伝導障害（第2度.第3度洞房ブロック.房室ブロック等）.シックサイナス症候群。 ペースメーカーを植え込んでいる患者は除く。
5.うっ血性心不全（ベラパミルに反応する上室性頻拍が原因の場合を除く）。
6.心房細動・心房粗動と前駆症状（WPW.L-G-L症候群など）を併せ持つもの。 これらの患者において.ベラパミル投与は心室細動を含む心室頻拍の発症リスクの上昇と関連しています。
7.イバブラジンとの併用（[薬物相互作用]の項参照）。
8.ベラパミルの治療を受けている患者では.β-ブロッカーと併用して静脈内投与してはならない（例外：集中治療.【薬物相互作用】参照）。
9.グレープフルーツジュースと一緒に摂取する。
[注意事項】をご覧ください。］
1.心不全
ベラパミルの負の強心作用は.後負荷の減少（循環血管抵抗の低下）により補うことができ.正味の効果は心室機能を損なわない。 しかし.重度の左室機能不全（肺動脈楔入圧＞20mmHgまたは駆出率＜30％）.中等度から重度の心不全.およびすでにβ遮断薬による治療を受けているあらゆる程度の心室機能不全の患者にはベラパミルの使用を避けてください。 ベラパミルを使用しなければならない軽度の心不全の患者は.治療前に臨床症状がコントロールされている必要があります。
2.前駆症状（Pre-excitation syndrome
ベラパミルは房室バイパスの前向きの伝導を促進する。 心房粗動または心房細動を合併した心房バイパス患者に対するベラパミルの静脈内投与は.房室バイパスにおける前向伝導を促進することにより.心室率の上昇.さらには心室細動を誘発することがある。 経口ベラパミルは上記のような報告はないが.このような患者には経口ベラパミルの投与が危険であるため.その使用は禁忌とする。
3.房室ブロック
ベラパミルは.特に治療初期のブースト期において.血漿濃度の上昇に伴う房室結節および洞房結節の伝導ブロックを引き起こす可能性があります。 第一度房室ブロック.一過性の洞性徐脈を引き起こし.時に結節脱出を伴うことがあります。 高度の房室ブロックはまれ（0.8％）である。 著しい房室ブロックが発生したり.房室ブロックがII度やIII度に進行した場合には.薬剤の減量や中止が必要です。
抗不整脈薬（フレカイニド.プロピザミド等）.βアドレナリン受容体遮断薬（メトプロロール.プロプラノロール等）及び吸入麻酔薬は.ベラパミル塩酸塩と併用すると.心血管系作用（高度の房室ブロック.高度の心拍数低下.心不全.血圧の低下が大きい）を起こすことがあります（【薬剤相互作用】をご参照ください）。 チモロール点眼薬（β遮断薬）とベラパミルを併用投与されていた患者において.心房ペーシングをさまよう無症候性徐脈（36拍/分）が認められた。
4.肝機能障害
ベラパミルは肝臓で広範囲に代謝されるため.肝障害のある患者には注意して使用してください。 重度の肝不全では.ベラパミルのクリアランス半減期は14-16時間に延長され.このグループの患者には通常量の30％しか必要ありません。 (薬物相互作用】を参照）。
5.腎臓障害
末期腎不全患者における腎機能障害はベラパミルの薬物動態に影響を与えないことが比較試験で一貫して示されていますが.個々の症例報告では.腎機能（心電図.血圧）が低下している患者では慎重に使用し.慎重に観察する必要があることが示唆されています。 ベラパミルは血液透析で除去することはできない。
6. HMG-CoA還元酵素阻害剤（スタチン系薬剤）
ベラパミルとHMG-CoA還元酵素阻害剤（例：シンバスタチン.アトルバスタチン.ロバスタチン）を併用している患者では.HMG-CoA還元酵素阻害剤を開始し.できるだけ低用量で用量調節する必要があります。 HMG-CoA還元酵素阻害剤（例：シンバスタチン.アトルバスタチン又はロバスタチン）で治療中の患者は.ベラパミルとの併用により調整すべき血清コレステロール濃度が再評価された場合.スタチンの投与量を下げることを検討すべきである（［薬物相互作用］の項参照）。
