第III相SWITCH試験の結果.転移性腎細胞がんに対するソラフェニブの順次投与とスニチニブの逆順次投与の有効性に差はないことが示されました。 無増悪生存期間および全生存期間は.2つの投与方法の間で同等であり.安全性プロファイルは既報と同じでした。 この研究結果は.サンフランシスコで開催されたGastrointestinal Symposiumで発表されました。 筆頭著者であるドイツ・マンハイム大学のMaurice Stephan博士によれば.本試験は.進行性または転移性腎細胞がんのファーストライン順次治療において.ソラフェニブ／スニチニブとスニチニブ／ソラフェニブを比較した初の無作為化前向き試験です。 本試験の主要目的は達成されませんでしたが.両投与法において優れた全無増悪生存期間が認められました。 全生存期間は両群で同等であり.安全性の成績も有望であった。 SWITCH試験の詳細 SWITCH試験は.ドイツ.オーストラリア.ニュージーランドの研究者と共同で実施した前向き.非盲検.無作為化第3相試験です。 サイトカイン療法や前治療の全身療法を受けていない進行性・転移性腎細胞がん患者さん365名が登録されました。 被験者は1対1の割合でソラチニブまたはスニチニブのいずれかに無作為に割り付けられ.疾患が進行した場合.または毒性に耐えられない場合.それぞれスニチニブまたはソラフェニブの二次治療にクロスオーバーしました。 本試験の主要評価項目は全無増悪生存期間であり.試験の無作為化時点から二次治療までの病勢進行の確認または死亡と定義されました。 ベースライン時の患者さんの属性や疾患特性は.両治療群ともほぼ同じでした。 年齢中央値は約64歳.約75％が男性患者.約86％が明細胞病であった。 大多数の患者さんはメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの基準で中リスクに分類されましたが.スニチニブ／ソラフェニブ治療群では.2群それぞれ44.8％と39％とやや良好なリスクである患者さんが多く見られました。 試験終了時点で.スニチニブ／ソラフェニブ群の11％の患者がスニチニブの一次治療を継続し.ソラフェニブ／ソラフェニブ群の9％の患者がソラフェニブの一次治療を継続しました。 スニチニブ／ソラフェニブ群の42％の患者が最終的に二次治療に移行し.ソラフェニブ／ソニチニブ群の57％の患者が二次治療に移行しました。 試験終了時点で.2つのグループの患者さんのうち.それぞれ3％と7％がまだ二次治療を受けていました。 本試験では.主要評価項目である全無増悪生存期間について.両治療群間に有意差は認められませんでした。 全無増悪生存期間中央値は.ソラフェニブ/スニチニブ群で12.5カ月.スニチニブ/ソラフェニブ群で14.9カ月であった。 全生存期間も両群間に有意差はなかった。 ソラフェニブ／スニチニブ治療群.スニチニブ／ソラフェニブ治療群の全生存期間中央値はそれぞれ31.5ヶ月.30.2ヶ月でした。 研究者によると.現在の治療レジメンでは.患者さんが30カ月以上の全生存期間を達成することは困難であるとのことです。 しかし.これはすでに転移性腎細胞がん患者さんの最長生存記録となっています。 二次治療の評価では.2つの治療群間で病勢コントロール率に有意差があり.ソラフェニブ/ソニチニブ群はそれぞれ48.5%対31.6%と.より良好な結果が得られました。 しかし.この結果は偏ったものであった可能性があります。 著者らは.ソラフェニブ/ソニチニブ治療群の方が二次治療を受けている患者数が多かった（両群で56.6%対41.5%）ことを指摘した。 副作用 第一選択薬投与後の副作用は.治験責任医師が予想したとおり.各患者で異なっていた。 下痢と皮膚反応はソラフェニブによる一次治療でより一般的であり.吐き気と口内炎はスニチニブによる一次治療でより一般的であった。 有害事象は一次治療と比較して二次治療では少なく.これは「適者生存」の原則を反映していると思われます。 両薬剤とも心毒性はない。 背景 欧米では.ほとんどの患者さんがまずスニチニブで治療を受けており.これが最も有効な治療法であると考えられています。 スニチニブによる治療にもかかわらず病勢が進行した場合.二次治療としてテムシロリムスまたはソラフェニブを使用し.その後三次治療が行われます。 臨床試験を通じて.最適な投与順序を探っているところです。 欧米ではこのように治療法が分類されており.予後良好または中程度の患者さんでは.第一選択治療は主にスニチニブ.第二選択としてベバシズマブ＋IFN.予後不良の患者さんでは.エビデンスに基づく治療は主にテムシロリムスの第3相臨床試験だがスニチニブも選択肢の一つであるとされています。 ソラフェニブは.従来の治療を受けている患者さんのプラセボに対する対照薬として.多くの研究で使用されています。 一次治療におけるソラフェニブとIFNの有効性を比較した小サンプル臨床試験では.ソラフェニブがIFNより優れていないことが示され.一次治療での成功は望めないことが示唆されました。 その結果.米国ではソラフェニブは他の治療法に耐性のない人に選択的に使用されていますが.より多くの場合.2次治療または3次治療で使用されています。 スニチニブは.肺がん.乳がん.その他の固形がんを含む.より幅広いがん治療領域での使用が検討されています。 これらのがんの治療では.化学療法と併用されることが多い。 そして.現在承認されている適応症の中には.消化管間葉系腫瘍も含まれています。