スタチンは20年以上前から臨床的に使用されており.スタチンに関する多くの臨床試験で.心血管疾患の危険因子を持つ患者の死亡率を低下させ.閉塞性血管イベントの発生を有意に減少させる効果があることが示されています。 しかし.強力なLDL低下作用を持つ高用量スタチン療法が.低用量レジメンよりも血管イベントや死亡率の減少に有効であるかどうかは疑問である。 今回発表されたSEARCH研究は.この疑問に対する答えを与えてくれるものです。 平均観察期間6.7年.1万人以上を対象とした無作為化二重盲検試験において.シンバスタチン1日80mg投与群は20mg投与群に比べ.LDLコレステロールをさらに0.35mmol/L減少させ.主要血管イベント（冠動脈死.心筋梗塞.脳卒中.血行再建）の発生率を6％減少させることが明らかにされました。 ミオパシーを発症した患者は約0.9%であったのに対し.20mg群では0.03%であった。 同時期のメタアナリシスでは.強力な脂質低下療法は標準的な脂質低下療法と比較して主要な血管系イベントの発生を15％減少させ.冠動脈死亡率および非致死的心筋梗塞イベントの13％減少.冠動脈再灌流療法の19％減少.虚血性脳卒中の16％減少が示された。 LDLが1mmol/L減少するごとに.スタチン対プラセボ試験と同様に血管系イベントの発生が減少した。すなわち.LDLが1mmol/L減少するごとに.主に冠動脈疾患およびその他の心疾患による死亡が10％減少し.脳卒中関連およびその他の血管疾患関連の死亡には大きな影響はなかった。 LDLが1mmol/L減少するごとに主要血管イベントの年間発生率は約1/5に減少し.LDLが2-3mmol/L減少すると主要血管イベントは約40-50％減少する。 強力な脂質低下療法は.腫瘍の発生率.腫瘍関連死亡率.その他の非血管疾患関連死亡率を増加させなかった。 本試験では.集中的な脂質低下療法は安全かつ有効であると結論付けられました。 患者のベースラインのLDL値が2mmol/L以下であっても.LDLが1mmol/L低下するごとに主要血管イベントのリスクが低下した。 しかし.積極的なリポ蛋白低下療法を受けた患者のうち.LDLを2mmol/L以下にまで低下させることができるのはごく少数に過ぎない。 この研究では.心血管疾患のリスクが高い患者には.ベースラインのLDL値がすでに2mmol/L以下であっても.強力なスタチンによる治療が有効であると結論付けた。強力な脂質低下療法は.主に冠動脈イベントの減少によって有効であり.慢性心不全や慢性腎不全の患者には恩恵がなかった。 中国人や日本人など異なる人種では.脳卒中は冠動脈疾患よりも一般的な死因であるため.脂質低下剤の集中投与が有効かどうかは明らかではありません。 積極的な脂質低下療法により出血性脳卒中のリスクはわずかに増加するが.その価値は虚血性脳卒中のリスクの減少に比べればはるかに小さい。 これらの知見が.出血性脳卒中の発症率が米国の3倍である中国や日本の脳卒中人口など.出血性脳卒中のリスクが高い集団に適用されるかどうかは.さらなる研究が必要である。 日本における10年間の観察研究では.LDLが2mmol/L未満であることが出血性脳卒中の独立した危険因子であることが示された。 結論として.強力な脂質低下療法は安全かつ有効である。 複数の心血管危険因子を有する患者には.積極的な脂質低下療法を行うことが推奨され.心血管イベントの危険因子が明らかであれば.LDL値が低いからといって脂質低下療法を拒否する理由にはならない。