遅発性運動障害は.運動障害の部位によって以下のタイプに分類される。 ①眼筋運動異常:まばたき.眼瞼痙攣などが現れる ②顔面筋運動異常:顔面筋のピクピク.ピクピク.悲しい顔など ③口筋運動異常:口を尖らせる.スマッキング.咀嚼.ピクピク.顎の側方運動など ④舌筋運動異常:舌の伸展.舌の収縮.もぐもぐ.唇をなめるなど ⑤咽頭筋運動異常:口蓋運動の異常など。 (6) 頚部の異常運動:斜頚.後頚など (7) 体幹の異常運動:協調性のない体幹の運動.肩や背中をすくめるような奇妙な姿勢.コークスクリュー.捻り痙攣.横隔膜の痙攣で呻き音や呼吸困難を生じ.時に全身が左右に揺れ.体幹が屈曲と伸展を繰り返し.前後に捻り.ボディシェイクサインと呼ばれる (8) 四肢の異常運動:遠位四肢の連続的な屈曲と伸展.ピアノを弾く指と呼ばれる。 遠位四肢が持続的に屈曲・伸展し.ピアノ指(つま先)徴候と呼ばれるが.近位四肢はほとんど侵されず.少数でダンスのような指のストローク.投球動作.手や足の動き.繰り返し手を挙げたり.足で飛び跳ねたりする動作がみられる。 ドパミン受容体を遮断または結合する抗精神病薬.特にクロルプロマジンやエンドルフィンなどのフェノチアジン系薬剤.ハロペリドールなどのブチルフェノール系薬剤の長期(1年以上)使用によって起こることが多い。 抗うつ薬.抗PD薬.抗てんかん薬.抗ヒスタミン薬を長期服用している患者に時折みられ.減量や中止により起こりやすい。 関連因子としては.(1)年齢・性別因子:高齢者はTDを経験しやすく.回復しにくく.男性よりも女性に多い。(2)脳病変のある患者は抗精神病薬でTDを経験しやすく.陰性症状を伴う統合失調症患者は発症年齢が早く.TDの発生率が高い。(3)薬物因子:薬物の投与量と治療期間はTDの発生と関連しており.治療初期のパーキンソン症候群患者に多くみられる。 発症機序 遅発性ジスキネジアの発症機序は不明であり.中枢のドパミン作動性ニューロンの損傷が1つの説である。 GABA作動性路の機能低下.フリーラジカルによる神経毒性.抗精神病薬の直接的な神経作用も報告されている。 一般に.フェノチアジンやブチルフェノールのような高用量の抗精神病薬を長期間投与すると.シナプス後ドパミン受容体(DR)が長期間ブロックされ.その結果.シナプス前ドパミン(DA)の合成と放出がフィードバック的に増加し.DA反応に対するシナプス後DRの感受性が亢進し.DRの過敏性と脱神経感作状態が生じ.生理的用量のDAがジスキネジアを引き起こすと考えられており.これはレボドパの使用や抗精神病薬の中止と関連している このことは.レボドパの使用や抗精神病薬の中止によって症状が誘発または増悪されることが多いという事実と一致しており.また.リスパーダリンはTD症状を軽減し.ハロペリドールは症状を一時的に隠蔽し.DA増強薬は症状を悪化させるという考えを支持するものである。 病理学的変化:剖検では黒質と尾状核に変性と萎縮性の変化がみられた。