高血糖の薬物療法は.主にヒトの血糖上昇をもたらす2つの主要な病態生理学的変化.すなわちインスリン抵抗性とインスリン分泌の障害に基づいて行われる。 経口血糖降下剤は.その作用により.プロインスリン分泌促進剤（スルホニルウレア剤.グリニド類.DPP-4阻害剤）と非プロインスリン分泌促進剤（ビグアナイド類.TZD類.α-グルコシダーゼ阻害剤）に分けられる。 スルホニル尿素とグリニドは直接インスリン分泌を促進する.DPP-4阻害剤は体内でのGLP-1の分解を抑えることでGLP-1濃度を高め.インスリン分泌を促す.ビグアナイドの主な薬理作用は肝性糖質産生の抑制.TZDsはインスリン抵抗性を改善.α-グルコシダーゼ阻害剤は糖質の腸での遅延が主な薬理作用とされている α-グルコシダーゼ阻害剤の主な薬理効果は.炭水化物の腸内での消化吸収を遅らせることである。 2型糖尿病における高血糖の抑制には.糖尿病の医学的栄養療法と運動療法が基本である。 2型糖尿病は進行性の病気です。 2型糖尿病の自然経過では.インスリン抵抗性の程度はほとんど変化せず.病気の進行とともに膵臓のβ細胞の機能が徐々に低下していきます。 その結果.2型糖尿病の進行に伴い.血糖コントロールの外来手段への依存度が高くなります。 臨床の現場では.経口薬同士の併用療法が必要となることが多い。 臨床で一般的に使用されている糖尿病の経口血糖降下剤は以下の6種類である。 1.ビグアナイド系：（肝血糖の排出を抑え.末梢のインスリン抵抗性を改善する.メトホルミンとの併用）現在臨床で主に使用されているビグアナイド系は.メトホルミン塩酸塩である。 メトホルミンの主な薬理作用は.肝血糖の産生を抑制し.末梢のインスリン抵抗性を改善することにより血糖を下げることである。 メトホルミンは.2型糖尿病患者における高血糖抑制のための第一選択薬および併用基軸薬として.国内外の多くの糖尿病ガイドラインで推奨されています。 メトホルミンの臨床試験では.HbA1cを1～2％低下させ.体重減少につながることが示されています。 UKPDS試験では.メトホルミンは肥満の2型糖尿病患者における心血管イベントおよび死亡を減少させることも示された。 メトホルミン単独では低血糖を起こしませんが.インスリンやインスリン分泌促進剤と併用すると.低血糖のリスクが高まります。 メトホルミンの主な副作用は.消化器系の反応です。 少量から始めて徐々に増量することが.副作用の軽減に効果的です。 メトホルミンの稀な重篤な副作用は.乳酸アシドーシスの誘発である。 したがって.腎不全（血中クレアチニン値が男性で1.5mg/dl以上.女性で1.4mg/dl以上または糸球体濾過量＜60ml/min）.肝不全.重度の感染.低酸素.大手術のある患者には禁忌とされています。 メトホルミンは.造影検査でヨード系造影剤を使用する場合には.一時的に中止する。 2.スルホニル尿素剤（向インスリン薬.グリベンクラミド.グリメピリド.グリクラジド.グリピジドなど） 向インスリン薬であり.膵β細胞からのインスリン分泌促進および体内のインスリン濃度の上昇による血糖低下作用が主薬理作用であるが.本剤では膵β細胞からのインスリン分泌促進および体内でのインスリン濃度上昇による血 糖低下作用はない。 臨床試験の結果.スルフォニル尿素はHbA1cを1～2％低下させることが示され.多くの国や国際機関が策定した2型糖尿病患者の高血糖をコントロールするための糖尿病ガイドラインで推奨されている主な薬剤である。 現在.中国で販売されている主なスルフォニル尿素は.グリベンクラミド.グリメピリド.グリクラジド.グリピジドです。 スルフォニル尿素は.不適切に使用された場合.特に高齢者や肝・腎機能不全の患者において低血糖を引き起こす可能性があります。 軽度の腎機能不全の患者では.グリピジドが適切な選択となる。 コンプライアンスが悪い患者さんには.1日1回しか服用しないスルフォニルウレア剤を服用することが推奨されます。 スルフォニル尿素は.