ベラパミルとシンバスタチンを高用量で併用した場合.ミオパシー/横紋筋融解症のリスクが増加する。 シンバスタチンの投与量は適宜調整する必要がある（［薬物相互作用］の項を参照）。
7.神経筋の伝達が障害される疾患
ベラパミルは.筋ジストロフィー患者において神経筋伝達を減弱させることが報告されています。 ベラパミルは.神経筋伝導障害（筋力低下.ランバート・イートン症候群.進行性デュシェンヌ型筋ジストロフィー）がある場合には.慎重に使用する必要があります。
8.血清カルシウム
ベラパミルは血清カルシウム濃度を変化させないが.血中カルシウム濃度が通常より高く.ベラパミルの効果に影響を及ぼす可能性があるとの報告がある。
9.肝機能のモニタリング
ベラパミルはトランスアミナーゼの増加を引き起こす可能性があるため.ベラパミルの投与を受けている患者は定期的に肝機能をモニターすることが賢明である。
10.特発性肥大型大動脈弁狭窄症
ほとんどがプロプラノロール不耐性または難治性の患者において.ベラパミルを720mg/日まで漸増すると.多くの有害事象が発生し.ほとんどの有害事象は減量後に改善し.まれに中止されることが判明しています。
その他の注意事項
運転や機械操作への影響
ベラパミルの治療には.定期的な医学的管理が必要です。 個人差があるため.対応能力が変化し.積極的な運転.機械操作.安全対策なしの作業などの能力が損なわれる可能性があります。 その程度は.投与開始時.増量時.剤形変更時.アルコールとの併用時に大きくなります。 ベラパミルはアルコールの血中濃度を高め.アルコールの排泄を遅らせるため.アルコールの作用が強まる可能性があります。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊娠
ベラパミルは胎盤関門を通過する。 臍帯静脈内の血漿濃度は.妊婦の血漿濃度の20％～92％です。 妊婦への投与経験は十分ではなく.妊婦への経口投与に関する限られたデータでは.催奇形性は示唆されていない。 動物実験では生殖毒性が認められている（[薬理毒性]参照）。
したがって.塩酸ベラパミルは.妊娠第1期及び第2期には投与しないこと。 妊娠後期には.妊婦及び胎児へのリスクを考慮し.妊婦への有益性が胎児への危険を上回ると認められる場合にのみ投与すること。
授乳期
ベラパミルは母乳中に分泌される（母乳中の濃度は母体血漿中濃度の約23％である）。 経口投与後のヒトにおける限られたデータでは.ベラパミルは乳児には少量しか存在しないため（母体投与量の0.1％～1％）.ベラパミルの投与は授乳と適合する可能性があります。
新生児/乳児のリスクを排除することはできない。 乳児に重篤な副作用が生じるおそれがあるため.ベラパミルは母体の健康に不可欠な場合のみ授乳中に使用すること。
ベラパミルは.孤立した症例では高プロラクチン血症およびオーバーフローを引き起こす可能性があるとの指摘がある。
小児への使用］小児への使用
小児では不整脈の場合にのみ使用し.［用法・用量］に記載し.［薬物動態］に関連する用量を減量して使用する。
老人用］。
高齢者では減量すること。【用法・用量】を参照し.詳細は【使用上の注意】.【薬物動態】を参照すること。
薬物相互作用】について］
In vitroの研究では.ベラパミルはチトクロームP450アイソザイムCYP3A4.CYP1A2.CYP2C8.CYP2C9およびCYP2C18で代謝されることが示されています。 ベラパミルはCYP3A4およびP-糖蛋白（P-gp）を阻害する。
CYP3A4阻害剤は塩酸ベラパミルの血漿中濃度を上昇させ.臨床的に重要な相互作用が報告されている。一方.CYP3A4誘導剤は塩酸ベラパミルの血漿中濃度を低下させる。 したがって.患者は薬物相互作用に注意する必要があります。
次の表は.考えられる薬物動態学的相互作用を含んでいます。
