エファビレンツ錠取扱説明書 – キラースペシャリスト

承認日：2016年12月23日
改訂日：2017年10月03日
エファビレンツ錠取扱説明書
説明書をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください。
エファビレンツまたは本剤の他の成分に対して過敏症のある人は禁忌。
薬品名］。
一般名：エファビレンツ錠
英語名：Efavirenz Tablets
羽生拼音: Yifeiweilun Pian
成分】本剤の主成分はエファビレンツである。
化学名：（S）-6-クロロ-4-（シクロプロピルアセチル）-1，4-ジヒドロ-4-（トリフルオロメチル）-2H-3，1-オキサザノナフタレン-2-オン。
化学構造式。

分子式：C14H9ClF3NO2
分子量：315.68
性状】本品はフィルムコーティングされた錠剤であり.コーティングを除去すると白色からオフホワイトになる。
効能・効果】.
本剤は.他の抗ウイルス剤との併用により.成人.青年および小児におけるHIV-1感染症の治療を適応症としています。
仕様】0.6g
用法・用量］
成人：プロテアーゼ阻害剤及び／又はヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）との併用において.本剤0.6gを1日1回経口投与することが望ましい。本製品は.食事と一緒に.または食事に加えて摂取することができます。
神経系の副作用に対する耐性を改善するため.投与開始時及びこれらの症状が続く患者には.2～4週間.就寝前の投与が推奨される（［副作用］の項参照）。
ARV 併用療法：本剤は他の ARV と併用すること（［薬物相互作用］を参照）。
青年期及び小児（17歳以下）：17歳以下の患者における本剤とプロテアーゼ阻害剤及び／又はヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）との併用推奨量を表1に示す。本剤は.錠剤を飲み込むことができると確信できる小児にのみ使用すること。本製品は.空腹時および就寝時の摂取を推奨します。 3歳未満の小児および体重13kg未満の小児への使用に関する試験は行われていない。
表1 小児患者における1日1回の投与量
体重（kg）本剤の投与量（mg） 13 ~ <1520015 ~ <2025020 ~ <2530025 ~ <32.535032.5 ~ <40400≥40600 [副作用]について
文献によれば.プロテアーゼ阻害剤及び／又はヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤との併用における対照臨床試験において.エファビレンツ1日0.6g服用患者1008名に発現し.治療に関連した主な重度から中程度の有害事象は発疹（11.6%）.めまい（8.5%）.悪心（8.0%）.頭痛（5.7%）.倦怠感（5.5%）であったという。吐き気の発生率は.対照群に比べ高かった。エファビレンツに関連する主な有害事象は.皮疹.神経症状および精神症状であった。食品との併用により.エファビレンツの曝露量が増加し.副作用の発現率が高まる可能性がある（［使用上の注意］を参照）。
その他.臨床試験における治療関連の有害事象として.アレルギー反応.協調運動異常.運動失調.錯乱.昏睡.めまい.嘔吐.下痢.肝炎.不注意.不眠.不安.奇妙な夢.眠気.うつ.思考異常.多幸感.健忘.錯乱.情緒不安定.多幸感.幻覚.精神症状などの頻度が少ないものもあります。
また.市販後調査で報告されている有害事象には.神経症.妄想.小脳性協調・平衡障害.痙攣.そう痒症.腹痛.霧視.潮紅.女性化乳房.肝障害.光線過敏性皮膚炎.膵炎および首後部.乳房.腹部および後腹膜の体脂肪の再分布または蓄積.耳鳴りおよび震動などがあります。
市販後.肝疾患の既往のない患者や他の疾患のリスクのある患者を含め.肝不全が数例報告されており.再燃しやすく.場合によっては肝移植や死亡に至る可能性がある特徴を有しています。
小児における副作用の種類と発生率は.発疹の発生率が高く.程度が重いことを除いては.成人の場合とほぼ同様でした。
発疹：臨床試験において.0.6gエファビレンツ投与群の26％（うち18％は治療関連と考えられる）に発疹が報告され.対照群では17％であった。重度の発疹は.efavirenzを投与された患者の1％以下に発生し.発疹のために治療を中断した患者は1.7％であった。多形紅斑およびStevens-Johnson症候群の発生率は0.14%でした。
123週間（中央値）の3つの臨床試験において.エファビレンツ投与児187名中58名（32％）に発疹が発現しました。このうち6人の子供たちは重度の発疹を発症した。小児のエファビレンツ治療開始前に.適切な抗ヒスタミン剤の予防的投与を考慮することができる。
発疹は通常.軽度から中等度の斑点状皮疹で.エファビレンツ治療開始後2週間以内に発生しました。ほとんどの患者で.発疹はエファビレンツ治療を継続することにより1ヶ月以内に消失します。発疹のために治療を中断していた患者さんには.エファビレンツを再開することができます。エファビレンツを再開する際には.適切な抗ヒスタミン薬及び／又は副腎皮質ステロイドの使用が推奨される（［使用上の注意］を参照）。
NNRTIクラスの他の抗レトロウイルス薬による治療を中断した患者におけるエファビレンツの臨床経験は限られている。発疹によりネビラピン治療を中断した19名の患者がエファビレンツによる治療を受けている。このうち9名の患者さんがエファビレンツ服用中に軽度から中等度の発疹を経験し.2名の患者さんが発疹のため服用を中止しました。
精神症状：エファビレンツで治療された患者において.重篤な精神医学的有害事象が報告されています。対照試験では.1008 名の患者さんが平均 1.6 年のエファビレンツレジメンを含む治療を受けたのに対し.対照群では 635 名が平均 1.3 年の対照薬剤を含む治療を受けました。エファビレンツ群および対照群における特定の重篤な精神疾患の発生率は.それぞれ大うつ病（1.6%.0.6%）.自殺念慮（0.6%.0.3%）.非致死的自殺企図（0.4%.0%）.攻撃的行動（0.4%.0.3%）.パラノイア（0.4%.0.3%）.およびマニア（0.1%.0%）であった。これらの精神症状のリスクは.精神疾患の既往がある患者さんでは.躁病の発生率が0.3％に.大うつ病および自殺念慮の発生率が2.0％に増加する可能性があります。市販後の個別報告で自殺的死亡.妄想.神経症的行動が報告されているが.これらの報告がエファビレンツと関連するかどうかは定かではない。
