NSAIDで胃が痛くなるのは要注意!
NSAID？ ちょっと不思議な響きですね。 NSAIDは.非ステロイド性抗炎症薬（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug）の頭文字をとったもので.「エンザイム」と発音します。 NSAIDsは.頭痛や風邪からリウマチや循環器疾患まで幅広く使用されていますが.消化管に与えるダメージが深刻に懸念されています。 NSAIDsを服用している患者さんの8～16％がNSAIDsに関連した胃腸障害を発症しているという調査結果があります。胃潰瘍の既往がある患者さんでは33％という高い発症率を示しており.NSAIDsによる胃腸へのダメージがいかに大きいかを物語っています。 胃粘膜のうっ血.浮腫.びらん.潰瘍.出血.狭窄.穿孔などが胃カメラで観察されます。 上海仁済病院 消化器科 李季強
一般的に使用されているNSAIDsには様々な種類があります。 アスピリン.ジクロフェナク（ジクロフェナク疼痛.フォタリン.ケフィラン）.インドメタシン（消炎鎮痛剤）.イブプロフェン（イソブチルプロピオン酸.イソブタロフェン.ブプロピオン.フェンブフェン（ビフェニルブタゾン酸）.ナプロキセン（メトロニダゾールプロピオン酸.ヒプロメロース）.ピロキシカム（炎症性疼痛xicam）.メロキシカム（ムピコール）.セレコキシブ（セレコキサイド）.ロフェコキシブ（バニーヨ）.ニメスリッド（※）があり Mysonin, Nimesulide) Anacin, Aminopyrin, Pertussisone (Butazolidin, Butazone)など。
NSAIDsはどうしてこんなに消化管にダメージを与えるのでしょうか？ 簡単に説明すると.次のようになります。
1.胃粘膜細胞によるムチンや表面リン脂質の分泌を阻害し.胃粘液の保護層を破壊すること。
2.胃上皮細胞による重炭酸の分泌を阻害し.胃酸が粘膜内層に侵入し.胃粘膜を損傷させる。
3.胃の上皮細胞の再生を阻害し.胃粘膜の修復能力を弱める。
4.胃粘膜の毛細血管新生を抑制し.胃粘膜の血流を低下させ.肉芽組織の成長を遅らせること。
NSAIDは.これらの要因が複合的に作用して胃粘膜バリアを破壊し.胃粘膜修復過程を阻害するため.薬剤投与中に胃粘膜糜爛.潰瘍.出血を引き起こす。
しかし.NSAIDsは優れた解熱.鎮痛.抗炎症.抗血小板凝集作用があり.臨床上不可欠な薬剤です。 そのため.これらの悪影響を低減または回避する方法も見つけなければなりません。
NSAIDが強力な治療効果を発揮するのは.内因性のプロスタグランジン合成を阻害する作用が関係しており.消化管粘膜へのダメージはまさにプロスタグランジン合成の阻害に関係していることが分かってきたのです。 プロスタグランジンは.胃粘膜バリアの維持に重要な役割を担っています。 NSAIDsの治療効果と副作用が双子のように似ていることは.パラドックスのように思えるかもしれません。
しかし.NSAIDsはシクロオキシゲナーゼという酵素を阻害することでプロスタグランジンの合成を阻害することが分かっています。 シクロオキシゲナーゼ1には2種類の異性体酵素—–シクロオキシゲナーゼ-2が存在します。 シクロオキシゲナーゼ1は胃腸壁.腎臓.血小板に存在し.シクロオキシゲナーゼ2は炎症組織に存在しています。 まさに.「出口はないが.暗闇の中に村がある」状態です。 ——– シクロオキシゲナーゼ-1ではなく.シクロオキシゲナーゼ-2だけを選択的に阻害するNSAIDsがあれば.消化管粘膜を傷つけずに抗炎症・鎮痛という治療的役割を果たすことができないか？
そして.NSAIDsは非選択的なクラスと選択的なクラスに分けられる。 シクロスポリン（ピロキシカム.メロキシカム）.セレコキシブ（セレコキシブ.ロフェコキシブ）NSAIDs.ニメスリドなどが既に使用されている薬剤です。
しかし.選択的NSAIDsはまだ普及しておらず.価格も高いため.非選択的NSAIDsがまだ広く使われています。 どうすればいいのか？ また.医師も多くの研究を重ねてきました。
その消化器系の副作用は.非選択性NSAIDを使用する際に以下のような対策をとることで大幅に軽減・緩和することができます。
1. 消化器粘膜へのダメージを最小限にするため.NSAIDの有効量を最小にする。
2.多量に使用する必要がある患者には.少量から開始することで.消化管粘膜がNSAIDに順応し.消化管粘膜の損傷を軽減する効果もあります。
3. 2種類のNSAIDsの併用は避けてください。
4.NSAIDと副腎皮質ホルモンの併用は避ける。
5.ミソプロストール.ファモチジン.オメプラゾール.パントプラゾール.エソメプラゾール.ラベプラゾール.クエン酸ビスマスカリウム.チオグリコール酸アルミニウムなどの胃腸粘膜を保護する薬とNSAIDを併用すること。
6.胃炎.胃十二指腸潰瘍の既往歴のある患者及び60歳以上の高齢者では.注意深く観察しながら使用し.胃腸症状が現れたら直ちに中止すること。
7.活動性の消化性潰瘍の患者への使用は禁止する。
8.メロキシカム.ロフェコキシブ.ニメスリドなどの選択的NSAIDsは.可能な限り使用すること。 しかし.肝臓や腎臓への副作用に注意が必要であり.臨床応用の結果.軽度の胃腸障害が残っており.活動性の消化性潰瘍のある患者には禁忌であることが判明した。 ちなみに.選択的NSADは大腸癌の予防薬にもなる可能性がある。
9.上部消化管出血が発現した場合には.直ちに本剤の投与を中止し.上部消化管出血の緊急処置を行うこと。
以上のことから.NSAIDによる胃粘膜障害の副作用に十分注意し.その使用中は.適切な予防措置を講じるとともに.胃出血が生じた場合には十分な注意を払う必要があります。