承認日。
。
イボヴェタイド静注用 添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の監督のもとでご使用ください。
。
【薬品名】。
一般名：エポベテル注射液
屋号：エコーニン。
英語名：Albuvirtide for Injection（アルブビルタイド フォー インジェクション
羽生選手のピンイン：Zhusheyong Aiboweitai
[原材料名
本製品の主成分：アルブビルタイド。
“font-family:Arial”>]Ethoxy}acetyl)lai-leu-isoleu-group-glute-leu-isoleu-glute-silyl-glutamine-temamine glutamine glut-lai-temamine-glutamine-glute-leu-airmid
化学構造式。
。
分子式：C204 H306 N54 O72 。
分子量：4666.93
本製品は医薬品添加物を使用していません。
【Properties】（プロパティズ
本製品は.白または淡黄色の緩い塊または粉末です。
[効能・効果]・・・・・・・・・・・。
エボベティドは.ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）の融合阻害剤です。 のみ
[仕様
160mg/vial。
[用法・用量].
1.投与方法について
16歳以上の成人及び青年：本剤320mg/回を1日1回.第1.2.3及び8日目に静脈内投与し.その後は週1回投与するよう製剤化する。
2.調製方法について
1) 0.9%塩化ナトリウム注射液100mlを1バイアル（袋）に取り.使い捨て注射器で塩化ナトリウム注射液12mlを捨て.残りを保存します。
2）本剤2バイアルを取り.2ml（または2.5ml）の使い捨て注射器で5％炭酸水素ナトリウム注射液を注射用エポヴェテル1バイアルに1.2mlずつ引き.直ちに溶解するまで静かに振ってください。 溶解には数分程度かかります。 振盪中にボトルの壁に固形物が付着した場合は.ボトルを傾けて振盪し.付着した固形物に溶液を十分に接触させる必要がある。 20分後にまだ不溶性の粒子がある場合は.薬剤のボトルを廃棄し.別のボトルを採取して調製に使用する。
3) 薬剤が完全に溶解した後.予備の0.9%塩化ナトリウム注射液約6mlを注射用エポベテル1瓶に加え.よく振ってください。 その後.溶液を抜き取り.0.9%塩化ナトリウム注射液の予備バイアル（袋）に加え.よく混和する。
4) エポヴェテル注射用調製液は直ちに静脈内投与し.冷蔵又は冷凍しないこと。 調製後30分以内に投与開始しない場合は廃棄すること。
注意：調剤の際は.無菌操作を厳守すること。
3.点滴の投与量と注意点
1) エボベチド注射液合計約90mlを調製し.約2ml/分の速度で.45±8分以内に静脈内投与すること。
2) エボベタイド注射液の調製液は.無色又は淡黄色で.澄明.透明で.粒子状物質のないこと。 投与前または投与中に粒子状物質の沈殿が見られた場合は.廃棄して使用しないこと。
【副作用について
エポヴェテルは.2つの第I相.第II相.第III相臨床試験（結果の中間解析）が終了し.試験に登録されたHIV感染者294人のうち170人に使用されました。 安全性の主要データは.現在実施中の無作為化比較試験Phase III臨床試験（TALENT試験）に基づき.対照群にエピビリドの2剤併用（週1回静脈内投与）とロピナビル・リトナビル（LPV/r）.3剤併用（LPV/r＋テノホビル）の組み合わせで実施されたものです。テノホビル（TDF）またはジドブジン（AZT）＋ラミブジン（3TC））を.既にARTを受けているHIV-1感染者に対し投与する。 中間データ解析では.24～48週間の治療を受けた試験群93例と対照群99例の安全性データをまとめました。 があります。
有害事象について。
表1は.≥2% 臨床有害反応の発生率をまとめたもので.下痢.頭痛.めまい.発疹が試験群に多く認められました。
Table 1 2%以上の副作用の発生率について
|
|
試験群（N=93） 試験群（N=92） td> | コントロール群（N=99） | ||||
|
のように。 |
Grade 1-2 n(%) |
小学校3年生～4年生 n(%) |
合計 n(%) |
1〜2レベル n(%) |
小学校3年生～4年生 n(%) |
合計 n(%) |
|
下痢 |
7(7.5) |
7(7.5) |
||||
7(6) =”padding-left: 4px; padding-right: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none”>
14(14.1)
胃腸炎
0(0.0)
0(0.0)
ラッシュ
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0(0.0)
“padding-left: 4px; padding-right: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none”>
0(0.0)
2(2.0)
2(2.2)
0(0.0)
“padding-left: 4px; padding-right: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none”>
0(0.0)
めまい
2(2.2)
0(0.0)
style=”color:black”> 血尿症
0(0.0)
0(0.0)
< span style="color:black">0(0.0)
left: none; border-bottom: solid black 0.25pt; border-right: none”>
2(2.0)
Ltd.