神経症状：臨床試験において.1日0.6gのエファビレンツ服用患者に共通して報告された神経症状には.めまい.不眠.眠気.集中力低下.異夢などが含まれるが.これらに限定されない。エファビレンツ0.6gを他の抗レトロウイルス剤と併用した対照臨床試験において.中等度から重度の神経症状を呈した患者が19.4％（うち2.0％は重度）であったのに対し.対照薬投与患者では9％（うち1.3％は重度）であった。臨床試験において.0.6gのエファビレンツで治療した患者の2.1％が神経症状により治療を中止している。
神経症状は通常.治療開始1〜2日目に始まり.最初の2〜4週間で消失します。ある臨床試験において.少なくとも中等度の神経症状の月々の発症は.一般的に4～48週の間に.エファビレンツ投与患者の5～9％.対照患者の3～5％で起こりました。非感染ボランティアを対象とした試験では.代表的な神経症状が発現するまでの時間の中央値は投与後1時間.持続時間の中央値は3時間であった。就寝時の投与により.これらの症状の忍容性が改善されたため.投与開始1週間および症状が持続する患者には就寝時の投与が推奨されます（［用法・用量］の項参照）。投与量を減らしたり.1日の投与量を分割しても効果は得られないため.推奨されない。
臨床検査値異常
肝酵素：0.6gエファビレンツ投与患者1008例中3％にアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の正常上限値の5倍を超える上昇がみられた。対照群でも同様の肝酵素の上昇がみられた。 0.6 gエファビレンツ投与群のうち，156名の患者において血清中のB型およびC型肝炎マーカーが陽性であり，7％の患者でASTが，8％の患者でALTが正常上限の5倍以上に上昇していた．対照群では.91人がB型およびC型肝炎の血清マーカーが陽性で.5％がAST.4％がALTがこのレベルまで上昇していた。グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）が正常上限の5倍以上に上昇したのは.0.6gエファビレンツ投与患者全体の4％であり.B型およびC型肝炎患者では10％の発現率であった。 GGTの同様の上昇の発生率は.B型肝炎.C型肝炎の感染の有無にかかわらず.対照群の患者では1.5〜2％であった。エファビレンツ投与患者における個別のGGT上昇は.肝毒性ではなく酵素誘導を反映している（［使用上の注意］を参照）。
脂質：エファビレンツ服用中の一部のHIV未感染ボランティアにおいて.総コレステロールが10〜20％上昇する可能性がある。非空腹時総コレステロールおよび高密度リポ蛋白（HDL）は.エファビレンツ＋ジドブジン＋ラミブジン投与群ではそれぞれ約20％および25％.エファビレンツ＋インジナビル投与群では約40％および35％増加する可能性があります。エファビレンツのトリグリセリドおよび低比重リポ蛋白（LDL）に対する影響については.詳細な報告はない。別の試験では.エファビレンツ＋ジドブジン＋ラミブジンを48週間投与した患者において.総コレステロール.HDL-コレステロール.空腹時LDL-コレステロール.空腹時トリグリセライドがそれぞれ21％.24％.18％.23％増加した。これらの脂質の変化の臨床的な意義は不明である。
禁忌事項
エファビレンツは.本製品の成分に対して臨床的に重大な過敏症を有する患者には禁忌とされています。
エファビレンツは.標準用量のボリコナゾールと併用してはならない。エファビレンツがボリコナゾールの血漿中濃度を著しく低下させ.ボリコナゾールもエファビレンツの血漿中濃度を著しく上昇させるため（［薬物相互作用］参照）.エファビレンツの血漿中濃度を低下させないようにする。併用する場合は用量を調節すること（［薬物相互作用］の項参照）。
プランタゴ・マイナー（オトギリソウ属）：エファビレンツ服用中の患者では.エファビレンツの血中濃度の低下を招くことがあるので.プランタゴ・マイナー（オトギリソウ属）を含む薬剤との併用は避けること。この作用はCYP3A4によって誘導され.薬効の喪失や薬剤耐性の発現につながる可能性があります。
注意事項]をご覧ください。
本製品は.HIV治療において単独で使用したり.効果のないレジメンに追加して単剤で使用したりしないでください。
本製品と併用する医薬品を処方する場合.医師は適切な医薬品使用説明書を参照する必要があります。
不耐性の疑いにより併用療法中のいずれかのARVが中断された場合.すべてのARVを中止することを慎重に検討する必要があります。 ARV 併用療法は.不耐性が解消されるまでの間.再開する必要があります。 ARVを断続的に単剤投与し.順次再導入することは.選択的耐性変異ウイルスの発生の可能性を高めるため.望ましくない。
本製品との併用製品にエファビレンツ（例：ATRIPIA）を含めることは推奨されない。用量調節が必要な場合を除く（例：リファンピシンとの併用）。
エファビレンツを投与された動物で奇形児が観察されています。したがって.本製品を服用する女性は.妊娠を避ける必要があります。コンドームと他の避妊法は併用すること（［薬物相互作用］の項を参照）。
薬物相互作用：CYP3A4 の基質.阻害剤.誘導剤は.エファビレンツの血漿中濃度を変化させる可能性がある。同様に.エファビレンツは.CYP3A4 または CYP2B6 で代謝される薬剤の血漿中濃度を変化させる可能性があります。定常状態におけるエファビレンツの顕著な作用は.CYP3A4およびCYP2B6の誘導であるが.エファビレンツはin vitroでCYP3A4に対する阻害作用を示すことが確認されている。したがって.CYP3A4で代謝される薬物については.理論的には一時的に薬物濃度が上昇する可能性があります。 CYP3A4 基質薬を服用している患者は.本剤の投与開始後数日間は.治療適応の狭小化.重篤かつ／または生命を脅かす副作用（不整脈.長時間の鎮静または呼吸抑制など）の可能性に注意する必要があります。エルゴット誘導体（ジヒドロエルゴタミン.エルゴメトリン.エルゴタミン.メチルエルゴメトリン）.ミダゾラム.トリアゾラム.ベプリジル.シサプリド.ピモジドには本品を慎重に使用すること。
発疹：エファビレンツの臨床試験で軽度から中等度の発疹が報告されていますが.通常.治療の継続により消失します。適切な抗ヒスタミン薬および／またはコルチコステロイド類似物質が.忍容性を改善し.発疹の解消を早める可能性があります。エファビレンツで治療した患者の1％未満に.水疱.湿潤性剥離または潰瘍を伴う重度の発疹が報告されています。多形紅斑およびStevens-Johnson症候群の発生率は0.14％であった。水疱.落屑.粘膜への浸潤.発熱を伴う重篤な発疹を発現した患者には.本剤の投与を中止すること。生命を脅かす皮膚反応（Stevens-Johnson症候群など）のある患者さんにはお勧めできません。本剤による治療を中断する場合は.耐性ウイルスの発現を避けるため.他の抗レトロウイルス剤の投与中止も考慮すること（【副作用】を参照）。