相互作用 ベラパミル又は併用薬への影響 備考 α遮断薬プラゾシン プラゾシン Cmax ↑ (～40%).半減期への影響なし 追加降圧作用 テラゾシン テラゾシン AUC ↑ (～24%).Cmax ↑ (～25%) 抗不整脈薬フレカイニド 血漿クリアランスへの影響 最小限の影響 (<～10%)
ベラパミルの血漿クリアランスに影響なし 詳細は抗不整脈薬.β遮断薬.吸入麻酔薬の【使用上の注意】を参照 キニジン 経口 キニジンのクリアランス↓（～35％） 低血圧症。
閉塞性肥大心筋症の患者.肺水腫を発症するおそれ アミオダロンの血漿中濃度の上昇 鎮静剤 テオフィリン 経口・全身クリアランス ↓ (～20%) 喫煙者はクリアランスの低下はわずか (～11%) 抗痙攣剤/抗てんかん剤 カルバマゼピン 難治性部分てんかん患者 カルバマゼピン AUC ↑ (～46%) 濃度を上昇させた。
カルバマゼピンの副作用である複視.頭痛.運動失調.めまいを誘発する可能性がある 塩酸ベラパミルの血漿中濃度低下 フェニトイン 抗うつ薬プロメタジン 血漿中濃度 ↓ AUC ↑ (～15%) プロメタジンは活性代謝物デシプラミンのレベルには影響しない 塩酸ベラパミルの血漿中濃度増加 抗糖尿病薬グリベンクラミド グリベンクラミドのCmax ↑ (～28%) と AUC ↑ (～26%) 塩酸ベラパミルの血漿中濃度上昇 痛風対策 コルヒチン コルヒチンのAUC ↑ (～2.0 倍).Cmax ↑ (～1.3 倍) コルヒチンの減量（ コルヒチンと塩酸ベラパミルの併用は推奨しない ） 抗感染症薬 クラリスロマイシン ベラパミル濃度上昇可能 ↑ エリスロマイシン ベラパミル濃度上昇可能 ↑ リファンピン ベラパミル AUC ↓ (血中濃度) ◎ (血漿中濃度上昇を抑える)。 (～97%).Cmax ↓ (～94%).経口バイオアベイラビリティ ↓ (～92%) 低血圧作用が低下する可能性あり ベラパミル静注.PK変化なし テリスロマイシンベラパミルレベル ↑ 抗悪性腫瘍剤ドキソルビシン 経口ベラパミル.ドキソルビシン AUC ↑ (104%), Cmax ↑ (61%) 小細胞肺癌患者ベラパミル.ド キソルビシン PK変化あり。 進行性腫瘍の患者では有意な変化なし アゾール系抗真菌薬 クロトリマゾール 塩酸ベラパミル血漿中濃度上昇 ケトコナゾール 塩酸ベラパミル血漿中濃度上昇 イトラコナゾール 塩酸ベラパミル血漿中濃度上昇 バルビツール系薬剤 フェノバルビタール 経口ベラパミルクリアランス ↑（～5倍） ベンゾジアゼピン系抗不安薬 ブトロコナゾール AUC及びCmax ↑（～3.4倍） 塩酸ベラパミル ミダゾラムの血漿中濃度の上昇 ミダゾラムの血漿中濃度の上昇 ↑（～3倍）.Cmax ↑（～2倍） 塩酸ベラパミルの血漿中濃度の上昇 ベータ遮断薬メトプロロール狭心症患者.メトプロロール AUC ↑（～32.5%）.Cmax ↑（～41%）参照 【注意】塩酸ベラパミルの血漿中濃度の上昇 プロプラノロール狭心症患者.プロプラノロール AUC ↑ ↑ ↑ ↑（～40％）参照【参考】塩酸ベラパミル血漿中濃度が上昇 (～65%) および Cmax↑ (～94%) 塩酸ベラパミルの血漿中濃度の上昇 心配糖体のジギタリス毒素の総クリアランス ↓ (～27%) および腎外クリアランス ↓ (～29%) ジゴキシン 健常者：ジゴキシン Cmax↑ (～44%), ジゴキシン C12h↑ (～53%), ジゴキシン CSS↑ (～44%), ジゴキシン AUC↑ (～14%)… (50％) ジゴキシンの投与量を減らす (【注意】参照) H2受容体拮抗薬シメチジン R-ベラパミルのAUC↑(～25％).S-ベラパミルのAUC↑(～40％).R-及びS-ベラパミルのクリアランスに対応 ↓ベラパミルの静注後はシメチジンでベラパミルのクリアランスを減少 免疫系薬剤/免疫抑制剤シクロスポリン cyclosporine AUC.CSS.CSS↓(40％) Cmax ↑ (～45%) エベロリムス エベロリムス：AUC ↑ (～3.5-fold), Cmax ↑ (～2.3-fold)
