口腔癌細胞は.口腔粘膜の正常な角化上皮から発生する。 すべての悪性腫瘍と同様に.口腔がんはDNAの突然変異の結果として発生し.その多くは自然発生的なものである。 物理的.化学的.微生物的な発がん因子にさらされた場合.DNAの突然変異の発生率は著しく高くなります。 口腔扁平上皮癌の病因は広範囲に渡って研究されている。 この種の悪性病変の発生を促進する病因的な危険因子は数多く存在する。 現在.いくつかの重要な発がん性因子が同定されているが.その中でもタバコとアルコールは悪性病変の発生に最も重要であると考えられている。 口腔扁平上皮癌の発生と進行には.外因性因子と内因性因子の両方が関与していると考えられる。 口腔がんの発生率は.喫煙者は非喫煙者の2～12倍であり.口腔がん患者の9割が喫煙歴があると言われています。 喫煙と熱刺激の両方が重なると.上部消化管の上皮変性につながる可能性があります。 檳榔子咀嚼などの混合物は.口腔粘膜の上皮基底細胞分裂活性の上昇を引き起こし.口腔癌の発生率を高める可能性があります。 アルコールには発がん促進作用があり.また発がん物質の溶媒として作用し.口腔粘膜への侵入を容易にする。 患者自身の遺伝的感受性とこの進行性の変性が相まって.腫瘍抑制遺伝子や病原性遺伝子の発現の程度の差となって現れ.腫瘍の発生につながる。 また.口腔内の不衛生や局所的な慢性炎症も.口腔がんの発生に関与していると言われています。 口腔内の衛生状態が悪いと.口の中に細菌やカビが繁殖しやすくなり.ニトロソアミンやその前駆体が生成されやすくなります。 口内炎と相まって.一部の細胞は増殖状態にあり.発がん物質の影響を受けやすくなっており.これらの理由により口腔がんの発生が促進される可能性があります。 また.歯の根や尖った部分.合わない入れ歯などで口腔粘膜が慢性的に刺激されると.慢性的な潰瘍や.癌を引き起こすこともあります。 口腔がんの発生には.ある種のウイルス.特にヒトパピローマウイルス（HPV）が関与している可能性があることが研究により明らかになっています。 HPVと子宮頸がんとの間には強い関連があることが研究で明らかにされており.口腔がんに関する研究でも同様の関連があることが分かっています。 他の要因を除くと.口腔内HPV感染者は非感染者に比べて3.7倍がんを発症しやすいという研究結果があり.特に最近のHPV16と口腔がんの関連性に関する研究では.欧米の集団で中期的に相関が顕著であり.生活習慣の一部と密接に関係している可能性が指摘されています。 遺伝子変異は.口腔がんの重要な原因の一つです。 物理的.化学的.微生物的な様々な刺激が.がん遺伝子を活性化したり.がん遺伝子を抑制したりする。がん遺伝子の異常な制御は.機能変異につながる。例えば.扁平上皮がんでは.トランスフォーミング成長因子α（TGF-α）と真核翻訳開始因子4E（eIF4E）がよく研究されて.発現が増加していることが示されている二つの遺伝子である。 腫瘍抑制遺伝子では.正常な対立遺伝子の両方を欠失させると.これらの遺伝子の重要な機能の一部が失われ.腫瘍抑制遺伝子の機能が失われる。 最も研究が進んでいる腫瘍抑制遺伝子にはP53やP169などがあり.がんの発生は単一の変異ではなく.複数の遺伝子の変異が組み合わさった結果であることが多い。 この分野の研究は.すでにいくつかの成果をあげています。 口腔がんに対する遺伝子治療は.近い将来.重要な方向性を持つことが期待されています。