123週間（中央値）の3つの臨床試験において，エファビレンツ投与児182名に対し58例（32％）の発疹が報告され，6名に重篤な発疹が認められた。小児患者における発疹開始までの期間の中央値は27日（3日～1504日）でした。小児に本製品の治療を開始する前に.予防のために適切な抗ヒスタミン剤を考慮することができる。
精神症状：エファビレンツで治療された患者において.精神系の有害事象が報告されています。精神疾患の既往がある患者さんは.精神症状を発症するリスクが高いようです。市販後の有害事象として.自殺.妄想.異常行動が単発で報告されているが.これらの症状が本剤と関連するかどうかは.これらの報告から判断することはできない。患者は.これらの症状が発生したら直ちに医師に連絡し.本製品と関係があるかどうかを判断し.関係がある場合には.本剤の継続使用のリスクが利益を上回るかどうかをさらに評価するよう勧められる（［有害事象］の項を参照）。
神経症状：臨床試験において.より不快な神経症状.一般的にはめまい.不眠.眠気.集中できない.奇妙な夢などがエファビレンツ0.6gを1日1回経口投与した患者で認められた（［有害事象］を参照）。神経症状は通常.治療開始後1～2日以内に発生し.通常2～4週間後に消失します。患者さんには.これらの症状が出たとしても.通常.治療を継続することで改善すること.また.稀な精神症状を予測するものではないことをお伝えしてください。
痙攣：痙攣性エピソードはエファビレンツ服用患者において稀であり.通常.痙攣の既往歴がある場合に発生します。フェニトイン.カルバマゼピン.フェノバルビタールなど.主に肝臓で代謝される抗けいれん剤を併用している患者は.血漿中の濃度を定期的にモニタリングする必要があります。薬物相互作用試験において.カルバマゼピンとエファビレンツの併用投与により.カルバマゼピンの血漿中濃度が低下した（［薬物相互作用］の項参照）。痙攣の既往歴のある患者には注意して使用すること。
潜在的な生殖の危険性：妊娠分類D。エファビレンツは.妊娠第一期に服用すると胎児に有害である可能性があります。エファビレンツは.妊婦の使用を避けるべきです。コンドームと他の避妊方法（経口避妊薬や他のホルモン避妊薬など）を組み合わせて使用する必要があります。エファビレンツの半減期が長いため.本剤投与中止後12週間は適切な避妊法を継続することが推奨されます。授乳中の女性は.エファビレンツを服用する前に妊娠検査を受ける必要があります。妊娠中のエファビレンツは.母体への有益性が胎児への危険性を上回り.他に適切な治療法がない場合を除き.服用を中止する必要があります。妊婦が妊娠第1期にエファビレンツを服用した場合.またはエファビレンツ服用中に妊娠が判明した場合は.胎児への潜在的なリスクについて説明する必要があります。
妊婦を対象とした十分な対照試験は実施されていない。市販後の妊婦におけるARVの使用経験では.700人以上の妊婦が妊娠第1期にエファビレンツとARVを併用した場合.重大な催奇形性は報告されていない。脊髄ヘルニアなどの神経管欠損はほとんど報告されていない。これらの報告の多くはレトロスペクティブなものであり.その妥当性は明確に判断されていない。エファビレンツは.胎児への潜在的な有益性が潜在的な危険性を上回ると評価される場合.例えば妊婦が他の治療薬を利用できない場合にのみ使用されるべきである。
肝毒性：B型肝炎またはC型肝炎の既往歴またはその疑いがある患者.および肝毒性の可能性のある他の薬剤で治療を受けている患者には.肝酵素のモニタリングが推奨されます。血清アミノトランスフェラーゼの正常範囲上限の5倍を超える上昇が持続する患者では.本製品による継続的な治療の有益性と重篤な肝毒性の未知のリスクとを比較検討する必要があります（［有害事象］を参照）。
脂質の上昇：本剤の使用により.血中総コレステロール値及びトリグリセリド値が上昇する可能性があります。総コレステロールおよびトリグリセリドは.本製品を開始する前および治療中に確認する必要があります。
免疫再構成炎症症候群：本剤を含む抗レトロウイルス薬併用療法（CART）により治療中の患者において.免疫再構成炎症症候群が報告されています。初期治療期間中.CARTに免疫系が反応した患者は.無症状または残存する日和見感染に対する炎症反応が増加する可能性があり.さらなる評価と治療が必要となる場合があります。また.免疫再構成時の自己免疫異常も報告されている（バセドウ病など）。しかし.エピソード発症のタイミングはより多様で.治療開始後数ヶ月経ってから発症するケースも報告されています。
脂肪の再分配：ARV治療中の患者では.求心性肥満.首の後ろの脂肪蓄積（バッファローバック）.四肢の萎縮.顔の衰え.乳房肥大.「クッシング顔」など体幹脂肪の再分配/蓄積が観察されることがあります。そのメカニズムや長期的な影響については不明であり.因果関係はまだ確立していません。
特殊な集団での使用。
エファビレンツは.用量調節が必要かどうかを判断するのに十分なデータがない中等度または重度の肝障害のある患者には推奨されません。エファビレンツのチトクロームP450を介した代謝や慢性肝疾患患者での使用に関する限られた臨床経験により.本製品は肝障害患者において慎重に使用する必要があります。肝臓に基礎疾患のある患者（B型慢性肝炎またはC型慢性肝炎を含む）は.抗レトロウイルス薬の併用療法を行った場合.重篤で致命的な肝性有害事象のリスクが著しく高くなります。市販後.肝疾患の既往のない患者や他の疾患のリスクのある患者において.肝不全が発生したとの報告が数件あります。肝疾患の既往がない患者や他の疾患のリスクがある患者では.肝酵素のモニタリングを検討する必要がある。
腎機能不全の患者におけるエファビレンツの薬物動態試験は実施されていない。エファビレンツが原体で尿中に排泄される割合は1％未満であり.腎機能不全はエファビレンツのクリアランスにほとんど影響を及ぼさない。重篤な腎不全患者での使用経験はなく.これらの患者では安全性を厳密に監視することが推奨される。
臨床試験で評価された高齢者の患者数が少ないため.本製品に対する反応が若い患者と異なるかどうかを判断するには不十分である。
本製品は.3歳未満または体重13kg未満の小児に対する評価は行われていません。エファビレンツが低年齢の小児における薬物動態を変化させる可能性があるという証拠があります。したがって.3歳未満の小児にエファビレンツを使用することはできません。
食品への影響：エファビレンツと食品との併用により.エファビレンツの曝露量が増加し.副作用の発現率が上昇する。このような副作用の発生率は.ハードカプセルよりも錠剤を服用した場合の方が高い。そのため.本製品は就寝前に服用することが推奨されています。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