ベラパミル：C トラフ濃度 ↑ （～2.3 倍） エベロリムスの濃度測定と用量調整が必要な場合がある シロリムス sirolimus：AUC ↑ （～2.2 倍）
S-ベラパミル：AUC ↑（～1.5倍）はシロリムスの濃度と用量調整のために必要かもしれない タクロリムスの濃度 ↑ 脂質低下剤／HMG-CoA還元酵素阻害剤 アトルバスタチンの濃度 ↑ アトルバスタチンの濃度 ↑ 脂質低下剤／HMG-CoA還元酵素阻害剤 アトルバスタチンの濃度 ↑ 脂質低下剤／HMG-CoA還元酵素阻害剤の濃度 ↓ 脂質低下剤／HMG-CoA還元酵素の濃度 ＋ アトルバスタチン
ベラパミル AUC ↑ (～43%) 詳細はこのセクションを参照 詳細：HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン） ロバスタチン 可能 ロバスタチンレベル ↑ (～43%)
ベラパミル AUC ↑ (～63%), Cmax ↑ (～32%) シンバスタチン Simvastatin AUC ↑ (～2.6-fold), Cmax ↑ (～4.6-fold) セロトニン受容体作動薬 Almotriptan Almotriptan AUC ↑ (～20%), Cmax ↑ (～24%) 塩酸ベラパミル 血漿濃度の上昇 Pro-uric acid排泄薬 Benzedrine ベラパミル：ベラパミルの口腔投与。 クリアランス↑（～3倍）.バイオアベイラビリティ↓（～60％） 降圧効果減少の可能性あり IVベラパミル：PKに変化なし 他の心臓治療薬 イバブラジン イバブラジンに対するベラパミルの心拍低下作用が加わるため.イバブラジンとの併用は禁忌 【禁忌】参照 他のグレープフルーツジュース R-ベラパミル AUC ↑（～49％）またはS-ベラパミル AUC ↑（～37％）併用は禁忌。 )
排泄半減期及び腎クリアランスは.R-ベラパミルのCmax ↑（～75％）及びS-ベラパミルのAUC ↑（～51％）に影響されない。
本剤の使用にあたっては.グレープフルーツジュースを含む飲食物を避けること St. John’s Wort (Through-leaf Hypericum) R-verapamil AUC ↓ (～78%) または S-verapamil AUC ↓ (～80%) で.それに伴いCmaxが減少する 詳細情報
1.抗HIV抗ウイルス剤
ある種の抗HIV抗ウイルス剤（リトナビル等）の潜在的な阻害作用により.ベラパミルの血漿濃度が上昇する可能性がある。 したがって.併用には注意が必要であり.必要に応じてベラパミルの投与量を減らすことができる。
同様に.分解に影響を与えることで.ベラパミルはこれらの薬剤の血漿中濃度を上昇させる可能性があります。
2.リチウム
リチウムの併用療法により.リチウムの作用（神経毒性）に対する感受性が増加することが報告されており.リチウム濃度は変化しないか増加します。
しかし.ベラパミルの使用により.リチウムの継続的な経口投与を受けている患者の血清リチウム濃度が低下することも確認されています。 したがって.これら2つの薬剤を併用する場合は.患者の状態を十分に観察する必要があります。
3.筋弛緩剤
臨床データおよび動物データから.ベラパミルは筋弛緩剤の作用（矢毒および脱分極）を増強することが示唆されています。 そのため.併用する場合は.ベラパミルおよび/または筋弛緩剤の用量を減らす必要があるかもしれません。
4.アセチルサリチル酸
出血の傾向が強くなる。
5. ダビガトラン
ベラパミル経口剤とP-gp基質であるダビガトラネート（150 mg）を併用すると，ダビガトランのCmaxおよびAUCが増加したが，その変化の程度はベラパミルの処方および投与のタイミングによって異なることがわかった。
