米国における胃癌の発生率および死亡率の(劇的な.原因不明の)減少は.1930年に起こり.過去50年間減少し続けている。 過去30年間で.米国における胃腺がんの5年生存率は15%から29%に改善されました。 消化器系腫瘍の5年生存率の経年比較 胃がんは1967年にはがん関連死亡の5.7%を占めていましたが.2014年には1.9%にとどまると予想しています。 しかし.胃がんは依然として世界のがん死亡原因の第2位を占めています。 社会経済的地位の低い患者群では.胃がんのリスクが高い。 胃がん罹患率の高い地域や低い地域から移住した人は.胃がん罹患率を維持していたが.その子孫の胃がんリスクは移住後の地域の流行リスクと同程度であった。 これらのことから.胃がんの発生には環境暴露(若い頃が多い)が関係しており.食事性発がん物質とヘリコバクター・ピロリが主な発がん因子であることが示唆されます。 過去50年以上にわたって.胃腺癌は2つのタイプに細分化される:洞.小弯の潰瘍性損傷(表層洞炎より重い)を特徴とし.しばしばH. pylori感染が原因となる腸型と.胃全体を巻き込み.ほとんどが粘膜潰瘍を伴わず.拡張性の喪失(革状胃)を引き起こすびまん型.カルモデュリンの発現低下を伴い.通常予後不良であるとされています。 びまん性胃がんの発生率はほとんどの人で同様ですが.腸管性胃がんは胃がんの発生率が高い地域で多く.胃がんの発生率が低い地域ではまれなケースです。 細胞接着タンパク質をコードするカルモジュリン(CDH1)の生殖細胞系列変異は.若年無症状保因者にびまん性胃癌の発生が増加する常染色体優性遺伝の疾患である。 外科的治療:過去20年以上.上腹部不快感を訴える患者の評価に用いられてきたX線透視による超音波二重造影検査は.CTスキャンや食道胃カメラに取って代わられました。 遠位腸管性胃癌の患者さんでは.依然として胃亜全摘術が手術の選択肢となっていますが.びまん性胃癌の患者さんでは.手術単独では効果が低いため.現在では術前化学療法や放射線治療が行われています。 胃がんが多い地域(アジアなど)では.胃がんの手術の際に多くのリンパ節を切除することが日常的に行われています。 D2またはD3と呼ばれるこの手術の有効性を.少数のリンパ節のみを切除する手術と比較する無作為化試験が数多く実施されています。 これらの試験では.D2/D3手術の腫瘍制御効果が周術期の合併症率と死亡率の増加によって相殺されるためか.より積極的な手術の有効性の向上はより限定的であることが示されている。 薬物療法:進行胃癌に対するフルオロウラシルをベースとした複数の併用化学療法(フルオロウラシル.フォリン酸.オキサリプラチン:FOLFOX療法.エピルビシン.シスプラチン.フルオロウラシル:ECF療法.ドセタキセル.シスプラチン.フルオロウラシル:TCF療法)の有効性を検討しました。 寛解率は様々で.生存期間の中央値は一般的に12ヶ月未満ですが.レジメン間の主な違いは副作用の重さとコストです。 ヒト上皮成長因子受容体2/neu過剰発現を有する15%のがん患者に対して.化学療法レジメンにトラスツズマブを追加することにより.生存期間中央値が2.7ヶ月延長されました。 化学療法レジメンにベバシズマブを追加しても.生存期間中央値は延長しなかった。 しかし.最近開発された血管内皮増殖因子受容体に対するモノクローナル抗体(ramucirumab)は.調査の対象として興味深い存在であると思われる。 アジアやヨーロッパで行われた試験の結果.術後補助化学療法や周術期化学療法が外科的治癒率を向上させることが示されています。 おそらく.広範な外科的治療をあまり行わないため.米国では術後放射線治療が最も有効であるとされています。 より強力なECF化学療法レジメンは.フルオロウラシル+フォリン酸レジメン(術後補助放射線療法レジメンの一部として)と比較して.その有効性は改善されませんでした。 1964年から2014年までの胃がん分野における重要な考察と進歩 1.米国における胃がんの罹患率と死亡率は低下し続けている 2.胃腺がんは腸型(萎縮性胃炎後の胃洞の潰瘍性病変)とびまん型(粘膜下浸潤.拡張性喪失)に分けられる 3.Helicobacter pylori感染と腸型亜型の関連 4.胃腺がんとびまん型の関連 5.胃腺がんと胃洞の潰瘍性病変と粘膜下浸潤.びまん型の関連 6.胃洞の胃がんは.胃洞の胃がんが扁平で.胃洞の胃がんとびまん性の関連 7. E-cadherin calmodulin (CDH1) を制御する生殖細胞変異は家族性胃癌と関連している 5. D2/D3 手術の有効性の改善は限定的.おそらく腫瘍制御への効果が周術期の合併症率と死亡率の増加によって相殺されているから 6. 放射線療法補助治療は患者の生存期間を延長させる。