エファビレンツを服用している女性は.妊娠を避けてください。コンドームと他の避妊法（経口避妊薬や他のホルモン避妊薬など）を併用してください。エファビレンツの半減期が長いため.本剤投与中止後12週間は適切な避妊法を継続することが推奨されます。授乳中の女性は.エファビレンツを服用する前に妊娠検査を受ける必要があります。妊娠中のエファビレンツは.母体への有益性が胎児への危険性を上回り.他に適切な治療法がない場合を除き.服用を中止する必要があります。妊婦が妊娠第1期にエファビレンツを服用した場合.またはエファビレンツ服用中に妊娠が判明した場合は.胎児への潜在的なリスクについて説明する必要があります。
妊婦を対象とした十分な対照試験は実施されていない。市販後の妊婦におけるARVの使用経験では.700人以上の妊婦が妊娠第1期にエファビレンツとARVを併用した場合.重大な催奇形性は報告されていない。脊髄ヘルニアを含む神経管欠損の報告は非常に少ない。これらの報告のほとんどはレトロスペクティブであり.その関連性は明確に評価されていない。
エファビレンツは授乳中のラットの乳汁中に分泌されることがあり.ヒトの乳汁中にも通過することが確認されている。したがって.エファビレンツを服用している女性は.授乳を中止することが推奨されます。 HIVの感染を防ぐため.HIVに感染している女性は.いかなる状況でも授乳をしないことが推奨されています。
[子供向け】です。］
本製品は.3 歳未満または体重 13kg 未満の小児患者を対象とした臨床試験は行われていない。
[老年者用］。
本製品の臨床試験では.65歳以上の高齢者を対象とした十分な数の臨床試験が行われておらず.若年者と異なる反応を示すかどうかについては判断できません。
[薬物相互作用］。
エファビレンツはCYP3A4およびCYP2B6の誘導剤である。本剤との併用により.CYP3A4 または CYP2B6 の基質である他の化合物の血漿中濃度を低下させることがある。 (「使用上の注意」-「薬物相互作用」の項を参照)
抗レトロウイルス剤との併用
ドロナスビルカルシウム：本剤とドロナスビル及びリトナビルを併用する際の目安として.ドロナスビルカルシウムの処方情報を参照すること。
アタザナビル：エファビレンツはアタザナビルの曝露量を減少させます。エファビレンツと併用する場合は.アタザナビルの処方情報のガイダンスを参照してください。
インジナビル：非感染ボランティアにおいて.インジナビルの増量投与（1000mg/8時間）とエファビレンツ（0.6g/日）の同時投与は.インジナビル単独の標準用量（800mg/8時間）に比べ.インジナビルのAUC及びCtroughが約33～46％及び39～57％減少した。感染症患者において，インジナビルの増量（1000mg/8時間）とエファビレンツ（0.6g/日）を併用した場合，インジナビルのAUCおよびCmaxは標準用量（800mg/8時間）のみと比較して同様の変化がみられた．インジナビルとエファビレンツの併用における至適投与量は不明です。インジナビルを1000mg/8時間に増量しても.エファビレンツによるインジナビルの代謝の増加を補うことはできなかった。
HIV-1感染者（n=6）にエファビレンツ0.6gを1日1回投与し.インジナビル／リトナビル800／100mgを1日2回併用したときのインジナビルおよびエファビレンツの薬物動態は.未感染のボランティアによるデータと同程度であった。
ロピナビル／リトナビル：エファビレンツとの併用投与において.ロピナビル／リトナビル併用投与はロピナビル／リトナビル単独投与と比較してCminの有意な減少が認められた。ロピナビル／リトナビルをエファビレンツと併用する場合は.ロピナビル／リトナビルカプセル又は内用液の用量を533／133mg（4カプセル又は6.5mL）（1日2回食事とともに）に増量することを考慮すること。
ジリナビル／リトナビル：エファビレンツ（0.6g.1日1回）とジリナビル／リトナビル（800／100mg.1日1回）の併用により.ジリナビルCminが減少する可能性がある。エファビレンツとジリナビル／リトナビルを併用する場合は.ジリナビル／リトナビル600／100mg1日2回を使用すること。ジリナビル／リトナビルの処方情報を確認し.エファビレンツとの併用の目安にしてください。
マラビロク：マラビロク（100mg 1日2回）とエファビレンツ（0.6g 1日1回）を併用した場合.マラビロク単独と比較してAUC12およびCmaxがそれぞれ45％および51％減少した。エファビレンツと併用する場合は.マラビロクの処方箋を参考にしてください。
ラルテグラビル：ラルテグラビル（400 mg単回投与）のAUC.Cmax及びCminは.ラルテグラビル単独投与に比べ.エファビレンツ（0.6 g 1日1回投与）との併用でそれぞれ36％.36及び21％減少しました。相互作用のメカニズムは.efavirenzによるUGT1A1酵素の誘導です。ラルテグラビルの用量調節は必要ありません。
リトナビル：非感染ボランティアにおけるエファビレンツ0.6g（1日1回就寝時）とリトナビル500mg（12時間ごと）の併用試験では.忍容性に問題があり.臨床副作用（めまい.吐き気.感覚異常等）及び臨床検査値異常（肝酵素上昇）が高頻度に発現しました。その結果.この組み合わせでは.臨床的な副作用（めまい.吐き気.異常感覚など）および臨床検査値異常（肝酵素上昇）の発現率が高く.忍容性に問題があることが判明しました。エファビレンツとリトナビルを併用する場合は.肝酵素のモニタリングが推奨されます。
サキナビル：サキナビル（ソフトゲル製剤.1日合計1200mg.3回投与）とエファビレンツの併用により.サキナビルのAUC及びCmaxがそれぞれ62％及び45～50％減少した。エファビレンツとサキナビルを単独でプロテアーゼ阻害薬として併用することは推奨されません。
HCVプロテアーゼ阻害剤
ボセプレビル：エファビレンツ（0.6g 1日1回）とボセプレビル（800mg 1日3回）を併用した場合.ボセプレビルの血漿トラフ濃度は低下しました。 (Cmin ↓ 44%）この減少による臨床的な結果は直接的には評価されなかった。
テラプレビル：テラプレビルとエファビレンツの併用により.テラプレビルとエファビレンツの定常状態の曝露量が減少した。 1125mgを8時間ごとに1日1回.エファビレンツ0.6gと併用投与した場合.トラベクティンのAUC.Cmax.Cminはトラベクティン単独750mg8時間ごとに投与した場合と比較して18％.14％.25％減少し.エファビレンツのAUC.Cmax.Cminは18％.24％.10％減少しました。エファビレンツとの併用については.テラプレビルの説明書を参照すること。
サキナビル／リトナビル：エファビレンツとサキナビル及びリトナビルの併用による相互作用の可能性に関するデータはない。
ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤：エファビレンツとジドブジンおよびラミブジンの併用療法がHIV感染者において検討されています。臨床的に重要な薬物動態学的相互作用は観察されなかった。エファビレンツと他のヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤との併用に特化した薬物相互作用試験は実施されていない。ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は.エファビレンツとは異なる経路で代謝され.同じ代謝酵素や排泄経路でエファビレンツと競合することは考えにくいため.臨床的に重要な相互作用はないと判断した。
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤：エファビレンツと他の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤との併用試験は実施されていません。
抗菌剤
リファマイシン：HIV未感染のボランティア12名において.リファンピシンはエファビレンツのAUCを26％.Cmaxを20％減少させた。50kg以上の患者において.エファビレンツとリファンピシンを併用する場合はエファビレンツの投与量を800mg/日に増量する必要があります。エファビレンツと併用する場合.リファンピシンの投与量を調整する必要はありません。 HIV未感染のボランティアを対象とした試験で.エファビレンツはリファブチンのCmaxおよびAUCをそれぞれ32％減少させ.リファブチンのクリアランスを38％増加させることが示された。リファブチンはエファビレンツの薬物動態に大きな影響を与えなかった。以上のデータから，エファビレンツと併用する場合は，リファブチンの1日投与量を50％増やし，週2〜3回服用する場合は2倍とすることが望ましいと考えられる。
マクロライド系抗菌薬
アジスロマイシン：非感染ボランティアにおけるアジスロマイシン単回投与とエファビレンツの複数回投与の併用は.臨床的に重要な薬物動態学的相互作用をもたらさない。アジスロマイシンとエファビレンツを併用する場合.用量調節は必要ない。
クラリスロマイシン：エファビレンツ400mg1日1回とクラリスロマイシン500mg12時間毎を7日間併用すると.エファビレンツはクラリスロマイシンの薬物動態に大きな影響を与える。エファビレンツと併用した場合.クラリスロマイシンのAUCおよびCmaxはそれぞれ約39％および26％減少し.クラリスロマイシンの水酸化物代謝物のAUCおよびCmaxはそれぞれ約34％および49％増加した。これらのクラリスロマイシンの血漿中濃度の変化の臨床的意義は不明である。エファビレンツとクラリスロマイシンを服用した場合.非感染者のボランティアの46％に発疹が発生しました。クラリスロマイシンと併用する場合.エファビレンツの投与量を調整することは推奨されない。その代わり.クラリスロマイシンの代替薬を検討する必要があります。
抗真菌剤
ボリコナゾール：エファビレンツ400mg1日1回とボリコナゾール200mg12時間ごとの併用により.非感染ボランティアにおいて双方向性の相互作用が認められた。ボリコナゾールの定常状態のAUCおよびCmaxはそれぞれ77％および61％減少し.エファビレンツの定常状態のAUCおよびCmaxはそれぞれ44％および38％増加した。したがって.エファビレンツと標準用量のボリコナゾールとの併用は禁忌とする（［禁忌］の項を参照）。
非感染ボランティアにおいて，エファビレンツ（300 mg 1日1回経口投与）とボリコナゾール（300 mg 1日2回）の併用は，ボリコナゾール単独（200 mg 1日2回投与）と比較して，AUCおよびCmaxが55％および36％減少し，エファビレンツ単独の0.6 g 1日1回の投与と比べて，AUCは同等だがCmaxが14％減少した。が.Cmaxは14％減少した。
非感染ボランティアにおいて，エファビレンツ（300 mg 1日1回経口投与）とボリコナゾール（400 mg 1日2回）の併用は，ボリコナゾール単独（200 mg 1日2回投与）と比較して，AUCが7％減少し，Cmaxが23％増加した．これらの差は.臨床的に重要なものではありませんでした。エファビレンツのAUCは17％増加し.Cmaxはエファビレンツ0.6g1日1回単剤と同等であった。
エファビレンツとボリコナゾールを併用する場合は.ボリコナゾールの維持量を400mg1日2回に増量し.エファビレンツの投与量を50％減量（例：300mg1日1回）してください。ボリコナゾールの投与を中止する場合は.エファビレンツを元の用量に戻してください。
イトラコナゾール：非感染ボランティアにおいて.エファビレンツ（0.6 g 1日1回経口投与）とイトラコナゾール（200 mg 12時間毎経口投与）の併用により.イトラコナゾール単独投与と比較して.定常状態のAUC.CmaxおよびCminがそれぞれ39%.37%.44%.ヒドロキシイトラコナゾールが37%.35%および43%減少しました。なお.エファビレンツの薬物動態には影響がなかった。併用することで推奨されるイトラコナゾールの用量はないため.イトラコナゾールは他の抗真菌薬の代替薬として検討する必要があります。
ポサコナゾール：エファビレンツ（400mg1日1回経口投与）とポサコナゾール（400mg1日1回経口投与）の併用は.ポサコナゾール単独投与と比較して.ポサコナゾールのAUCおよびCmaxをそれぞれ50％および45％減少させた。ポサコナゾールとエファビレンツの併用は.患者にとって有益性が危険性を上回らない限り.避けるべきです。
抗マラリア薬
アトバコン及び塩酸クロニジン：エファビレンツ（0.6g 1日1回）は.グルクロン酸誘導作用によりアトバコンのAUCを75％.Cmaxを44％減少させ.アトバコン及びクロニジン（250mg/100mg.単回投与）との併用によりクロニジンのAUCを43％減少させた。アトバコン/クロルグアニジンとエファビレンツの併用は可能な限り避けるべきです。
アルテメター／ベンフルノール：エファビレンツ（0.6g 1日1回）とアルテメター20mg／ベンフルノール120mg錠（4錠を3日間で6回投与）の併用により.アルテメター.ジヒドロアルテミシニン（アルテメターの活性代謝物）およびベンフルノールの曝露量（AUC）がそれぞれ約51％.46および21％減少しました。エファビレンツへの曝露は有意な影響を与えなかった。アルテメター.ジヒドロアルテミシニンまたはベンフルオレノールの濃度が低下すると抗マラリア効果が低下することがあるので.エファビレンツはアルテメター／ベンフルオレノール錠との併用に注意が必要である。
脂質低下剤
非感染ボランティアにおいて.エファビレンツとアトルバスタチン.プラバスタチンまたはシンバスタチンなどのHMG-CoA還元酵素阻害剤との併用は.スタチンの血漿中濃度を低下させた。コレステロール値を定期的に測定し.スタチンの投与量を調整する必要があります。