ダビガトラネート単回投与1時間前の即時放出型ベラパミル120mgの併用により.ダビガトランのCmaxが約180％.AUCが約150％増加しました。 投与2時間後にベラパミルとダビガトランを併用した場合.有意な相互作用は認められなかった（ダビガトランでCmaxが約10％.AUCが約20％増加）。
ベラパミルとダビガトランエテキシレートを併用する場合.特に出血がある場合.また特に軽度から中等度の腎不全のある患者においては.綿密な臨床モニタリングが推奨されています。
6.エタノール(アルコール)
エタノールの分解を遅延させ.エタノールの血漿中濃度を上昇させることにより.その作用を増強する。
7. HMG-CoA還元酵素阻害剤（スタチン系薬剤）
ベラパミルとHMG-CoA還元酵素阻害剤（例：シンバスタチン.アトルバスタチンまたはロバスタチン）を併用している患者では.HMG-CoA還元酵素阻害剤の投与を開始し.できるだけ低用量から用量調節する必要があります。 HMG-CoA還元酵素阻害剤（シンバスタチン.アトルバスタチン.ロバスタチン等）で治療中の患者は.ベラパミルと併用し.調整すべき血清コレステロール濃度を再評価した場合.スタチンの減量を検討する必要があります。
ベラパミルとシンバスタチンを高用量で併用した場合.ミオパシー/横紋筋融解症のリスクが増加する。 シンバスタチンの投与量は適宜調整すること（［使用上の注意］を参照）。
フルバスタチン.プラバスタチン.ラスバスタチンはチトクロームP450アイソザイムCYP3A4で代謝されないため.ベラパミルとの相互作用は考えにくいです。
抗高血圧薬.利尿薬.血管拡張薬
降圧作用の増強と過度の低血圧のリスク
抗不整脈薬（例：フレカイニド.プロピザミド）.β遮断薬（例：メトプロロール.プロプラノロール）.吸入麻酔薬
心血管系作用は相互に強化される（AVブロックのグレードが高いほど.心拍数の減少.心不全.血圧の減少が大きい）。
ベラパミルの静脈内投与を受けている患者には.β遮断薬の静脈内投与を併用しないこと（例外：集中治療.［禁忌］を参照）。 ベラパミルの静脈内投与と抗エピネフリン剤の併用は.血圧を過度に低下させるおそれがあります。 特に.重症心筋症.うっ血性心不全.最近の心筋梗塞などの心血管疾患を有する患者では.β遮断薬またはプロピアミンの静脈内投与とベラパミルの静脈内投与を併用すると.両剤が心筋収縮力および房室伝導を阻害するので.これらの副作用のリスクが増加します（［有害事象］をご参照ください）。
10.細胞傷害性医薬品
シクロホスファミド.ビンクリスチン.メチルフェニデート.プレドニゾン.ビンクリスチンアミド.アドリアマイシン.シスプラチンなどの細胞毒性薬剤は.ベラパミルの吸収を低下させます。
11. β-ラクトン.ビタミンD.レミフェンタン
肝代謝の亢進によりベラパミルの血漿中濃度を低下させる。
血管拡張剤.アンジオテンシン変換酵素阻害剤.利尿剤等の降圧剤 12．
降圧作用は重畳的に作用するため.併用する降圧療法の患者には適切な監視が必要である。
13.アミオダロン
併用により心毒性が増強される可能性がある。
14. フレカイニド
ベラパミルとフレカイニドの併用は.負の強心作用の重畳と房室伝導の延長をもたらす可能性があります。
15.吸入麻酔薬
動物実験では.吸入麻酔薬とベラパミルを併用する場合.過度の心機能抑制を避けるため.両薬剤の投与量を慎重に調整する必要があることが示唆されています。
16. プロピザミド
ベラパミルとプロピザミドの併用は避けてください。
[薬物の過剰摂取】です。］
1.過量摂取による症状。
ベラパミル中毒後の中毒症状は.服用量.解毒措置の開始時期.心筋収縮力（年齢依存性）に依存する。 重篤な中毒症状の場合.以下のような症状が確認されています。
重篤な低血圧.心不全.徐脈.頻脈性不整脈（房室分離.高房室ブロック.心停止等）により.心血管系ショック.心停止に至る可能性があること。 混乱から昏睡.高血糖.低カリウム血症.代謝性アシドーシス.低酸素症.肺水腫を伴う心原性ショック.腎機能低下.痙攣。 死亡が報告されることもある。