0(0.0) left: 4px; padding-right: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: solid black 0.25pt; border-right: none”> 2(2.0)
0(0.0)
臨床検査および補助的検査の異常な結果について
表2は.試験薬に関連する臨床検査値異常の発生率≥2% をまとめたものである。 非常に多かったのは.血中トリグリセライドの上昇と血中コレステロールの上昇で.よくあるのは高脂血症.高トリグリセライド症.アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇.ガンマグルタミルトランスフェラーゼ上昇.高血糖症などでした。 ビリルビン血症.血中尿酸の上昇。 上記の異常値は軽度から中等度の上昇（グレード1～2）が主であり.血中総コレステロールの上昇率は対照群よりも検査群で高く.その他の異常値群には統計的に有意な差は認められなかった。のように。
Table 2 2%以上の発生率の検査異常の有病率
Table 2%以上の発生率の検査異常の有病率は.以下の通り。
< span style="color:black">試験群（N=93）
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対照群（N=99）
n(%)
小学校3年生～4年生
n(%)
合計
n(%)
1〜2レベル
n(%)
小学校3年生～4年生
n(%)
合計
n(%)
22(23.7)
となります。
28インチ( 30.1）
25(25.3)
td>
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2(2.0)
2(2.0)
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となります。 text-align: center”>2(2.2)
0(0.0)
2(2.2)
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0(0.0)
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0(0.0)
vAlign=”middle” style=”padding-left: 4px; padding-right: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none”>
5(5.1)
アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇（ALT）
1(1.1).
0(0.0)
left: 4px; padding-right: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none”>
1(1.1)
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2(2.0)
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2()のようになります。 2.0）
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）
1(1.1)
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1(1.1)
1(1.1)
right: none”> 2(2.2)
0(0.0)
1(1.0)
γ-グルタミルトランスフェラーゼ（γ-グルタミル・ターゼ）の上昇を確認しました。
0(0.0)
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1(1.0)
2(2.0)
肝機能異常#<
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3(3.2)
2(2.0)
bottom: none; border-right: none”>
3(3.0)
血中ビリルビン濃度上昇
2(2.2)
Ltd.
1(1.0)
血中尿酸値上昇
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0(0.0)
“padding-left: 4px; padding-right: 4px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none”>
0(0.0)
1(1.0)
肝脂肪症（超音波）
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3(3.2)
4(4.0)
0(0.0)
0(0.0)
2(2.2)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
*: 血中トリグリセリドおよびコレステロールの上昇。
#: AST.ALT.γ-GT のうち2つまたは3つが同時に上昇している場合。
【禁忌】
。
本製品に対して過敏症のある方は禁忌とされています。
【注意事項】
。
1.本品は溶解後.透明な溶液であることが望ましい。 濁り.沈殿物.異物がある場合は使用しないこと。
2.本製品の溶解液は.1回の点滴で終了し.数回に分けて使用しないでください。
【妊娠中・授乳中の方】。
ラットおよびウサギの生殖毒性試験において.エポヴェテルをそれぞれ成人用量の4倍および2倍の用量で静脈内投与したところ.親の生殖能力および胚の発生に対する毒性は認められませんでした。 エポヴェテルの妊娠中の女性への使用に関する臨床データはなく.妊娠中の女性への使用は推奨されていません。 のように。
エポヴェテルがヒトの母乳から分泌されるかどうかは不明である。 HIVに感染している母親は.HIVの感染を避けるために.乳児に母乳を与えてはいけません。 授乳中の女性は.本製品による治療中は授乳をしないでください。
【小児用】
。
小児における本剤の安全性及び有効性は不明である。
16歳未満の未成年者への本製品の使用に関する安全性および有効性は確立していません。
【高齢者向け】。
本製品の臨床試験では.65歳以上の被験者が十分に含まれておらず.本製品による影響が若い被験者と比較して異なるかどうかは確認されていません。
【薬物相互作用】について。
in vitroのヒト肝ミクロソームアッセイでは.エピベチドはCYP450酵素阻害剤ではなく.ヒト肝ミクロソーム酵素CYP1A2.2C8.2C9.2C19.2D6.3A4の活性を著しく阻害しないことが示されました。