アトルバスタチン：感染していないボランティアにおいて.エファビレンツ（600mg 1日1回経口投与）とアトルバスタチン（10mg 1日1回経口投与）の併用は.アトルバスタチン単独と比較して定常状態のAUCおよびCmaxをそれぞれ43％および12％.2-ヒドロキシルバスタチンを35％および13％.4-ヒドロキシルバスタチンを4％および47％減少させました。と47％.活性型HMG-CoA還元酵素阻害剤の総量はそれぞれ34％と20％減少しました。
プラバスタチン：感染していないボランティアにおいて.エファビレンツ（600mg1日1回経口投与）とプラバスタチン（40mg1日1回経口投与）の併用により.プラバスタチンの定常状態のAUCおよびCmaxがプラバスタチン単独と比較して40％および18％減少しました。
シンバスタチン：感染していないボランティアにおいて.エファビレンツ（600mg 1日1回経口投与）とシンバスタチン（40mg 1日1回経口投与）の併用は.シンバスタチン単独と比較して定常状態のAUCおよびCmaxがそれぞれ69%および76%.シンバスタチン58%および51%.総活性HMG-CoA還元酵素阻害剤がそれぞれ1%減少した。が60％.62％.HMG-CoA還元酵素阻害剤の総量が60％.70％減少しました。
エファビレンツとアトルバスタチン.プラバスタチンまたはシンバスタチンとの併用は.エファビレンツのAUCおよびCmaxの値に影響を与えなかった。エファビレンツの用量調節は必要ない。
抗凝固剤
ワルファリン／ビンブラスチン：エファビレンツの血漿中濃度および効果を増加または減少させる可能性がある。
抗けいれん剤
カルバマゼピン：非感染ボランティアにおけるエファビレンツ（600mg1日1回経口投与）とカルバマゼピン（400mg1日1回経口投与）の相互作用は双方向性である。カルバマゼピンの定常状態のAUC.CmaxおよびCminはそれぞれ27％.20％および35％減少し.エファビレンツの定常状態のAUC.CmaxおよびCminはそれぞれ36％.21％および47％減少した。カルバマゼピンエポキシド活性代謝物の定常状態でのAUC.CmaxおよびCminは変化しなかった。カルバマゼピンの血漿中濃度を定期的にモニターする必要があります。この2剤の高用量に関するデータはなく.したがって推奨用量もないため.他の抗けいれん剤の治療が検討される場合があります。
他の抗けいれん剤：エファビレンツとフェニトイン.フェノバルビタール又は他の抗けいれん剤（CYP450アイソザイムの基質）との間の薬物相互作用の可能性を裏付けるデータはない。エファビレンツとこれらの薬剤を併用する場合.個々の薬剤の血漿中濃度の低下または上昇が生じるため.血漿中濃度を定期的にモニターする必要があります。エファビレンツとアミノグルテチミドおよびガバペンチンとの併用試験は実施されていない。アミノグルテチミドとガバペンチンは尿から原型のまま排出されるだけで.エファビレンツの酵素による代謝・排泄と同じ経路をたどるため.臨床的に重要な薬物相互作用は期待されません。
他の薬との相互作用
制酸剤／ファモチジン：水酸化アルミニウム／マグネシウムおよびファモチジンは.非感染ボランティアにおけるエファビレンツの吸収を変化させない。これらのデータから.他の薬剤による胃酸pHの変化は.エファビレンツの吸収に影響を与えないことが示唆された。
ホルモン系避妊薬
経口：経口避妊薬（エチニルエストラジオール 0.035 mg/ノルゲストレル 0.25 mg 1日1回）とエファビレンツ（0.6 g 1日1回）を14日間併用した場合.エファビレンツはエチニルエストラジオールの濃度に影響を与えなかったが.エファビレンツの存在により.ノルゲストレスの活性代謝物であるメチルゲストロール及びレボノルゲストレスの血漿中濃度は著しく低下（メチルゲストロールAUC.Cmax及びCminがそれぞれ64%.46%.82%の減少）した。はそれぞれ64％.46％.82％.レボノルゲストレルのAUC.Cmax.Cminは83％.80％.86％増加した）。これらの効果の臨床的意義は不明である。エチニルエストラジオール／ノルゲストレルによるエファビレンツの血漿中濃度への影響は認められませんでした。
注射剤：エファビレンツと注射用ホルモン避妊薬の併用に関する情報は限られています。酢酸デソゲストレル（DMPA）とエファビレンツを3ヶ月間併用した薬物相互作用試験において.血漿プロゲステロン値は全例で5ng/ml以下に維持され.排卵抑制と一致した。
着床：エトノゲストレルとエファビレンツの相互作用は検討されていません。エトノゲストレルに対する曝露量の減少が予想される（CYP3A4誘導）。市販後の臨時報告：エファビレンツとエトノゲストレルの併用投与患者における避妊失敗。
免疫抑制剤
CYP3A4で代謝される免疫抑制剤（シクロスポリンA.タクロリムス又はシロリムス等）をエファビレンツと併用した場合.CYP3A4の減少により免疫抑制剤の曝露量の減少が起こる可能性がある。免疫抑制剤の投与量の調整が必要な場合があります。エファビレンツを開始または中止する際には.少なくとも2週間（安定した濃度になるまで）免疫抑制剤の濃度を注意深く観察することが推奨される。
メタドン：HIV感染静注薬物使用者を対象とした試験において.エファビレンツとメタドンの併用投与によりメタドンの血漿中薬物濃度が低下し.アヘン様離脱症状が発現することが明らかになった。離脱症状を軽減するために.メタドンの投与量を平均22％増やす必要があります。患者さんの離脱症状を観察し.離脱症状を軽減するために必要であれば.メタドンの投与量を増やすことができます。
抗うつ剤：パロキセチンとエファビレンツの併用は.薬物動態パラメータに臨床的に意味のある影響を与えないため.両剤とも併用時の用量調節は必要ありません。セルトラリンはエファビレンツの薬物動態に有意な影響を及ぼさなかったが.エファビレンツはセルトラリンのCmax.C24およびAUCをそれぞれ28.6～46.3%減少させた。セルトラリンとエファビレンツを併用する場合.エファビレンツによるセルトラリンの代謝異常を補うため.セルトラリンの投与量を増やす必要があります。セルトラリンの用量調節は.臨床的有効性に基づいて行う必要があります。ブプロピオン（150 mg単回投与.徐放）とエファビレンツ（0.6 g 1日1回投与）を併用した場合.AUCおよびCmaxはそれぞれ55％および34％減少した。 CYP2B6誘導により.ヒドロキシブプロピオンのAUCは変化せず.Cmaxは50％増加した。ブプロピオンの増量は臨床効果に基づいて行う必要がありますが.最大推奨用量を超えないようにしてください。エファビレンツの用量調節は必要ありません。
