体内では.副腎皮質から分泌され.糖代謝を調節することから名付けられた副腎皮質刺激ホルモンとも呼ばれるグルココルチコイドが自ら分泌されています。 グルココルチコイドは.大量に服用すると非常に強力な抗炎症作用を発揮し.炎症反応から体を守るとともに.免疫反応を抑制してショックに対抗するので.多くの炎症性疾患.自己免疫疾患などの治療に用いられています。 これらの薬剤は非常に有効ですが.脂肪組織の異常な蓄積など多くの副作用があり.そのメカニズムはまだ明確に解明されていません。 最近.NIHの研究者たちは.グルココルチコイドが脂肪組織の転写因子Foxa3を直接制御し.Foxa3を通じて脂肪組織の過剰蓄積を誘導することを発見しました。 この研究成果は.国際学術誌「PNAS」に掲載されました。 これまでの研究で.転写因子Foxa3が内臓脂肪組織の肥大化を促進し.エネルギー消費を抑制すること.脂肪組織におけるFoxa3の発現が高脂肪食や加齢により漸増することが明らかにされていますが.脂肪組織におけるFoxa3の制御機構を解明する研究は行われていません。 今回.研究グループは.計算機による予測解析と分子生物学的研究を組み合わせることで.前駆脂肪細胞.成熟脂肪細胞.脂肪組織におけるFoxa3がグルココルチコイド受容体によって制御されていること.また.脂肪組織ではFoxa3がグルココルチコイド受容体と標的遺伝子プロモーターとの結合を促進することを明らかにしました。 マウスを用いて.デキサメタゾン（グルココルチコイド）の長期投与による影響を分析したところ.Foxa3がない場合.マウスは特異的に脂肪蓄積に抵抗するが.肝臓.筋肉.脾臓における病的な副作用は改善しないことが示された。 本研究は.脂肪組織におけるFoxa3がグルココルチコイドの直接的な標的であること.そしてグルココルチコイドによる脂肪蓄積にFoxa3が重要な役割を果たしていることを初めて明らかにしたものであり.グルココルチコイドの副作用の改善や脂肪蓄積を起こさないための新しいグルココルチコイド系薬剤開発に重要な示唆を与えるものです。