肝細胞癌の薬剤耐性におけるソラフェニブの投与量の違いによる役割と反応機構を調査した論文が.cancer research誌に掲載されました。 現在.肝細胞癌の治療において.チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるソラフェニブの主な欠点は後天的回避性抵抗性である。 最近の知見では.ソラフェニブ耐性は可逆的な表現型である可能性が示唆されています。 さらに.奏功しないのは.ソラフェニブの血漿中濃度が徐々に低下しているためと考えられる。 本研究では.Hep3B HCG in situ ヒト移植腫瘍モデルを用いて.局所進行肝細胞癌における可逆的なソラフェニブ耐性の可能なメカニズムを検討した。 組織および血漿中のソラフェニブ代謝レベル.下流の抗腫瘍標的および毒性は.ソラフェニブの治療および漸増投与中に調査した。 薬物耐性の出現に伴い.ソラフェニブ投与マウス（30 mg/kg）ではいずれも薬物濃度が経時的に有意に低下し.血液よりも組織でより実質的な変化が観察された。 また.発疹は薬物の量と相関があり.その重症度は時間の経過とともに減少する傾向がありました。 薬物濃度の変化は.腫瘍によるCYP3A4代謝に一部腫瘍が関係しているようで.早期治療に対して身体が耐性を獲得することはありません。 ソラフェニブの投与量を30mg/kgから60mg/kgに増量すると.抗腫瘍効果は向上するが.過度の体重減少により生存期間が延長される。 微小血管密度は.ソラフェニブ治療により抑制されるが.投与量を増やしても経時的に安定した状態を保っている。 ソラフェニブによる腫瘍のCYP3A4は.全体的な薬物レベル変化の新規メカニズムであるが.ソラフェニブレベルの全体的な低下は.小さな耐性メカニズムに過ぎないかもしれない。 投与量の漸増は.管理可能な毒性を伴う効果的な治療戦略である可能性があります。