グリベンクラミドに各種漢方成分を配合した合剤。 3. チアゾリジン系薬剤（ロシグリタゾンとピオグリタゾンによるインスリン作用に対する標的細胞の感受性を高めることによる血糖低下） チアゾリジン系薬剤（TZD）は主にインスリン作用に対する標的細胞の感受性を高めることにより血糖を低下させます。 現在.中国で販売されている主なTZDsは.マレイン酸ロシグリタゾンと塩酸ピオグリタゾンです。 TZDsは単独では低血糖を起こさないが.インスリンやプロインスリン分泌促進薬との併用で低血糖のリスクを高めることが臨床試験で明らかにされている。 また.TZDsの使用は.骨折や心不全のリスク上昇と関連しています。 本剤は.心不全［New York Heart Association（NYHA）心臓クラスII以上］.活動性肝疾患またはトランスアミナーゼが正常上限の2.5倍以上上昇した患者.および重度の骨粗鬆症と骨折の既往のある患者には禁忌とされています。 ロシグリタゾンの使用は.安全性の問題が議論されているため.中国では厳しく制限されています。 ロシグリタゾンとその併用は.他の血糖降下剤が使用できない場合.または他の血糖降下剤で血糖コントロールができない場合にのみ.ロシグリタゾンとその併用が使用されていない糖尿病患者において検討されるべきである。 すでにロシグリタゾンとその併用療法を行っている患者については.心血管疾患のリスクを評価し.本剤使用の是非を検討した上で.使用継続を決定すること4。 グリニド類（インスリン抵抗性改善剤.レパグリニド.ナテグリニド.ミグリニドなど）は非スルホニルウレア系インスリン抵抗性改善剤で.中国で販売されているものはレパグリニド.ナテグリニド.ミグリニドである。 これらの薬剤は.主にインスリンの早期分泌を促すことで食後血糖を低下させるもので.吸収が早く.作用発現が早く.作用時間が短いという特徴があり.HbA1cを0.3～1.5％低下させることが可能です。 これらの薬は食直前に服用する必要があり.単独または他の血糖降下剤（スルフォニル尿素を除く）と組み合わせて使用することができます。 5.α-グルコシダーゼ阻害薬（小腸上部での糖質吸収を阻害し血糖値を下げる.アカルボース.ボグリボース.ミグリトールがある） α-グルコシダーゼ阻害薬は小腸上部での糖質吸収を阻害し食後血糖を下げる薬です。 炭水化物を主食とし.食後血糖値が高めの患者さんに適応されます。 中国に収載されているα-グルコシダーゼ阻害剤には.アカルボース.ボグリボース.ミグリトールがある。α-グルコシダーゼ阻害剤は.体重を増加させずにHbAlcを0.5～0.8％減少でき.体重減少傾向である。α-グルコシダーゼ阻害剤は.スルホニルウレア.ビグアナイド.TZD.インスリンと併用できる。α-グルコシダーゼ阻害剤は腹部の膨張.消耗などの胃腸反応をよく伴う。 少量から始めて徐々に増量することが.副作用を軽減するために有効です。 このクラスの薬剤を単独で服用した場合.通常.低血糖は起こらない。α-グルコシダーゼ阻害剤を併用した患者に低血糖が生じた場合は.ブドウ糖または蜂蜜を治療に用いる必要があり.ショ糖またはでんぷん質の食品の摂取は低血糖を改善する効果が低い。 6. ジペプチド-4阻害剤（GLP-1の不活性化が抑えられ.インスリン分泌を促進.グルカゴン分泌が阻害されて血糖が下がる。シタグリプチン.サクサグリプチン.ビンクリスチンなどがある）。 GLP-1 は.グルコース濃度依存的にインスリン分泌を促進し.グルカゴン分泌を抑制します。 現在.中国で販売されているDPP-4阻害剤は.sitagliptin.saxagliptin.vildagliptinです。 中国の2型糖尿病患者を含む臨床試験において.セレギリンはHbA1cを1.0％低下させることが確認されています。 DPP-4 阻害薬単独での使用は.低血糖のリスクを増加させず.体重も増加させませんでした。 腎不全の患者に使用する場合は.薬剤の指示に従い減量するなどの注意が必要である。