抗HIV-1ウイルス薬のin vitro併用試験において.ジドブジン（AZT）およびサキナビル（SQV）との相乗効果.エファビレンツ（EFV）およびアンフビルチド（T20）との相加効果を示しました。
エポベテルとロピナビル・リトナビル（LPV/r）の併用により.エポベテルの薬物動態プロファイルに変化はなく.LPV/rのin vivo曝露量は減少したが.用量調節は不要であった。
【薬物過剰摂取】です。
エポジットのヒトでの過量投与に関する情報はありません。 臨床試験において.6名のHIV感染者が640mgを1回まで静脈内投与されましたが.薬物性副作用は認められませんでした。 イボビルタイドの過量投与に対する特異的な解毒剤はありません。
【臨床試験】。
エポベチドの有効性は.主に探索的投与試験と現在進行中の有効性確認試験（TALENT試験）に基づいて評価されました。
用量検討試験は.HIV-1感染症患者を対象に.エポジラセタムとロピナビル・リトナビル（LPV/r）の併用における異なる用量の有効性と安全性を評価するためにデザインされたオープンなパラレル試験です。 HIV-1感染者20名を登録し.LPV/rにエポヴェテル160mgと320mgを2回に分けて上乗せ投与し.ウイルス量の変化を主要な指標として有効性を評価した。 その結果.エポベテルとLPV/rの併用投与により.20名全員がHIV-RNAの有意な減少およびCD4値のさまざまな増加を示し.抗ウイルス効果は160mg群よりも320mg群で有意に優れていた。
確認試験（TALENT試験）は.多施設共同オープン無作為化対照非劣性デザインにより.一次治療が失敗したHIV-1感染者において.注射用エピビリドとロピナビル・リトナビル（LPV/r）の併用投与の安全性と有効性を評価したものです。 対象は.すでに第一選択の抗HIV薬の投与を受け.無効となったHIV-1感染者およびAIDS患者で.420例が登録され.48週間の治療サイクルの間に7回の訪問を受ける予定であった。 投与方法は.試験群ではエポベテル注射液＋LVP/rを1日1回.第1.2.3.8日目およびその後毎週48週間投与.対照群ではロピナビル/リトナビル＋テノホビルまたはジドブジン＋ラミブジンの3剤併用（LPV/r＋TDFまたはAZT＋3TC）が使用されます。 主要評価項目：試験終了48週目にHIV-RNA量が50copies/ml未満となった被験者の割合.Snapshot Approachによる評価.副次評価項目：投与後のlog HIV-RNA値の変化.投与後のHIV-RNA量400copies/mL未満の被験者割合.投与後のCD4細胞数の評価 治療後のCD4細胞数の変化。
今回の中間データ解析では.試験群83例.対照群92例の24週から48週の治療による効果データをまとめました。
治療開始48週目に.試験群と対照群のFAS セットHIV-RNA <50 copies/ml percent of subjectsが主要な効果指標となりました。 =”color:black”> はそれぞれ80.4％.66.0％であり.群間差は両側95％CIが-3.0～31.9％となり.非劣性試験は予め設定した非劣性閾値12％で合格し.試験群の有効性は対照群に劣っていなかったことが.表3により確認された。 ml％となり.それぞれ94.9％.74.4％と統計的に差があり（P < 0.05）.試験群の方が対照群より有効であることが示された。 のように。
回帰分析（ロジスティック）では.被験者の性別.ベースラインのウイルス量.CD4カウントレベルは48週目のHIV-RNA <50 copies/mlの割合に大きな影響はなく.治療成績には影響しないことが示されました。 表3に示すように.エボベチドは10万コピー/ml以上の高ウイルス量感染者およびCD4細胞数が100個/μl以下の患者において.ウイルス複製を抑制する効果があった。
Table 3 一次および二次効果指標の結果（FASセット）。
= “middle” style=”padding-left: 2px; padding-right: 2px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none”>
Female
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Subsequent efficacy（後続の効能）Subsequent efficacy（後続の効能）は次のとおりです。 インジケーター
: none; border-bottom: none; border-right: none”>
HIV-RNA <400 copies/ml 対象者の割合(%)HIV-RNA <400 copies/ml 対象者の割合(%)
48
Windows Vista, Vista, Windows Vista, Windows Vista, Windows Vista, Windows 7, Mac OS X, Mac OS X, Mac OS X, Mac OS X, Mac OS X, Mac OS X, Mac OS X。style=”color:black”>84.8%
24
Windows Vista, Vista, Windows Vista, Windows Vista, Windows Vista, Windows 7, Mac OS X, Mac OS X, Mac OS X, Mac OS X, Mac OS X, Mac OS X, Mac OS X。style=”color:black”>89.2%
=”height: 19px”>
-2.27±0.96
left: none; border-bottom: none; border-right: none”>
-1.85±1.16
rowspan=”2″ vAlign=”middle” style=”padding-left: 2px; padding-right: 2px; border-top: none; border-left: none; border-right: none”>
mean change in CD4+ cell count from baseline difference (pcs/μL)
159.0±180.3
style=”padding-left: 2px; padding-right: 2px; border-top: none; border-left: none; border-bottom: none; border-right: none”>
114.4±?
98.7±141.8
table>