セチリジン：エファビレンツの薬物動態パラメータに対するセチリジンの影響は.臨床的に重要ではありません。エファビレンツはセチリジンのCmaxを24％減少させるが.セチリジンのAUCには変化を与えない。これらの変化は臨床的に重要ではない。したがって.セチリジンとエファビレンツの併用において.用量調節は必要ありません。
ロラゼパム：エファビレンツにより.ロラゼパムのCmaxおよびAUCがそれぞれ16.3％および7.3％増加した。クロニジンの薬物動態に対するエファビレンツの影響は.臨床的に重要ではありません。従って.併用する場合は.2剤のそれぞれの用量を調整する必要はありません。
カルシウム拮抗薬：感染していないボランティアにおいて.エファビレンツ（0.6 g 1日1回経口投与）とジルチアゼム（240 mg 1日1回経口投与）の併用は.ジルチアゼム単独と比較して定常状態のAUC.CmaxおよびCminがそれぞれ69%.60%および63%.デアセチルジルティアゼムが75%.64%および62%減少しました。が.N-monodemethyldiltiazemはそれぞれ37%.28%.37%の減少を示した。ジルチアゼムの用量は.臨床効果に応じて調節する必要があります（ジルチアゼムの説明書を参照）。
エファビレンツの薬物動態パラメータがわずかに上昇（11％～16％）したが.これらの変化は臨床的に重要ではないため.ジルチアゼムとの併用においてエファビレンツの用量調節は必要ない。
エファビレンツとCYP3A4酵素基質の他のカルシウム拮抗剤（例：ベラパミル.フェロジピン.ニフェジピン.ニカルジピン）を併用した場合.相互作用の可能性があるが.対応するデータはない。エファビレンツとこれらの薬剤を併用した場合.カルシウム拮抗薬の血漿中濃度が低下する可能性があります。臨床効果に応じて投与量を調節すること（カルシウム拮抗薬の関連説明書を参照）。
カンナビノイド試験相互作用：エファビレンツはカンナビノイド受容体に結合しない。エファビレンツ服用中の非感染者及びHIV感染者のボランティアにおいて.一部のスクリーニング検査を実施したところ.尿中カンナビノイド検査が偽陽性であったことが報告されている。カンナビノイドのスクリーニング結果が陽性であった場合.より正確な方法（ガスクロマトグラフィー/質量分析など）で確認することが推奨されます。
[薬物の過剰摂取】です。］
エファビレンツ0.6g1日2回を時々服用した患者において.神経症状の増加が報告されている。不随意筋収縮を起こした患者さんが1名いました。
エファビレンツの過量投与時の治療には.バイタルサインの監視や患者の臨床状態の観察など.一般的な支持手段が必要です。未吸収の薬剤を除去するために活性炭を投与することもある。エファビレンツの過量投与に対する特異的な解毒剤はない。エファビレンツはタンパク質との結合が強いため.透析では血液から薬剤を除去する効果は期待できません。
[薬理学と毒性学】。］
薬理効果

エファビレンツは.ヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）の選択的な非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤である。エファビレンツは.HIV-1逆転写酵素（RT）の非競合的阻害剤で.テンプレート.プライマーまたはヌクレオシド三リン酸に作用し.競合阻害作用はわずかである。エファビレンツは.臨床治療量以上の用量では.HIV-2RTおよびヒト細胞のDNAポリペプチダーゼa.b.gおよびdに対して阻害作用を示さない。
毒性試験
遺伝毒性。
In vivo および in vitro の遺伝毒性試験において.エファビレンツは変異原性および遺伝毒性を示さないことが示されている。 S. typhimuriumおよびEscherichia coliを用いたAmes試験.Chinese hamster ovary細胞を用いた哺乳類突然変異試験.ヒト末梢血リンパ球またはChinese hamster ovary細胞を用いた染色体異常試験.マウスin vivoの骨髄小核試験などの試験が行われています。
生殖毒性
エファビレンツは雌または雄マウスの交配および生殖能力を低下させず.雄マウスの精子および子孫に影響を与えない。エファビレンツは雌ラットの生殖機能には影響を与えない。ラットにおけるエファビレンツのクリアランスが速いため.これらの試験における全身薬物曝露量は.ヒトにエファビレンツを投与した場合と同等かそれ以下であった。
現在進行中の毒性追跡調査において.エファビレンツを投与されたマカクの胎児／新生児20頭中3頭に奇形が認められました。妊娠中のマカクにエファビレンツを60 mg/kg/dayの用量で投与したところ.ヒトの600 mg/dayと同程度の血中濃度になった。無脳症と片側無眼症.二次的な舌肥大が1例に.小眼症が1例に.口蓋裂が3例に発生した（［使用上の注意］を参照）。
エファビレンツ投与ラットでは胎児奇形は認められなかったが，200 mg/kg/日投与群では胎児吸収の増加が認められ，この用量での妊娠ラットの血漿中ピーク濃度およびAUCはヒトの600 mg/日投与とほぼ同じであった．妊娠中のウサギにエファビレンツ75 mg/kg/日を投与したところ，ヒトの600 mg/日と同程度の血漿中ピーク濃度とヒトの600 mg/日の約半分のAUCが得られ，催奇形性，胚毒性はみとめられなかった。
エファビレンツは.ラット.ウサギおよびマカクにおいて胎盤関門を通過することが確認されています。これらの動物では，胎児の血中エファビレンツ濃度は母体血中濃度に近似していた。
発がん性。
発がん性試験において.雌マウスでは肝臓および肺の腫瘍の発生率の増加が観察されたが.雄マウスではそのような所見は観察されなかった。エファビレンツを投与した雄マウス.雄ラット.雌ラットでは.いかなる腫瘍の発生率も増加しなかった。肝腫瘍は.エファビレンツの酵素誘導作用によるものと考えられるが.肺腫瘍の発生率増加の理由およびヒトでの対応する作用は不明である。
反復投与による毒性
アカゲザルにエファビレンツを2年間投与し.血漿中平均AUCが600mg/日投与患者のAUCを2倍又は9倍上回る用量で.軽度から中等度の肝胆管過形成が観察されました。 1頭は中程度の胆管過形成に加え.軽度の胆汁うっ滞を認めた。胆管過形成は投与中止後可逆的であり，2年間の治療期間終了時，最高用量のエファビレンツで治療したマカクの9/10が軽度から中等度の胆管過形成であった．その後.投与中止後26週間の回復期間中に.最高用量のエファビレンツで前治療したサルの3/5が胆管過形成を消失した。残りの2頭は軽度の胆管過形成であった。
エファビレンツを2年間投与したマカクにおいて.血漿中平均AUCが600mg/日投与患者のAUCを2倍または9倍上回る用量で.わずかな甲状腺濾胞細胞肥大が観察された。この変化は.肝酵素の誘導による二次的なサイロキシンクリアランスの増加によるものである。他の既知の酵素誘導剤による長期治療が臨床的な甲状腺機能低下症.甲状腺腫または甲状腺腫瘍と関連していないことから.この病理学的変化はエファビレンツ服用患者のリスクを増加させない。
