イソソルビド・一硝酸塩錠の使用方法

承認日
改定日

イソソルビド・一硝酸塩錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名】錠剤］
一般名：イソソルビド・モノニトラート錠
商品名：Xinkang
英語名：Isosorbide Mononitrate Tablets
中国語ピンイン: Danxiaosuan Yishanlizhi Pian
組成】本製品の主成分は一硝酸イソソルビドである。
化学名：1,4:3,6-Dianhydro-D-sorbitol-5-mononitrate。
化学構造式。
分子式：C6H9NO6
分子量：191.14
性状】本品は白色の錠剤である。
効能・効果】冠動脈疾患の長期治療.狭心症の予防.心筋梗塞後の持続性狭心症の治療.慢性うっ血性心不全の治療におけるジギタリス製剤及び利尿剤との併用療法。
仕様】20mg。
用法・用量］
経口：推奨用量は1回20mg.1日2回（投与間隔は7時間）.または医師の指示に従うこと。
長時間作用型硝酸塩による継続的な治療を受けている個々の患者において.薬物耐性または効能の低下が起こる可能性があります。非対称投与レジメン（1日2回.7時間間隔）は.耐容性の発生を抑制する可能性があります。
[副反応】をご覧ください。］
副反応は以下の頻度分類に基づいて評価した。
非常に多い (≥1/10),多い (≥1/100,<1/10); たまに (≥1/1000,<1/100); まれに (≥1/10,000,<1/1000); 非常にまれ (<1/10000); 不明（入手データから推定不可能）。
神経系疾患
非常に一般的：頭痛.特に治療開始時の硝酸塩による頭痛は.通常.服薬の継続により消失する。
共通：眠気.めまい.傾眠
心臓疾患
共通：頻脈
時々：狭心症の増悪
血管障害
共通：血圧低下および/または姿勢低下と反射性頻脈を併発することがある。
時折：循環虚脱.時に徐脈.失神を伴う。
消化器系疾患
時折：吐き気.嘔吐
非常に稀：胸焼け
皮膚・皮下組織障害
時折：顔面紅潮.アレルギー性皮膚反応（発疹など）
非常に稀：スティーブンス・ジョンソン症候群.血管神経性浮腫
不明：剥離性皮膚炎
全身性疾患および投与部位の状態
非常に多い：他の硝酸塩との交差耐性
共通：脱力感.薬物耐性
本製品の使用中.換気の悪い肺の肺胞領域の血流の再分配により.一過性の低酸素症が生じることがある。特に冠動脈疾患のある患者さんでは.心筋の低酸素化につながる可能性があります。
禁忌事項]。
本製品は.以下の患者には禁忌です。
– 本製品の既知の有効成分.硝酸塩または賦形剤成分に対する過敏症。
– 充填圧の低い急性心筋梗塞（連続的な血行動態の監視下にある場合を除く）。
– 重度大動脈弁狭窄症／僧帽弁狭窄症
– 閉塞性肥大型心筋症
– 収縮性心膜炎.拘束性心筋症.心膜タンポナーデ。
– 急性循環不全（ショック.血管欠乏）。
– 心原性ショック（ただし.拡張末期圧が十分に高くなるように適切な措置がとられた場合を除く。）
– 低血圧症（収縮期血圧が90mmHg未満）。
– 重度の貧血
– 頭蓋内圧が上昇する。
– 閉塞隅角緑内障。
– シルデナフィル.バルデナフィル.タダラフィルなどのホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害剤を併用すると.PDE5阻害剤がイソソルビドモノニトラートの拡張作用を増強し.重度の低血圧を引き起こす可能性があるため。
– 水溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤（リオチロニン等）が使用されており.併用すると低血圧になる可能性があります。
注意事項]をご覧ください。