2.薬物過剰摂取の治療対策。
治療には毒素を除去し.以前は安定していた心血管系の状態を回復させることが必要です。
治療方法は.いつ.どのように薬を服用したか.中毒症状の種類と重症度によって異なります。
大量徐放性製剤による中毒の場合.投与後48時間以上にわたって腸内での薬物の放出と吸収が続くことに注意する必要がある。
ベラパミルの経口投与による中毒では.投与後12時間以上経過しても消化管運動（腸音）が検出されない場合は.胃洗浄を行うことが推奨される。 徐放性製剤による中毒が疑われる場合には.嘔吐の誘発.内視鏡的に胃及び小腸内容物の吸収をコントロールし.大腸洗浄.ドレナージ.高エネマ等の広範囲な除去手段を実施すること。
血液透析ではベラパミルは除去されないが.血液濾過と血漿交換（血漿蛋白と高度に結合したカルシウム拮抗剤）が推奨される。
胸部心臓マッサージ.人工呼吸.除細動.ペースメーカー治療などの一般的な集中治療による蘇生措置。
3.薬物の過量摂取に対する特別な措置。
心不全の除去.低血圧と徐脈の補正。
徐脈性不整脈は.アトロピンおよび/またはβアドレナリン受容体作動薬（イソプレナリン.m-ヒドロキシイソプレナリン）で対症療法が可能で.徐脈性不整脈の場合は一時的にペーシング治療が必要である。 心停止は.β-アドレナリン受容体作動薬（イソプレナリン）の使用など.従来の方法で治療する必要があります。
カルシウムは特異的な解毒剤であり.例えば10％グルコン酸カルシウム溶液（2.25～4.5 mmol）を10～20 ml静脈内投与し.必要に応じて繰り返すか.連続点滴（例えば5 mmol/時間）として投与することが可能である。
心原性ショックと動脈血管拡張は低血圧を引き起こし.ドパミン（最大25μg/kg体重/分）.ドブタミン（最大15μg/kg体重/分）.エピネフリンまたはノルエピネフリンで治療することが可能です。
これらの薬剤の投与量は.患者さんの薬剤に対する反応性に応じてのみ調整することが可能です。 血清カルシウム値は.正常上限値かそれよりやや高い値に維持する必要があります。 動脈血管拡張のため.治療初期に水分補給療法（リンゲル液または塩化ナトリウム溶液）を実施すること。
[薬理学と毒性学］。
薬理効果
ベラパミルは.心臓や血管の筋肉の細胞膜からカルシウムイオンが侵入するのを阻害する。 細胞内エネルギー消費の代謝過程に介入することで心筋の酸素要求量を直接的に減少させ.間接的に後負荷を減少させることができる。 ベラパミルの冠血管平滑筋組織に対するカルシウムイオン遮断作用は.狭窄後の組織においても心筋の灌流を増加させ.また冠動脈の痙攣を緩和させる。 ベラパミルの降圧作用のメカニズムは.リバウンド心拍数の増加を引き起こすことなく末梢血管抵抗を減少させ.一般に正常血圧に影響を与えないことである。
ベラパミルは抗不整脈作用を有し.特に上室性不整脈に効果があります。 房室結節の伝導を遅くする。 不整脈の種類によって.ベラパミルの治療効果は洞調律の回復および/または心室速度を正常レベルにすることである。 ベラパミルは正常な心拍数には大きな影響を与えないか.あるいは軽度の心拍数減少を引き起こすだけである。
毒性試験
イヌにおけるベラパミルの30 mg/kg/日以上の反復経口投与は水晶体及び/又は眼瞼の変化を.62.5 mg/kg/日以上の投与は症候性白内障と関連していることが示された。
遺伝毒性。
塩酸ベラパミルを用いたin vitroおよびin vivoの遺伝毒性試験の結果は陰性であった。
生殖毒性
ウサギにベラパミルを15mg/kg/日まで.ラットにベラパミルを60mg/kg/日まで経口投与した場合.子孫の成長と発達に大きな影響は見られなかったが.母体毒性まで増量した場合.胚死亡や成長遅延等の影響が見られた。
薬物動態] 薬物動態
塩酸ベラパミルは.R-エナンチオマーとS-エナンチオマーの等量からなるラセミ混合物である。