エファビレンツを1年以上服用したアカゲザルに非持続性けいれん発作が認められ.投与量によりエファビレンツの血中濃度は600mg/日投与時のヒトの4～13倍以上になった。しかし.これらのマカクでは.エファビレンツに伴う中枢神経系の微視的な変化は観察されなかった。
薬物動態] 薬物動態
1.吸収量
HIV非感染ボランティアにおいて.エファビレンツの血漿中濃度は単回投与（100mg-1600mg）の経口投与5時間後にピーク（1.6-9.1μM）を示した。 1600 mgまで増量すると用量に応じたCmaxおよびAUCの増加が認められた。CmaxおよびAUCの増加が用量に比例しないことから，エファビレンツの吸収は高用量では用量増加に伴い減少するという考えが支持された。複数回投与してもピーク濃度到達時間（3～5時間）に変化はなく，6～7日で定常血漿濃度に到達した。
HIV感染患者において.定常状態の血中濃度における平均Cmax.平均Cmin及び平均AUCは.1日200mg.400mg及び600mgの経口投与量と線形関係にあった。エファビレンツ600mg1日1回投与患者35例では.定常状態のCmaxが12.9μM.定常状態のCmin
は5.6 μM.AUCは184 μM-hであった。
経口吸収に及ぼす食物の影響
HIV未感染ボランティアにおいて.高脂肪食または普通食後のエファビレンツ600mg単回投与時のバイオアベイラビリティは.空腹時投与に比べそれぞれ22％および17％増加した。エファビレンツは.空腹時または食事と一緒に服用することができます。
2.配信
HIV-1感染者（n=9）にefavirenzを1日200mg～600mg.1ヵ月以上投与した結果.脳脊髄液濃度は血漿濃度の0.26～1.19％（平均0.69％）であり.efavirenzは血漿タンパク質（主にアルブミン）と高い結合性を示した。この割合は.血漿中の非タンパク質結合型（遊離型）のエファビレンツの約3倍である。
3.メタボリズム
ヒト試験およびヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験により.エファビレンツは主にチトクロームP450系で水酸基含有代謝物およびそのさらにグルコシル化代謝物に代謝されることが示されている。これらの代謝物は.本質的に抗HIV-1活性を持たない。 In vitro試験において.CYP3A4およびCYP2B6がエファビレンツの代謝における主要なアイソザイムであることが確認された。また.in vitro試験において.エファビレンツはP450アイソザイム2C9.2C19および3A4を阻害し.Ki値はエファビレンツの観察血漿中濃度において8.5～17μMであった。エファビレンツはin vitro試験ではCYP2E1を阻害せず.臨床治療量を大幅に上回る用量でCYP2D6およびCYP1A2のみを阻害する（Ki値82～160μM）ことが示された。 .
CYP2B6アイソフォームのG516T遺伝子変異を有する患者では.エファビレンツの血漿中への曝露量が増加する可能性がある。この変異型に関連する臨床的意義は不明ですが.Efavirenz関連の有害事象の頻度および重症度が増加する可能性は否定できないと思われます。
エファビレンツは.P450酵素を誘導し.自己代謝を引き起こすことが知られている。 1日200～400 mgを10日間投与した場合.累積薬物濃度は予想より低く（22～42％）.エンドポイント半減期は40～55時間で.これも単回投与時（52～76時間）より低い値であった。薬物動態学的相互作用試験では.エファビレンツ400mgまたは600mgとインジナビルの併用により.エファビレンツ200mg投与時と比較して.インジナビルのAUCがさらに減少することはありませんでした。このことから.エファビレンツの400mgと600mgによるCYP3A4の誘導は同程度であることが示唆された。
4.クリアランス
エファビレンツの終末半減期は.単回投与では52～76時間であるのに対し.複数回投与では40～55時間と比較的長くなっています。放射性同位元素で標識されたエファビレンツは尿中に約14-34％含まれ.エファビレンツがそのままの形で尿中に排泄されるのは1％未満である。
5.特殊な集団
肝機能障害

複数回投与試験では.軽度の肝障害（Child-PughクラスA）患者におけるエファビレンツの薬物動態は.対照群と比較して有意な変化は認められませんでした。中等度または重度の肝障害（Child-PughクラスBまたはC）がエファビレンツの薬物動態に影響を与えるかどうかを判断するためのデータは不十分です（[使用上の注意]を参照）。
腎機能障害
腎機能不全患者におけるエファビレンツの薬物動態は検討されていない。しかし.エファビレンツが本来の形で尿中に排泄されるのは1％未満であり.腎機能不全がエファビレンツのクリアランスに及ぼす影響は少ないと考えられる。
性別・民族の違い

エファビレンツの薬物動態は.男女間および人種間で類似しています。
高齢者

エファビレンツの臨床試験に参加した65歳以上の患者数は少ないため.高齢の患者が若い患者と異なる反応を示すかどうかを判断することはできません。
小児患者
エファビレンツは.3歳未満および体重13kg未満の小児患者を対象とした試験は行われていない。エファビレンツの投与を受けた57名の小児患者において.新たに発症した発疹の発生率が小児で高かった（46％）ことを除き.副作用の種類および発生率は成人の場合とほぼ同様でした（【副作用】の項参照）。小児におけるエファビレンツの薬物動態は成人と同様であった。49名の小児にハードカプセル入りエファビレンツ600 mg相当量（体重に基づき体表面積を調整した用量）を投与したところ，定常状態のCmaxは14.2 μM，定常状態のCminは5.6 μM，AUCは218 μM・hとなり，17名に市販用量のエファビレンツ0.6 gの試験薬内用液を投与した．エファビレンツのハードカプセル剤（体重を基に体表面積を算出し用量調整）。定常状態のCmaxは11.8μM.定常状態のCminは5.2μM.AUCは188μM・hであった。
保存方法】密閉して保存してください。
包装】内服固形剤0.6g用高密度ポリエチレンボトル：30錠/瓶
[パッケージ】24ヶ月
[有効期限】 24ヶ月
標準】 YBH02702016
承認番号】0.6g：国家薬品監督管理局 H20163464
メーカー
会社名：上海ディセノックス・バイオファーマ有限公司（Shanghai Disenox Bio-pharm Co.
場所
住所：中国（上海）パイロット・フリー・トレード・ゾーン張亨路1479号
郵便番号：201203
電話番号：021-51323300
ファックス番号: 021-51323311
ウェブ
住所： www.desano.com