1.以下の場合は.一硝酸イソソルビドを慎重に使用する必要があります。
(1)最近.心筋梗塞の既往歴がある。
(2)左心室機能の低下（左心不全）。
(3)姿勢循環障害。
2.本製品は.急性狭心症の発作には適応されません。
3.硝酸塩に対する特異的な反応（失神など）を示す患者が少なからず存在する可能性がある。
4.重篤な脳動脈硬化症の患者には.慎重に観察すること。
5.特に一硝酸イソソルビドの血中濃度が高く安定している場合には.長期間の使用により耐性が生じることがある。したがって.投与量を最小限にとどめ.その日の最終投与は夕食時までに行うことが推奨される。
他の硝酸塩と同様に.一硝酸イソソルビドは急に中止してはならず.徐々に減らしていく必要があります。
一硝酸イソソルビドの維持療法を受けている患者には.ホスホジエステラーゼ5型阻害剤（例：シルデナフィル.タダラフィル.バルデナフィル）を使用しないよう助言する必要があります。 5型ホスホジエステラーゼ阻害剤（シルデナフィル.タダラフィル.バルデナフィル等）を含む製品を選択した場合.狭心症発作のリスクを高める恐れがあるため.本剤による治療を中断してはならない。
7.本剤の使用により.換気の悪い肺の肺胞への血液供給が増加し（肺の「バイパス」形成）.一過性の低酸素血症になることがある。特に冠動脈疾患のある患者さんでは.心筋の低酸素化につながる可能性があります。
8.アルコールは.本剤の血管拡張作用を増強することがあるので.治療中は避けること。
9.運転や機械操作への影響。
本剤投与中にめまいが起こることがあるので.運転や機械操作など集中力が必要な場合には注意が必要である。
妊娠中の方.授乳中の方
1.妊婦を対象とした十分かつ厳密な対照試験は実施されていない。
2.ラット及びウサギを用いた生殖試験において.一硝酸イソソルビドは母体毒性量では胚への有害性は認められないとされています。動物実験ではヒトでの反応を必ずしも予測できないため.本製品を妊婦に投与する場合は.必要な場合に限り.医師の厳重な管理の下で投与すること。
一硝酸イソソルビドは母乳から分泌されることが知られておらず.多くの薬剤が母乳から分泌される可能性があるため.授乳婦への投与は慎重に行うこと。
子供用
本剤の試験は成人を対象としており.小児への使用について成人との比較データはないため.小児における一硝酸イソソルビドの安全性及び有効性を判断することはできない。
老人用】について］
一硝酸イソソルビドの臨床試験では.65歳以上の被験者の数が十分でないため.若年被験者と反応が異なるかどうかを判断することはできません。他の報告された臨床経験では.高齢者と若年者の反応の違いは確認されていない。一般に.高齢の患者さんはこの種の薬剤に敏感で.めまいなどの反応を経験しやすいかもしれません。したがって.高齢者における用量の選択は慎重に行うべきであり.通常は投与範囲の低用量から開始する。
[薬物相互作用］。
1.あらゆる種類のホスホジエステラーゼ阻害剤との併用は禁止されている（【禁忌】を参照）。
2.水溶性グアニル酸シクラーゼ作動薬（リオチロニン等）は本剤と併用しないこと（【禁忌】を参照）。
3.一硝酸イソソルビドの血管拡張作用は.他の血管拡張剤の血管拡張作用と重畳することがあり.特にアルコールは程度の差こそあれ重畳作用を示すことが分かっています。
4.カルシウム拮抗剤と有機硝酸塩の併用により.著しい直立性低血圧の症状が報告されており.投与量の調節が必要となる場合があります。
[オーバードーズ】。］
過量投与により.以下の症状が現れることがある。
立位低血圧.反射性頻脈と頭痛.脱力感.めまい.眠気.潮紅.発汗.蒼白.弱い脈拍.吐き気.嘔吐.下痢など。
