神経膠腫はどのように治療されるべきか

       統計によると.中枢神経系腫瘍の新規発症者数および死亡者数は年々増加傾向にあります。 神経膠腫は最も一般的な原発性CNS腫瘍であり.成人におけるCNS腫瘍の約40%.悪性CNS腫瘍の78%を占めています。 神経膠腫はグリア細胞に由来し.神経外胚葉に由来する。 世界保健機関(WHO)では.神経膠腫を4つの悪性度に分類しており.そのうち悪性度IIIおよびIVを総称して悪性神経膠腫と呼び.神経膠腫全体の77.5%を占めています。 悪性グリオーマのうち.間葉系グリオーマ(AG)と膠芽腫(GBM)が最も多く.AGはグレードⅢ.GBMはグレードⅣです。 AGには間葉系アストロサイトーマ(AA).間葉系オリゴデングリオーマ(AO).間葉系オリゴデンドロアストロサイトーマ(AOA)という3種類のサブタイプがあり.AAの場合.間葉系オリゴデングロサイトーマが最も多く見られます。 GBMに比べ.AGの発症率は低い。 統計によると.グリオーマのうちAAが6.7%.AOが5〜10%を占めています。  悪性神経膠腫は.最も破壊的な腫瘍の一つであり.急速な増殖.脳組織への浸潤性障害.著しい末梢浮腫.より顕著な局所症状.進行性で悪化する神経機能障害を引き起こし.最終的に患者の死に至る傾向があります。 医学の発展に伴い.神経膠腫の治療レベルは向上しており.腫瘍を外科的に除去した後の補助治療により.患者さんの生存期間を延ばすことができます。 悪性神経膠腫の治療には.共同作業による集学的なアプローチが必要です。 この20年間で.神経画像.外科手術.放射線治療の技術は大きく向上し.研究者は悪性神経膠腫の病態を分子レベルで理解できるようになりました。 悪性神経膠腫の治療もある程度進歩していますが.まだ有望ではなく.治療後も再発を続ける患者さんもいます。  現在.生存期間の中央値は.膠芽腫で12~15カ月.間葉系グリオーマで2~5年.低悪性度グリオーマで4~10年となっています。  さらに.辺縁系に由来するグリオーマにも注意が必要である。 扁桃体.島.帯状回.中隔などに発生するグリオーマで.悪性度が低く.増殖が緩やかな低悪性度グリオーマがこれに該当します。 これらのグリオーマの患者様は.間欠的なてんかん発作を主症状としており.発見されにくく.早期に診断・手術すれば治癒する可能性があります。  ”悪性グリオーマの治療では.これまで手術+術後放射線治療が推奨されてきました。 グリオーマは再発しやすいので.手術はあくまで治療の重要な一部です。 また.悪性度の高い患者さん(グリオーマグレードIII.IV)には.再発を抑えるために.術後の放射線治療や化学療法が必要となります。 術後放射線治療と他の治療法の併用は治療のボトルネックを打破する方法であり.特に化学療法との併用は神経膠腫患者の生存期間の延長につながる。  テモゾロミドカプセル(商品名「天青」)は.イミダゾテトラジンの誘導体で.第一世代のニトロソウレア系薬剤に比べ.経口吸収が速く.生体利用率が高く.中枢神経への浸透性が良く.毒性が著しく低い.新しいタイプの経口第二世代アルキル化剤で.2004年に中国で上市されました。 その主な抗腫瘍メカニズムは.腫瘍細胞DNAのメチル化および塩基ミスマッチ修復不全などのメカニズムによる細胞毒性作用である。 膠芽腫の治療において.テモゾロミドと放射線治療の併用は.放射線治療単独と比較して.有効性と生存率の両方を向上させており.約53%の患者で臨床症状の有意な改善.6ヶ月時点での全生存率は46%でした。 テモゾロミドと放射線治療の同時併用は2年生存率を10.4%から26.5%に向上させることができます。 テモゾロミドカプセルと放射線治療の同時併用は.膠芽腫の患者さんに有効で.回復を促進することから.米国国立包括癌ネットワークガイドラインでは.手術後の悪性膠腫の第一選択治療として推奨されています。