限定的な腎臓がん（腫瘍が腎臓に限局しており.まだ転移していないもの）に対しては.手術が選択される治療法です。 しかし.腎臓がんが進行した場合（転移性腎臓がん）.手術による治療効果には限界があり.現在は主に標的薬を用いて患者の生存期間を延長する方法がとられています。
なぜ.標的薬が進行した腎臓がんを治療できるのか？
化学療法を「爆弾」に例えるなら.敵味方関係なく腫瘍も正常組織も殺してしまうということです。 最も重要なことは.効果が高く.毒性の低い治療法であるということです。
また.標的治療薬は作用機序によっていくつかのカテゴリーに分けられますが.その標的となる分子やタンパク質は.腫瘍細胞の成長・増殖に重要な役割を担っているはずです。
腎細胞がんの75％～85％は腫瘍血管に富み.腫瘍細胞の表面にはVEGFR（血管内皮増殖因子受容体）.PDGFR（血小板由来増殖因子受容体）.FGFR（線維芽細胞増殖因子受容体）など多くの増殖因子受容体が過剰発現しており.これらの過剰発現により腫瘍細胞の増殖を促進させたり これらの過剰発現した受容体は.腫瘍細胞の増殖を促進したり.腫瘍内の新生血管の成長を促し.腫瘍の増殖を増加させる可能性があり.これらは有用なターゲットである。 現在の腎臓がんの標的治療は.これらのターゲットを狙い.腫瘍に新しい血管が発生するのを防ぐことで.腫瘍への栄養供給を絶ち.腫瘍を「飢えさせる」ものです。
進行した腎臓がんの治療に使われる標的薬とはどのようなものですか？
進行性腎臓がんの標的治療薬とは？
現在.進行性腎臓癌の治療薬としてFDAから承認されている標的薬がいくつかあります：
- Sunitinib（スニチニブ）
- ソラフェニブ（Sorafenib）
- Pazopanib（パゾパニブ）
- Axitinib（アキシチニブ）
- エベロリムス（Everolimus）
- テシリムス（Temsirolimus）
- ベバシズマブ（Bevacizumab）
- Cabozantinib（カボザンチニブ）
- レバチニブ（Lenvatinib）
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そして.現在中国で販売されている主な薬剤は.スニチニブ.ソラフェニブ.ペガプタニブ.アキシチニブ.エベロリムスです。
ソラフェニブ
ソラフェニブは.腫瘍細胞と腫瘍血管の両方に作用する低分子のマルチターゲット型チロシンキナーゼ阻害剤で.2005年に進行性腎臓癌の治療の第一選択薬としてFDAから承認されています。
中国の進行性腎臓がん患者を対象とした先行臨床試験では.ソラフェニブを投与した患者の84％が病勢コントロールを達成し.無病生存期間中央値が9.6カ月であったことが示されています。
中国における最近の臨床試験では.進行性腎臓がんに対するソラフェニブの治療において.増量やインターフェロンαとの併用は効果を高めるが.それに伴って副作用が増加することが示されています。
スニチニブ
について
スニチニブとソラフェニブは.低分子のマルチターゲット型チロシンキナーゼ阻害剤で.標的は若干異なるが.ともに血管新生作用と抗腫瘍作用を併せ持つ薬である。
海外の研究では.スニチニブはインターフェロンαと比較して.進行性腎臓がん患者の全生存期間を約2倍（28.1ヶ月対14.1ヶ月）.有効率を有意（47％対12％）に高めることが示されています。
中国で実施された進行性腎臓がん患者を対象とした臨床試験では.無病生存期間中央値14.2カ月.全生存期間中央値30.7カ月.有効率30.7％を示し.ほとんどの有害事象は軽度から中等度であったという。
エベロリムス
エベロリムスが阻害するタンパク質は「m-TOR」と呼ばれ.腫瘍細胞の増殖と新生血管の形成に深く関わっていることが分かっています。 m-TORが阻害されると.新生血管が減少し.腫瘍細胞の分裂が停止し.自発的なアポトーシスが起こる可能性がある。 エベロリムスは.ソラフェニブとスニチニブによる治療が無効となった進行性腎臓癌患者のセカンドライン治療薬として.2009年にFDAから承認されています。
国際共同治験の結果.ソラフェニブおよび/またはスニチニブによる治療が無効となった転移性腎臓がん患者において.エベロリムスによる治療はプラセボと比較して無病生存期間中央値を約3カ月延長し.全生存期間中央値は14.8カ月となりました。
中国で行われた患者さんを対象とした多施設共同臨床試験では.エベロリムスによる二次治療により.無病生存期間中央値が6.9カ月.1年生存率が56%であったことが示されました。 台湾の研究では.エベロリムスによる二次治療で全生存期間の中央値が20.7カ月であったことが示されています。
また.エベロリムスの2次治療は.ソラフェニブとスニチニブによる1次治療の有無にかかわらず有効であった。
アキシチニブ
<アキシチニブは.血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）1.2.3に作用し.血管新生と腫瘍の進行を抑制する経口の強力な高選択性チロシンキナーゼ阻害剤である。 2015年に中国薬品監督管理局に承認され.中国では主に.これまでのサイトカイン関連治療レジメン（インターロイキン-2.インターフェロン-αなど）が無効な進行性腎臓がんの成人患者に使用されており.これまでの抗血管新生療法が無効または不耐容の進行性腎臓がんの患者にも使用可能である。
国際多施設共同研究において.一次治療が無効となった転移性腎臓がん患者に対してアシトレチニブを投与した結果.無病生存期間が6.7カ月.有効率が19％であることが示されました。
アジア人の進行性腎臓癌患者を対象とした臨床試験において.アキシチニブは無病生存期間6.5ヶ月.有効率23.7%という結果を得ました。 また.無増悪生存期間は.サイトカインによる前治療歴のある患者さんでは10.1カ月であったのに対し.スニチニブによる前治療歴のある患者さんでは4.7カ月となりました。 このことから.サイトカインによる治療歴のある患者さんは.アキシチニブ治療がより有効である可能性が高いと考えられます。
概要
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2006年以降.米国国立包括癌ネットワーク（NCCN）や欧州泌尿器科学会（EAU）などが.進行性腎臓癌患者の生存期間を延長するために標的薬剤の使用を推奨しています。 2006年以降.米国国立包括癌ネットワーク（NCCN）や欧州泌尿器科学会（EAU）などの権威あるガイドラインでは.分子標的治療薬であるソラフェニブ.スニチニブ.テシリムス.ベバシズマブとインターフェロンαの併用.パゾパニブ.エベロリムス.アキシチニブが転移性腎がんに対するファーストラインおよびセカンドラインに位置付けられています。