高用量（>20mg/kg 体重）では.一硝酸イソソルビドの代謝による亜硝酸塩の放出により.チアノーゼ.メトヘモグロビン血症.呼吸困難.息切れが起こる可能性がある。慢性的な過剰摂取は.メトヘモグロビン値を上昇させる可能性がある。
超高用量で頭蓋内圧の上昇と脳症状を併発することがある。
過量投与時の治療法
1. 仰臥位.脚の挙上.酸素吸入.活性炭の投与.胃洗浄などの一般的な措置.バイタルサインの精査と補正。
2. 著しい低血圧および/またはショックの場合.血液量の補充とショックの治療；例外的にノルエピネフリンを投与することがある。バソプレシンは.容量拡張療法に十分な反応を示さない患者にのみ使用する。
3.メトヘモグロビン血症の重症度に応じて.ビタミンC.メチレンブルー（推奨用量はメチレンブルーの鎮静による1～2mg/kg）.トルイジンブルーによる治療が行われることがあります。重症のメトヘモグロビン血症に対しては.酸素吸入.人工呼吸.血液透析.血液補充を行うことがある。
蘇生処置：呼吸および循環停止の徴候がある場合は.直ちに蘇生処置を行うこと。
薬理学・毒性学
硝酸イソソルビド（ISMN）は硝酸イソソルビドの生物学的活性代謝物であり.他の有機硝酸塩と同様に.その主な薬理作用は血管平滑筋を弛緩させることである。静脈の拡張作用が強くなる。静脈の拡張により血液が末梢に滞留し.返血流量が減少し.左室拡張末期圧と肺毛細血管楔入圧（前負荷）が減少します。動脈拡張は.末梢血管抵抗.収縮期動脈圧.平均動脈圧の低下（後負荷）を引き起こす。冠動脈の拡張により.冠動脈の灌流が促進される。全体として.心筋の酸素消費量の減少.酸素供給量の増加.狭心症の緩和などの効果がある。
動物実験では発がん性.変異原性現象は観察されなかった。
薬物動態］。
一硝酸イソソルビドは経口で速やかに吸収され.肝初回通過効果を伴わず.バイオアベイラビリティは100％に達することができる。血中濃度は投与後約30～60分でピークに達する。薬物動態プロファイルは.推奨用量範囲内で線形である。食品は薬物の吸収に大きな影響を及ぼさない。メトプロロールとの併用は.本剤の薬物動態プロファイルに影響を与えない。一硝酸イソソルビドの分布容積は約0.6L/kgで.血漿蛋白結合率は5％未満である。
ラジオラベル試験では.プロドラッグの約50％が脱硝され.イソソルビドおよびソルビトールとして腎排泄され.約25％がプロドラッグ結合体として尿中に排泄される。いずれの代謝物も血管拡張作用を有さず.プロドラッグの形態での排泄はわずか2％であった。
一硝酸イソソルビドの排泄半減期は約5時間である。クリアランスは.健康な若年被験者と肝.腎または心機能障害の程度が異なる高齢被験者とで同じであった。経口投与後48時間で約93％が尿中に排泄され.5日後に完全に腎排泄され.糞便中への排泄は投与量の1％であった。
一硝酸イソソルビドは.肝機能および腎機能に大きな影響を与えません。腎不全の程度が異なる患者において用量調節は必要なく.肝硬変の患者においても単回投与後の薬物動態パラメータは健常者と同様であった。
血液透析中の一硝酸イソソルビドの血中クリアランスは有意であったが.追加投与は必要なかった。持続的腹膜透析を受けている患者の血中薬物濃度は.非透析患者の血中薬物濃度と同様であった。
保存方法】遮光し.密閉して保存してください。
パッケージ】アルミとプラスチックで包装されています。28錠/箱.36錠/箱.48錠/箱。
有効期限】24ヶ月
標準
承認番号】State Drug Certification H10940039
製造業】。
医薬品販売許可取得者：魯南碧特薬業有限公司
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メーカー名：魯南べた製薬株式会社
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