吸収量
経口投与後.ベラパミルの90％以上は速やかに小腸に吸収される。 ベラパミルの肝初回通過代謝作用が大きいため.ベラパミル錠の単回投与後の平均バイオアベイラビリティはそれぞれ約22％（ベラパミルの原体）である。 複数回投与時のバイオアベイラビリティは.単回投与時の約2倍であった。 最大血漿中濃度は.ベラパミル錠は経口投与後1～2時間で.デスメチルベラパミルは1時間で到達します。
食品はベラパミルのバイオアベイラビリティに影響を及ぼさない。
流通
ベラパミルは全組織に広く分布し.健常者の分布容積は1.8～6.8L/kgである。ベラパミルの血漿蛋白結合率は約90％である。
メタボリズム
ベラパミルは生体内で広範に代謝されます。 In vitro代謝試験において.ベラパミルはチトクロームP450アイソザイムであるCYP3A4.CYP1A2.CYP2C8.CYP2C9およびCYP2C18によって代謝されることが確認されています。 ベラパミルの主な代謝物は.様々なN-およびO-脱アルキル化生成物である。 健康な男性における経口ベラパミル塩酸塩の大部分は肝臓で代謝され.12種類の代謝物が検出されますが.そのほとんどは微量であり.デスメチルベラパミルは尿中に検出される12種類の代謝物のうちの1つです。 これらの代謝物のうち.イヌ試験で有意な薬理作用を示したのはデスメチルベラパミルだけである（ベラパミルの約10〜20％）。
ノルベラパミルとベラパミルの定常状態の血漿中濃度は同程度であった。 1日1回の投与で3-4日後に定常状態に到達した。
排泄物
ベラパミルの経口投与により.24時間以内に約50％.5日以内に約70％が尿中に排泄され.16％以上が糞便中に排泄される。 腎臓から排泄される活性物質の約3～4％は未変化体（プロトタイプ薬）として排泄され.デスメチルベラパミルは排泄される活性物質の約6％を占めています。
消去
ベラパミルの静脈内投与後.ベラパミルは指数関数的に速やかに排泄され.より速い分布初期相（半減期4分）とより遅い終末排泄相（半減期2～5時間）から構成されます。 ベラパミルの経口投与後.排泄半減期は3～7時間である。
ベラパミルの総クリアランスは肝血流と同程度の大きさで.約1 L/h/kg (range: 0.7-1.3 L /h/kg)です。 クリアランス率にはかなりの個人差があります。
特別な人々
子どもたち
小児に対する薬物動態の情報は限られています。 ベラパミルの静脈内投与後の平均半減期は9.17時間.平均クリアランスは30L/hであるのに対し.体重70kgの成人では約70L/hである。小児のベラパミルの経口投与後の定常血漿濃度は成人よりわずかに低い。
高齢者
高齢者高血圧症患者におけるベラパミル投与後の薬物動態に年齢が影響する。 高齢者ではクリアランス半減期が延長されることがある。 ベラパミルの降圧効果は.年齢による影響を受けません。
腎不全のある方
末期腎不全患者および健康な腎臓を有する被験者を対象とした対照試験では.腎機能障害はベラパミルの薬物動態に影響を与えないことが示されています。
ベラパミルおよびデスメチルベラパミルは血液透析により除去されない。
肝不全の場合
肝障害のある患者では.経口クリアランスの減少および分布容積の増加により.ベラパミルの半減期が延長される。
ストレージ
密閉して保管する。
パッケージング
医薬品用ポリ塩化ビニル固形硬質錠剤と医薬品包装用アルミ箔.20錠/板×1板/箱。
[有効期限］。
24ヶ月
実行基準】です。
認証番号】認証番号
国家医薬品証明書 H12020051
製造元】株式会社エヌ・ティ・ティ・ドコモ
会社名：天津中央製薬有限公司（Tianjin Central Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：天津市北辰区福進路1号
郵便番号：300400
アフターサービス：8008180768（固定電話からかける）.4006010268